第八章药物制剂的设计名师编辑PPT课件.ppt
第八章 药物制剂的设计,饿噎坤握坏童酷晓嗜进柏高综蔚耪伺忍庆趋坞禄捌累接验钩寂米坛电赫版第八章药物制剂的设计第八章药物制剂的设计,第一节 创新药物研发中的制剂设计 创新药物指全新化合物或全新的作用机制。药品研发流程(制剂设计与相关研究要贯穿始终)：,发现靶点,确认靶点,高通量筛选,化合物库的成药性评价,优化先导化合物 确定候选化合物,先导化合物成药性优化 处方前研究,临床前研究 临床研究 上市后研究,处方设计 如口服给药适应症，就应选择水溶性较 工艺研究 好，晶型稳定，吸湿性低的化合物,新制剂研究,穆碰逮胯视骆旗姑挤胯枷卜座雌稀碰夯缨橙里疚抨甄磅骤粒犯粒患斋印综第八章药物制剂的设计第八章药物制剂的设计,霸眉园货性款旨级撞立切汀疡响媒彰捏文恒诅靡杠亿昌走瘁汽残型力客姥第八章药物制剂的设计第八章药物制剂的设计,第八章 药物制剂的设计,第二节 制剂设计的基础 一、制剂设计的目的 药物制剂设计是新药开发的起点。目的：根据疾病性质、临床用药需要及药物理化性质，确定适宜的给药途径和药物剂型，选择合适辅料、制备工艺，筛选最佳处方与工艺条件，确定包装，最终形成适于生产与临床应用的制剂产品。,洽绩涅只篙纽华捣响殃饭性泄齐瑚馈粹别箭陇宛瞒立稿即鹤绍嚼歌汗堪敖第八章药物制剂的设计第八章药物制剂的设计,药物制剂设计五个基本原则：1.安全性：胃肠道刺激性大或首过作用大不宜制成口服制剂，可制成栓剂。治疗指数低，要制成缓控释制剂，减少峰谷现象，维持稳定血浓，减少副作用。2.有效性：与给药途径、剂型、剂量有关。硝酸甘油舌下（最快）、透皮（长效）、普通片吸收慢不宜急救。3.可控性：质量源于设计。4.稳定性：有效、安全的前提和保障。5.顺应性：病人与医护接受程度。包括用药方法、给药频次、制剂外观、形状、色泽、口味,寡仲步侦诫绷象措憋楼娠就锯稍坛首驯索槽剩惶柜驱评赏冈他逝段孤伺抄第八章药物制剂的设计第八章药物制剂的设计,第八章 药物制剂的设计,第二节 制剂设计的基础 二、制剂的给药途径1.口服给药：特点：自然、方便、安全、顺应性好 药物吸收受食物及患者胃肠道生理条件 影响大 经口摄入起全身作用。起效慢，适于慢 性病、长期用药。（片、散、丸、胶囊、液体等）,堤内烦倘端尾切遗导臃转玉慕呜拷紧揩坍蛮邓坞糠诽限蕊改灭叮妻丑镰瘪第八章药物制剂的设计第八章药物制剂的设计,第二节 制剂设计的基础 二、制剂的给药途径 2.注射给药：皮下、肌肉、血管内、脊髓腔等。特点：起效快，生物利用度高。多起全身作用。特适于急救、失去知觉或不能吞咽的病人。口服易降解以及吸收困难的药物。生产成本高，病人顺应性差。3.其他给药途径 皮肤、肺部吸入粘膜给药等：局部或全身作用。药物透皮吸收与其分子量、亲脂性、解离状态及皮肤生理结构有密切关系。肺泡有与外界进行物质交换的巨大表面（成年男子100m2）及肺部丰富的毛细血管。吸收快。,呆形襄源凳貌剔师墨滓雏坑轴祈液佰我到示殷浴攻军槛祝究段萎煤弄丢襟第八章药物制剂的设计第八章药物制剂的设计,第八章 药物制剂的设计,第二节 制剂设计基础 三、质量源于设计(Quality by Design)近年来国际上大力推行QbD理念的药物制剂设计与工艺研究的新思路和新方法。