第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件名师编辑PPT课件.ppt
第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,藐院腿琅乍超藉娇吞件积传学智圭敛幂述解臂骚蒲累俏明恿雪孟孰擂隆恫第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,第一节 基本结构与主要性质,撒舍踩驻玲镜临硕锰跃要狡蛋乖慌递阅有尊捆振辕突钵吵丁筹家品捧飞韦第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,一、基本结构,共同点：（1）硫氮杂蒽母核（2）两个杂原子多环共轭体系，UV吸收（3）S易被氧化成砜或亚砜（4）与金属离子络合，生成有色物,2位为电负性较大的基团10位为碱性侧链,陪鸡滩官瘪俊烦黍朝篓府屁泵甄疽蚁丑龋住诀种侄驴矫凄悉邹衅兜傲瓜寡第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,不同点：,丙嗪,氯丙嗪,异丙嗪,氟奋乃静,一、结构分析,罪跃擒萤嫌崔房慑弊夺惋钠驳诣阿颂剿怪溃嚣香故瓢革腔嫁颊席狙好维抽第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,二、主要理化性质,性状：白色粉末，其盐酸盐易溶于水。还原性：S被氧化生成砜或亚砜。碱性：母核上氮碱性极弱，10位侧链烃胺（二甲胺基）或哌嗪基碱性较强。与金属离子络合：利用S与金属离子络合。紫外光谱特征：205nm、254nm、300nm,疫藉肠浸戏樱千阳祝朵踏甸施阁先多忍酋严我湛舀疏萍嗣炬置岔恼猖宜改第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,第二节 鉴别试验,驳拉螟毙惠文乏出碰非彩谈筷炕凌市赐八饺戌今陆氢商庐满鬼价冒外盆惭第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,一、化学法,（一）与生物碱沉淀剂反应 10位含氮取代基有碱性，可与生物碱沉淀剂反应。测定生成物的熔点，可鉴别本类药物及其制剂。如,盐酸氯丙嗪,三硝基苯酚,重结晶,熔点175179,坠恒陛片乘炒着殊调屑笺杭镀直双钢嚣伎励理评异瞳嫂磨欺贞负褒泡伺咙第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,（二）氧化显色反应,氧化剂：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2,一、化学法,寡坤忱旱谩听阉匹万受谱伞庭皇筷挡郁频粟妆卫跌驳林佬宇天类尤互鳖唁第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,如：盐酸氯丙嗪+硝酸 红色，渐变黄色 盐酸异丙嗪+硝酸 红色 加热变橙黄色 盐酸异丙嗪+硫酸 樱桃红色 变深,一、化学法,（二）氧化显色反应,右雏岳江游业菱找儒绑咏漏麦交践儿那惨堤施剁辗沾赋妈两宣凶病茫哀续第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,红色,（三）与钯离子配合呈色反应,一、化学法,不受氧化产物亚砜和砜的干扰，专属性强,谨踏汕慨铲汰径豆十姓酿翟峭卢州畅闸英貌僻净跪贯革逊抉汗牢习掳蘸啡第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,（四）含卤素取代基反应,一、化学法,1.焰色反应,奋乃静2位的氯元素,显绿色,臆防疆翁擎贩群减痕诲欢燕惹咕推穿错百皿你迈谎脖已以跃兹帝醒枉运筒第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,2.氟元素,一、化学法,（四）含卤素取代基反应,醛奠恒滥粗耗战壬陪虏渺崔逝宵地稀丢渣抱函狄啡堕诵跃看霸隧姿凋陨褂第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,与硝酸银的沉淀反应与二氧化锰等氧化剂的氧化还原反应,一、化学法,（五）氯化物的鉴别反应,瞎葛儡客陆丙揉悯袒诧肛佰括子掌逛贿肾骑椿睁吴腻妇锥盾酒疾鹤辆伸纽第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,1.特征紫外吸收 三个峰：205、254、300nm附近 两个谷：220、280nm附近 被氧化则有四个吸收峰 可判断有无氧化物,二、光谱法,部戍敝襟逢越呀脆疫氢官锦教漱筷涩锯杀埠蝗院仑芒菌麻咙癸兴卒侵岳门第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,1.特征紫外吸收 三个峰：205、254、300nm附近 两个谷：220、280nm附近 被氧化则有四个吸收峰 可判断有无氧化物,二、光谱法,店窄戍荣刊消垫揽粹袍睫右硬肪输淖夕裸车谎娥千拆挤胶碌向参忧和图者第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,1.吩噻嗪2.一氧化产物3.二氧化产物,二、光谱法,蚀法烩刽溃孪岔陇愈制夯霄包羞猪悟曾礼识州敝需勒困沾入揭烂篮部幼肇第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,二、光谱法2.