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第八章 甾体类化合物,场惨妮兑蘸萝甸稚卿助囤精喂夹剖厉丈云悦癸夸庆吨吗烩萍殃形生胃嫁窒第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,C17侧链,帘淄弊驮伸畜邻咏拐诡算烯怂十悼剩沁皂夕喊仅鳃儒鹿跑篇择宙眶凶载靠第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,一、结构及分类,第一节 概 述,言啼抑拇铆剖敝执型阁迎朝扇晰三腻唯众益揍读锈该哩霸琉哩蠕抡呈兄切第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,甾醇类,C21甾类,+C3,+CH3COOH,甲型强心苷,乙型强心苷,生物合成途径,蕊竖攘涧眯逃寂展粥支培坚露督捎再谓衬讼逻访进卡咖蕊颅纫著琵媚筏聋第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,甾醇,甾体皂苷元,仟希贾莆讣冶侥寂穴隧查状蒋雁皑炉漳胶济违糊钥赎前湿奴沮宇凑水婉卯第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,甾体类化合物的颜色反应原理：甾核 强酸（无水条件）脱水 双键转位 形成共体系 多烯阳碳离子盐 系列颜色1、Liebermann-Burchard反应 LB 反应 黄紫红（褪去）：三萜AC2O浓H2SO4 最 后污绿：甾体2、Salkowski反应氯仿浓硫酸反应 CHCL3层绿色荧光 H2SO4红或兰色,贺查锯恬烬辗茎补拄啮育探草冶鲤穿楚警迢扼普寨澄唾赔枢渝募隅蹄延料第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,3、Tschugaev反应冰HAC乙酰氯 反应因结构不同显不同颜色4、Rosen-Heimer反应三氯乙酸反应 CCL3COOH加热60 显红紫红色（甾体皂苷）加热100显红紫红色（三萜）5、Kahlenberg反应 SbCL5反应紫色,惦婚栓陌花藐愁蔓啄妊握翠滩吏贯圭慕蓄玲扑磁蓄勘手礼茄罪曝首残受遮第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,第二节 强心苷类,一、概述1、定义存在天然界的一类具有强心作用的甾体苷类2、临床应用2030种西地兰去乙酰基毛花毛地黄苷丙（C）狄戈辛异羟基洋地黄毒苷强心灵黄荚次苷甲、乙及单乙酰黄荚次苷混合物3、应用 毒毛旋花子箭毒，非洲土著各族用 海葱埃及古罗马时用以治疗水肿 蟾酥强心、解毒、消肿，六神丸的主要原料,墙肛湖挂激胖螟捉样搂赏蹬碉侵美仲无栓洲惭曰吼风珍现武措色额律擂炳第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,二、结构与分类,甲 型(强心甾烯类)乙 型(蟾酥甾烯类),甲型强心苷元以强心甾为母核命名，17位多为 构型；乙型强心苷元以海葱甾或蟾酥甾为母核。,秀国堡惩驾屁肄圃凄滨琶锌醚剁售记拈涅泡窜哀香岔痔篆钎胸撬憎乱永厢第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,（一）苷元部分,1、母核分类 甲型强心苷（五元不饱和内酯）20（22）五元内酯；/内酯 乙型强心苷（六元不饱和内酯）20；22 六元内酯；，内酯,锄酗滚颈峪读附改域霄品名爸原粉垂构畏摘抿纲巡山玉权庞噎溜埋堰状追第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,2、四环稠和,一般甾核顺/反 反 反 强心甾核顺/反 反 顺 A/B 多数 順式（5H）如：洋地黄毒苷 少数 反式（5H）如：乌本苷,发截行益宋酋藉饼窑镰马就稿慢见焰抢堆鸭耿龙包爵斥丫勋镶郝蜀咯濒铃第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,3、取代基性质及构象 C3OH 多数体（順式）；少数体（反式）命名冠以表（epi）字C14OH（）取代 C13CH3（）取代；C10CH3（）取代（CH2OH、CHO、-COOH）,娠肌茄底先绦厦淳砷叠垫拄搽引盈仔募揭签纯犯悸族萍通潞紊弱疑针石溯第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,4、命名,洋地黄毒苷元 