4天然免疫应答和炎症文档资料.ppt

4-1 可溶性天然免疫分子,天然免疫分子 识 别 对 象 效 应 溶菌酶细菌胞壁的糖肽 消化细菌胞壁 甘露糖结合蛋白（MBP）富含甘露糖的糖 致敏微生物；蛋白及脂多糖 激活补体 C反应蛋白（CRP）细菌表面多糖及 致敏微生物；磷酯胆碱 激活补体 补体与细胞及微生物表 杀伤靶细胞；面的糖及蛋白质共 趋化炎症细胞等价结合 LPS结合蛋白（LBP）LPS 促进LPS与CD14结合 可溶性CD14 LPS 促进细胞与LPS结合,4-2 天然免疫细胞,肥大细胞哨兵细胞巨噬细胞常住边防细胞中性粒细胞野战细胞NK细胞机动兵细胞树突细胞工程兵细胞,4-3 巨噬细胞调理素受体特征识别受体吞噬细胞杀伤机理巨噬细胞的三种活化状态,吞 噬 细 胞 表 面 受 体,吞噬细胞的表面受体 巨噬细胞除表达直接识别受体外，还表达能够结合补体成分、MBP、LBP、IgG（FcgRI、FcgRII和FcgRIII）等分子的间接识别受体。,CL,CL,CL,CL,CL,CL,CL,CL,F2,NH2,CRD,COOH,S,S,COOH,COOH,HOOC,NH2,NH2,2HN,S,甘露糖受体,除杂受体,巨 噬 细 胞 受 体,巨噬细胞凝集素样受体和清杂受体 MBR的分子量为180 kDa，其胞外区包括8个能够与糖基结合的凝集素结构域，但各结构域的糖基结合位点略有不同（左）。清杂受体由三条肽链相互盘绕而成。分子的中部为 a 三螺旋长颈，顶部C端配体结合单元由三个富含半光氨酸的结构域组成。靠近细胞膜的下半部有多重的糖基化（右）。,吞噬细胞应答 吞噬细胞通过调理素受体和特征受体识别细菌（左），随之细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体（中），与溶酶体结合为吞噬溶酶体右，其中的细菌随后被消化。,过氧化氢的产生“呼吸爆发”过程中产生大量过氧化氢及其它活性离子，是吞噬细胞消化被吞噬微生物或其它异物的主要武器。参与该过程的辅酶 II(NADPH)氧化酶体由黄素蛋白和细胞色素 b558组成。,产生超氧离子 O2+NADPH O2-+NADP+H+产生过氧化氢 2O2+2H2 H2O2+O2 产生盐酸 H2O2+Cl+H+HOCl+H2O 产生有机氯胺 HOCl+R-NH RNCl+H2O 产生单个氧原子 H2O2+OCl-1 O2+H2O+Cl-产生羟基游离基 H2O2+O2-O2+OH-+.OH,活 性 氧 途 径,NADPH 氧化酶,过氧化物歧化酶,NO 途 径,产生NO L-精氨酸+1/2O2 瓜氨酸+NO 产生过氧化氮游离基 NO+O2-ONOO-,巨噬细胞的三种活化状态静息状态（resting state）活化状态（primed state）-IFN-g亢奋状态（activated state）-C3b+LPS+IFN-g,分泌,IL-1,IL-6,IL-12,TNF-,a,IL-8,GM-CSF,细胞因子,酶,其它因子,杀伤,肿瘤细胞,抗原,呈递作用,前列腺素,白三烯,补体成分,纤维蛋白,结合蛋白,凝血因子,溶菌酶,酸性水解酶,赖氨酸酶,酯酶,胶原蛋白酶,弹性纤维蛋白酶,伤口修复,吞噬并杀伤,病原微生物,4-4 NK细胞 NK细胞识别受体 NK细胞活化,MHC-I+细胞,NK,NK,杀伤,不杀伤,MHC-I-细胞,KIR,（A）,（B）,两 种 NKCR 的 不 同 功 能,MHC-I,NK细胞识别靶细胞 NK细胞通过活化型和抑制型两类受体识别靶细胞。活化型受体向胞内转导杀伤信号，而抑制型受体KIR转导杀伤抑制信号（B）。在没有杀伤抑制信号的情况下NK细胞才能杀伤靶细胞（A）。KIR的识别对象是靶细胞表面的MHCI分子。,NKCR NK细胞表面的杀伤抑制受体(KIR)，能够传递不许杀伤的信号。这些受体识别的对象是靶细胞表面的MHC I 分子。因此，正常表达MHC I 类分子的细胞一般不会被NK细胞杀伤。,4-5 天然免疫应答与炎症炎症细胞炎症介质白细胞渗出过程免疫应答与炎症的关系,中性粒细胞的渗出过程 血管内皮细胞被活化之后表达P和E选择素，通过与中性粒细胞表面的多糖侧链结合使其附壁。随之中性粒细胞所表达的整合素与活化内皮细胞的ICAM结合，使之与毛细管内皮细胞表面粘着，最终从内皮细胞间隙中游出（A）。B为扫描电镜照片显示炎症部位的白细胞附着于血管内皮细胞表面。透射电镜照片显示中性粒细胞正在从两个血管内皮细胞之间穿出（C）。,4-6天然免疫系统的调节,天然免疫应答调节 在应战病原微生物的过程中，肥大细胞，补体，NK细胞，巨噬细胞之间有着精密的互相调节。其结果通常能够使病原微生物感染早期流产，至少能够控制其在获得性免疫应答能够发挥作用之前不能迅速扩散。,