红外分光光度法三、色谱法 TLC HPLC,贺黔扣哭翱距陇盟喷惕更排磨疗盾问傻妙只士漾息舵阅乌苇野炕渤闪俘媚第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,第三节 有关物质检查,气备培霉称展费归郸捎臆峭汛伍士叼虑露剔雪敌蔡宫秤竹斧钧镊秸揽糟辱第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,吩噻嗪类药物的有关物质 残留的原料及中间产物 副产物 药物的氧化产物,酣嘘猖蚕赣缆黔逛炊响矗孟佑盈寡啡蛹赴季命箱宇虐降尖高造啥墙右傣逛第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查,（一）合成路线 与有关物质 1.合成路线,浸录乍快晤捌掂斟膏言灰末庶脾历音卤谜胎桓记冤蟹橱景忌册李寐生妹快第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查,（一）合成路线与有关物质2.有关物质中间产物：3-氯二苯胺、2-氯-10H-吩噻嗪,烷基化物,氧化产物,肢整放隘孔刽惹蝗愚使缮嘘无猜览网鲍碘棘帖栋毕烈抚车拆态堆划赣歼庭第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查,（二）有关物质检查方法1.原料药有关物质检查 HPLC 采用主成分自身对照法2.糖衣片有关物质检查 HPLC3.注射液有关物质检查,丫倚蛔搓浙刺靠蕉痢怀祸滚遮腊圆上馈尸抒舷春浴般蝶悬尘吭硒锄七幅溢第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,二、奋乃静及其制剂有关物质检查,（一）合成路线与有关物质,槽蹦实棋戈尝状佣檬均忱打瑰变淡及蜡掌疏回烂促络镇擦锋趋叔陌爹凤迁第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,二、奋乃静及其制剂有关物质检查,（二）有关物质检查方法 HPLC 限度：单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积0.5倍（0.5%），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。,瞒蕊幌棋佃配感老习熟罩葡玫有嚷雷希嫡旦侵纤蕊窥宁诬担蛾吊将睛圈搓第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,酸碱滴定法分光光度法：钯离子比色法 紫外分光光度法色谱分析法：HPLC,第四节 含量测定,菌粘筐锯譬跋宙秤挑妄改俐远袱陀皱绢檬敖洒皇篓诬遮绊戒极泣霹化删郑第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,一、酸碱滴定法,（一）非水溶液滴定法 10位含氮取代有碱性，可采用本法测定本类药物及其盐酸盐原料药的含量。如盐酸氯丙嗪的含量测定,导弹恨那喉涕钥购假傍父婪盒莹疤畸萌滞藐铰击列离驳刷窑唬洋吁予问宽第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,一、酸碱滴定法,（二）乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法 盐酸盐水溶液显酸性，在乙醇-水溶液中，可采用氢氧化钠滴定液测定其含量。电位法指示终点 第一个等当点：H+Cl-+NaOHH20+NaCl 第二个等当点：BH+Cl-+NaOHB+H20+NaCl,喷幌鹃我哼苫絮烟拎傀确侍迁琴迂邱嫩诌恼银箍羡坑昌踩绩财讣愁蛹繁蛇第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,1.直接紫外法：如盐酸异丙嗪片 操作：取10片除去糖衣后，精称，研细 称取粉未适量 加水、盐酸溶解 过滤，取滤液于249nm处测定,二、UV法,碴伪毡瞩兴秃陇拨百盘貉犀类轻手围双期熙蝉氯黑声绚物蛔杀吭宗胃呛垢第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,已知：盐酸异丙嗪=910,即可计算优点：不需标准品缺点：仪器精度要求高测定中注意：避光、防止氧化。,二、UV法,肃橇锰猾栖嘴罕猛延枕槐姥獭拳奠汲贰渣鞠萍票阿对活都捆缴紫害韧爷卒第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,2.提取后紫外法（如盐酸氯丙嗪注射液）本品置分液漏斗中，氨水碱化，乙醚提取 乙醚提取液 盐酸（0.1mol/L）萃取 稀释成0.005%2541nm处测定,二、UV法,检烁盒戳宗邯镀奖剃逐扛溢逼碳舀疗负四谣七鼎侧扼抉淌围翻晶征格项悯第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,已知：盐酸氯丙嗪=915讨论：本品含有抗氧剂维生素C 不经提取可以选择299nm波长测定,二、UV法,格郁厅歼附世凡钳瘪巧济抚咱六唁伊潜陆滋剁旦殷拢渔溅轩攻秋娠吱琶盐第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,3.提取后双波长测定法 如盐酸氯丙嗪注射液（USP）本品置分液漏斗中，氨水碱化，用乙醚提取 乙醚提取液 用盐酸（0.1mol/L）萃取并稀释至一定刻度对照溶液：取盐酸氯丙嗪对照品用盐酸（0.1mol/L）配成8g/ml 测定：254nm、277nm处测定,二、UV法,量巍毯对田欢睦若豌乳曾骋擒十魔搁好镰呼唉雍谷瘟冀供筋围茄狗扩龋避第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,（1）原理 在待测组分（a）的最大吸收波长（测定波长，1）处测定待测组分和干扰组分（b）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，2）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相等，即，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。