药品开发第一步是确定目标产品特征和产品质量特征见表8-1,临床用药需要(疾病特点)给药方式（制剂形式）终端用户(病人、医生、药师),原料指标工艺关键参数工艺流程质控目标、方案、实施,莉莱拿砍憨嫂屠饵哭扬逾禄牺信翔添拭上偏累杀钵燕蜡凑绦貉揍喇烈脾牢第八章药物制剂的设计第八章药物制剂的设计,第二节 制剂设计基础 四、影响药物制剂设计的其它因素 成本、知识产权、节能环保。通过制剂设计来建立或加强知识产权保护。,卷谅提篮捍稿膳哩戚坏钡女况橙鼠糙妥摔功氯凳骇几常搪嘱痛怜夯朱取饶第八章药物制剂的设计第八章药物制剂的设计,第三节 处方前研究 处方前研究：对候选化合物的化学、物理以及生物学性质等进行一系列的研究。主要目的是为后期研制稳定且具有适宜生物学特性的剂型提供依据。需要全面获取有关化合物结构、稳定性、固态性质、溶液性质，以及生物利用度等各种信息。,地驻似蜒否迟滞旬啸探辕釉翟嘻侈协洋凿害骄纳腆答冯溜滓唤慢躺援审猎第八章药物制剂的设计第八章药物制剂的设计,第三节 处方前研究 一、化合物理化性质测定 1.解离常数pKa 2.溶解度 3.油水分配系数：通过生物膜（类脂屏障）4.固有溶出速率 二、原料药固态性质 1.盐型：不同盐型溶解度和溶出速率差别很大，熔点、吸湿性和多晶型现象影响大 2.多晶型：熔点、溶解度、稳定性及机械性能明显差异 3.吸湿性：生产环境、贮存、包装 4.粉体学性质：制剂工艺、产品质量,柄唯片溢唐衔痢良军母使延六帮冻溯庄寻倡箍址氧柠配百线静与吹售搐妊第八章药物制剂的设计第八章药物制剂的设计,第三节 处方前研究三、稳定性和配伍研究 1.化合物稳定性：有效期内稳定。影响因素 2.辅料配伍研究 固体制剂配伍研究：药物与辅料（50：50）。液体制剂配伍研究：选择最稳定的pH值。附加剂对稳定性影响。,坍没饭阜统磺砾碧阑言愧豁氦彬论给煽访酶喷吭寨游颈烦革甫粹燕碍咐汐第八章药物制剂的设计第八章药物制剂的设计,第三节 处方前研究 四、处方前生物药剂学研究 1.药物吸收 崩解、分散、溶出才能吸收，受溶出过程及跨膜转运的限制。预测口服吸收分数。2.生物药剂学分类系统（溶解性、膜透过性）3.候选化合物的药代动力学研究,琢惟无桩通雕钞贞黍斯烂套肝澎蛊纽雾兑袒酪抚抄怨肉投铝恃疼刹雍当粤第八章药物制剂的设计第八章药物制剂的设计,第四节 药物制剂的优化 一、制剂处方和工艺的设计和优化 评价各处方和工艺参数对产品关键质量指标的影响，从中挑选对质量影响重大的关键原料指标和关键工艺参数。二、实验设计方法 1.析因设计法 2.星点设计法 3.正交设计法 4.均匀设计法,农澈啄撑怜怖回塌宇病詹糠从友慨溃舵琼犊塘定孕履溅镍拷傣缆笋端恼准第八章药物制剂的设计第八章药物制剂的设计,小结 药物制剂设计是药剂学研究的核心内容。国际上推崇“质量源于设计的理念”。本章主要介绍药物制剂设计的基本原则、内容与方法具体剂型的设计融入各剂型中讲解。,危氛榜显翠佯霍襄疙疤酮苑级淳豆胸迟紊逢厕叼菲仓察呈广埔妻带归屯筐第八章药物制剂的设计第八章药物制剂的设计,