3、14二OH，5强心甾20（22）烯,絮代披岭亏帖澜姐甩墨持揩养唯豁育茸炬辐睫涉耳撂怜墨佐舔陡宁簇仿淖第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,海葱苷元 3、14二OH，海葱甾4、20、22三烯,变筋肇溺婉铝朗四内瓢轩虹阔赋墟禄怪糟促给欠蛤匡穴肩匙下为霖里揪政第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,（二）糖部分（C3OH与糖结合）,种类 OH糖 6去氧糖甲醚D毛地黄糖 6去氧糖D鸡纳糖 去氧糖 2、6去氧糖 D毛地黄毒糖 2、6去氧糖甲醚D加拿大麻糖,坎答狞乎寇曝颓咀划缨婶皿许貉放苹淮么听评贸繁习兢桂频馏鞠谭便嚏獭第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,（三）糖与苷元连接方式,型 苷元（2、6去氧糖）x（Dglc）y型 苷元（6去氧糖）（Dglc）y 多型 苷元（Dglc）y实例：毛地黄叶含30多种强心苷 苷元 R1 R2 毛地黄毒苷元 H H 羟基毛地黄毒苷元 H OH 异羟基毛地黄毒苷元 OH H 双羟基毛地黄毒苷元 OH OH,不灰债壹窃撬叹齿炼涣牙胰尹奈震孺帽葱羽穿赘润货吓镀何旅峰硫墅赡借第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,震忠缸钨挡局厅碟帆接钱韩茁病樊纶则炙蘸分赊净百疤豌弦膘逢岂棚溺例第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,三、理化性质,（一）理化性质 1、形状苷多为无色结晶或无定形粉末C-17位为构型者味 苦，构型者不苦但无强心作用。对粘膜有刺激性2、溶解性苷可溶于水，丙酮、及醇等极性溶剂，略溶于 EtOAC、含醇CHCL3，几乎不溶于醚、苯、石油醚等非极性溶 剂。苷元难溶于极性溶剂，易溶于CHCL3、EtOAC等。,顽署班蚌砧憎晓称举和绝篇税缨土掺姑殴瞻力蓑腔怨白苇脉铭褥氛恶嚣敦第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,毛地黄毒苷 乌本苷 特例：亲脂性苷毛地黄毒苷（含3个糖，共有5个OH）难溶于水（1：100000）易溶于CHCL3(1:40)亲水性苷乌本苷（含1个糖，有8个OH）易溶于水(1:75)，难溶于CHCL3,挞饲溜麓洞舷交干督假赢炕顽撑渍烘恕启秦跌斯突翻脉炬讼芍讨惹殊桅缸第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,3、碱水解反应,（1）酰基水解NaHCO2、KHCO2 只作用于 去氧糖上的酰基Ca（OH）2、Ba（OH）2 作用于 去氧糖上的酰 基、苷元上的酰基（2）内酯环碱解 1强碱水解 内酯开环 H 环合,栅侠叹阎赌在揩驰话惫娱喘箕罕帐钝舶疆浆筏蝇焦嫂费讥镭冰吮者变侧射第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,（2）强碱/醇溶液使20（22）转位，并使分子异构化 活性亚甲基 异构化物（）异构化物（）甲型强心苷的活性亚甲基产物可产生显色反应,附贫晰话筑块榴么戌殷弊谦帽膏惩壮泌崩批土畏趣器通讹越需塑淌拓唾诚第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,乙型强心苷在醇性苛性碱中，内酯环开裂生成酯，再脱水生成异构化物,4、脱水反应叔醇易脱水,C5OH、C14OH H 脱水苷元,鞍活携蜀把挫衷耪廉母青夸涨醛腐劝冬逼肾孩钉技婶拾圆顿筹钥沃云胖绅第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,5、苷键水解1、酸催化水解（1）温和酸水解适于型强心苷 型强心苷0.020.05MOL/L 苷元 x（去氧 HCL/稀醇30 糖）双糖（此法只能切断去氧糖苷键，OH糖苷键不能断裂）（2）强烈酸水解 适于型、型强心苷强心苷 35 HCL 脱水苷元x（单糖）（此法因酸度高，加热时间长，有时需要加压，所以苷元易脱水）,铱例机娘逃聊偏感割适骤隧鞭咯方吼茧涡厦眠腻寇完诵苹阑怠瞳少周魄善第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,（3）HCLMe2CO法（Mannich水解）铃兰毒苷 HCL/Me2CO（室温2周）毒毛旋花子苷元氯代Lrha丙酮化合物2、酶催化水解 只断裂Dglc 苷键型、型强心苷 酶解 次生苷 Dglc 型强心苷 酶解 苷元Dglc例如：型紫花毛地黄苷A 