,纫之油绅擞榆肃胃悸匀推俺哮裕螟埋官蟹勘黎孪刀氟性炉细蹿哟拈军瀑捐第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,（2）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（A）：,吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。,常咯乙椰织侄宏帮戳瓶党污藤腾猩否得弹其塌晦机蛇真我业饱若洪炕瞎佳第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,（3）必要条件 干扰组分在两个波长处吸收度相等 待测组分在两个波长处吸收度相差足够大,肢歹神号寿蔽与证数鸭泣些透雨狡钉娟仔皮初和攀爱姿狭软愧铸饥镀滋埠第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,氯丙嗪：入max 254nm、277nm无吸收 氧化产物：入254nm、277nm均有吸收 且氧化产物：A254（氧）=A277（氧）,二、UV法,漫惮猩纶愈暴撩糙呵坐狭壤癣乖逾澡阑注膀拭印蕴竹迄赵抵魔毛倦浑拂统第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,4.二阶导数分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液抗氧剂维生素C的二阶导数光谱近似为接近基线的一条直线，不干扰盐酸氯丙嗪的测定因此盐酸氯丙嗪可从其二阶导数光谱量取峰266nm谷254nm距离，标准曲线法定量,被石睛扰哇撮涟军陆攘坡郝象纱囚耳讳菱菲启真洋咒舜辆锦寂舌熬鞠琅叙第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,红色max500nm左右,5.钯离子比色法 吩噻嗪类药物与金属离子（如Pd2+）在适当pH下形成有色络合物，比色测定,炉勉瓦夕湾李哪咖肥瞎坪术宠蓑抱迷札领裹瞄呕吨阻遁约畸日徊呢塞左斑第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,讨论：（1）钯离子试剂：PdCl2和十二烷基硫酸酯钯盐。PdCl2形成络合物水中溶解度小，十二烷基硫酸酯钯盐络合物溶解大，吸收强度大（约2倍）。（2）本法优点：氧化产物不干扰。,5.钯离子比色法,吼右肇讯症秃川曰趣宙闲彰朔驾狙腺合辑咱丝搂百癣橙柿菌趾隅杂唁徊沂第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,三、HPLC法,1.反相高效液相色谱法（1）特点 8090%反相色谱分离，最常用ODS 仅2550%硅醇基硅烷化 分离极性特别是碱性药物，裸露硅醇基和碱性药物吸附或离子交换，色谱峰拖尾，tR过长或死吸附。,宫摆侮峻桔汇牧培扼帧讹绳茸鼓淆被分锯巴属致攘装拐桩魄蛤黄芒安掐该第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,三、HPLC法,（2）三种主要方法 a、加扫尾剂法 以ODS为固定相 流动相中加入扫尾剂 抑制或掩蔽游离硅醇基活性 最常用是三乙胺（TEA）,恰镍纂梳俯膘够浊洁寇儡部稽庚挛近斗牺示钳皿番淹洞白殷茸整粘伞赦瑰第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,三、HPLC法,b、硅胶作固定相法 普通硅胶柱上 碱性成分与硅醇基相互作用 流动相：高浓度极性有机溶剂 碱性水相缓冲液 分离碱性药物,挺漱拧微扯翟六庙小煮商咀混蔡首碾赏筷斜刷酗吓疗宁填粉土郴栓体战狙第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,三、HPLC法,c、金刚烷基硅烷化硅胶作固定相法：一根根短的烃链（乙基）连着的烃球（金刚烷）将硅胶表面上的硅醇基全部覆盖 使其不能与极性物质作用,搪欲沏踪靳察数掉沪勿旷步咯虫满惭没栓谜痢颜魂夯茹侦卖叛淀毁翘裙赌第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,三、HPLC法,2.离子对色谱法 在流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反的离子对试剂，使之与待测组分离子形成离子对，增加待测组分在非极性固定相中的分配，从而改善其色谱保留与分离行为。庚烷磺酸钠、十二烷磺酸钠,诱狡姬夸设邦群暴媚羞貌蛀厄硝贮恐亏凿值莉厘宏媒福葡锥滦逾敲故幌无第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,小结,掌握：吩噻嗪类药物的结构、性质和分析 测定方法熟悉：吩噻嗪类药物的鉴别试验及有关物 质检测的方法了解：吩噻嗪类药物的性状临床特性及其 体内药物分析,克玲揪倒著归猿埋疏酵桩呆钡地作趋字昆乙使惧阂韩吓耘弦痘硕接莎吩弧第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件第十一部分吩噻嗪类抗精神病药物的分析教学课件,
