B淋巴细胞介导体液免疫应答文档资料.ppt
5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,1,第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答第二节 抗体产生的一般规律,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,2,概念,外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B细胞识别的抗原包括TD-Ag和TI-Ag，B细胞对TD-Ag的应答需要Th细胞的帮助。,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,3,B细胞对TD抗原的免疫应答,一、B细胞对TD-Ag的识别,免疫应答,BCR识别抗原的作用：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化、加工处理所结合的抗原，形成抗原肽-MHC类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞，活化的Th又可提供B细胞活化的第二信号。,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,4,BCR识别抗原的特点：BCR不仅识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的的表位的空间构象；BCR 识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。,一、B细胞对TD-Ag的识别,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,5,二、B细胞活化需要的信号,（一）B细胞活化的第一信号1.第一活化信号经由Ig/Ig传导入胞内 BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后Ig/Ig胞质区的ITAM模体中的酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，进而活化细胞内信号转导的级联反应，激活转录因子（NF-B,AP-1和NFAT等），参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达。2.B细胞活化中共受体的作用 CD21能识别结合于抗原的补体成分C3d；CD19向胞内传递信号；CD81连接CD19和CD21，稳定CD19/CD21/CD81复合物；CD19分子传导的信号提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,6,抗原,BCR复合体介导的胞内信号转导,Lyn,Blk,Fyn,Lyn,Blk,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,7,PLC-磷酸化,胞内Ca 2+浓度增高,钙调磷酸酶,PKC,Crb-2活化,Ras-GDPRas-GTP,MAP激酶活化,甘油二酯（DAG）,BCR复合体介导的胞内信号转导,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,8,BCR,CD79a,CD79b,C3d,CD21,CD19,CD81,抗原,相关激酶,激活下游激酶,细胞共受体在细胞活化中的作用,加强BCR复合物转导的信号,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,9,（二）B细胞活化的第二信号 B细胞的第二活化信号是由多种粘附分子的相互作用所提供，其中最重要的是CD40/CD40L。CD40的分布：B细胞，Mo和DC表面；CD40L的分布：活化的CD4+T细胞和肥大细胞表面。,（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答B细胞作为APC活化T细胞；活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL-4 等细胞因子协助B细胞的进一步分化；Th细胞在生发中心暗区的形成，B细胞克隆性扩增和B细胞分化 生发中心细胞，在抗体类别转换，以及记忆性B细胞的生成中均 起重要作用。,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,10,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,11,三、B细胞的增殖和终末分化,免疫应答,被TD抗原诱导活化的B细胞大量增殖、并进一步分化，最终形成浆细胞和记忆性B细胞；在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th细胞的辅助;活化Th细胞能分泌多种细胞因子,作用于B细胞;不同细胞因子在诱导B细胞的增殖、分化中发挥着不同的作用;Th细胞对B细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官T细胞区和生发中心(germinal center).,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,12,（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,在抗原的诱导下，分裂中的生发中心母细胞的突变频率增大，主要是点突变，常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列易发生突变。高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR，只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，被抗原选择出来，在Th细胞的辅助下分化增殖，产生高亲和力的Ig，称之抗体亲和力成熟（affinity maturation）。,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,13,(二)Ig的类别转换（class switch）,Ig的类别转换，又称同种型转换（isotype switch），是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体，其IgV区不发生改变，即可变区相同而Ig类别发生变化的过程。,概 念,类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排。在C基因的5端内含子中含有一段转换区（switching region,S区）序列，不同的转换区之间发生重组。,Ig的类别转换在抗原诱导下发生，而Th细胞分泌的多种细胞因子直接调节Ig转换的类别。,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,14,B细胞合成抗体的类别转换和亲和力成熟,IL-4,IL-2,IL-4,IL-5,IL-2,IL-4,IL-5,IgM,IgE,IgA orIgG 2b,IFN-,g,IgG2aor IgG3,活化B细胞,浆细胞,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,15,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,16,Ig 类 别 转 换,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,17,Ig类别转换,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,18,（三）浆细胞（plasma cell）的形成:可高效合成、分泌抗体，不再与抗原起反应；生发中心产生的浆细胞大部分迁入骨髓，并在较长时间内持续产生抗体。,（四）记忆性B细胞（memory B cell）的产生:长寿命，低增殖，遭遇同一抗原刺激后大量分泌 高亲和力特异性抗体。记忆性B细胞表达CD27，较初 始B细胞表达高水平的CD44。,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,19,第二节 体液免疫应答抗体产生的一般规律,初次应答（Primary response）:初次接受抗原刺激引发的应答。,再次应答（Secondary response）:再次遭遇相同抗原刺激引发的应答。,免疫应答,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,20,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,21,抗体产生的一般规律：,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,22,B细胞应答的效应,中和作用免疫调理作用 激活补体抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）分泌型IgA的局部抗感染作用免疫损伤作用,免疫应答,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,23,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,24,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,25,小结,免疫应答的概念,免疫应答的特点,免疫应答的过程,免疫应答的效应,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,26,小 结1.B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答的异同；2.Th细胞辅助B细胞应答的机制；3.初次应答与再次应答的概念与特点；4.抗体介导的免疫效应。,5/7/2023,青海大学医学院免疫学教研室,27,Thanks for Attention,