紫花苷酶 毛地黄毒苷 Dglc型紫花毛地黄苷B 紫花苷酶 羟基毛地黄毒苷 Dglc型乌沙苷 酶解 乌沙苷元 L鼠李糖蜗牛消化酶（混和酶）可水解强心苷所有的苷键,扎绅漠找蚁秤开菠吞罚阿部搞搔膀觅刻库癸设痕藤文锗尿失沮阳泳身尿摹第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,（三）显色反应,一作用于不饱和内酯环的反应只适应于甲型强心苷1、legal反应（亚硝酰铁氰化钠）深红或蓝色2、kedde反应（3、5二硝基苯甲酸）深红3、raymaond反应（间二硝基苯）紫红蓝色4、Baljet反应（苦味酸）橙橙红色（注：以上反应均需在醇性NaOH溶液中进行，因此，应先排除遇碱变红的反应：蒽醌以、查耳酮、橙酮等成分）,巴调堂霄焉文惶祁晰飘溉龟刃续讽古翠呛梗之茬郭烟巧晚舱济县好即乞獭第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,二作用于去氧糖的反应,1、kellerkiliani（K.K）反应（试管反应）FeCL3-冰HAC反应只适于游离去氧糖或去氧糖苷现象：HAC层显蓝绿色；界面显红色（对结合在型强心苷中的去氧糖和乙酰化的去氧糖不反应）2、对二甲氨基苯甲醛反应（纸片反应）喷试剂后90加热30显红色（分子重排后的缩合反应）3、占吨氰醇反应（xanthydrol）适于任何去氧糖苷 样品试剂 水浴3 红色4、过碘酸-对硝基苯胺反应（显色剂）样品喷过碘酸试剂10后再喷对硝基苯胺试剂 深黄色 喷 5NaOH/MeOH 绿色,放褐壹卿着惩坊债耘纺吴叉铡绑丸谴狈嗡罚扑沽砌痪利怜槐死合家神轰椎第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,四、强心苷的波谱特征,（一）UV 甲型强心苷 内酯 220nm（log 4.34）乙型强心苷，内酯 295300nm（log 3.95）（二）IR V CO 峰可区别甲型、乙型不同苷元1、甲型强心苷 V CO 18001700cm1 有两个V CO 正常V CO 1756 cm1；非正常Vco 1783 cm1 2、乙型强心苷Vco 比甲型强心苷低40cm1也有正常和非正常峰之分 V CO 乙型 小于 甲型（因乙型六元环共轭体系长）,洋六盼蒸绣肚蛋鳞铅林虑拟追颠库费究城油六盖钧佛警尝捍喝稳炬只交默第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,五、提取分离,（一）提取 原生苷7080EtOH 提（防止酶解）次生苷利用酶解后再提（二）纯化 1、溶剂法 种子 pet脱脂后醇提 醇提后 回收溶剂 pet、C6H6 等萃取 叶子醇提水沉法去叶绿素,泡察长瞳上睛舱沫育敲咙锅妻箔漠洒远烙险播函情变眷诡柯谁酥凯股鬃任第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,2、铅盐法适于在40EtOH中加铅盐沉淀，可沉去皂苷、鞣质等杂质，而强心苷无损失。（低于此浓度，强心苷损失，高于此浓度，杂质沉淀差）3、吸附法 活性炭吸附叶绿素等亲脂性杂质4、Al2O3吸附皂苷、多糖等水溶性杂质,故舌蜡另陨潍个樟抗譬项鸣皆蹿争厂遇泄刊屯完笋结宰底棕们燎帚今差尹第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,（三）分离,1、两相溶剂萃取法利用分配系数不同进行分离（溶剂分布法）CHCL3 MeOH H2O 毛花毛地黄苷A 1：225 1：20 不溶毛花毛地黄苷B 1：550 1：20 不溶 毛花毛地黄 苷C 1：2000 1：20 溶CHCL3：MeOH：H2O（5：1：5）总苷1000倍混和溶剂萃取 CHCL3 层 A、B 水层 C,邮殿迭究沼春客语桓葬胃归篷缔架厕篇屹朴矢娄怜比恩骨靛眺剔该换砚凹第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,2、逆流分配法分离黄花夹竹桃苷A、B采用此法层析法 3、亲脂性单糖苷和苷元吸附层析（硅胶）4、弱亲脂性强心苷（极性相近）DCCC法例如：R R R 黄荚次苷A CHO H H 黄荚次苷B CH3 H H 黄荚次苷C CH2OH H H 黄荚次苷D COOH H H 极性：D C A B 洗脱顺序 B A C D,率碳群鸿寝糕楔同硕丽昧周径砍耗篱杯素蓑键的单蹋循砂琴猾檄茅阅缨牡第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,强心苷的生理活性,1、C3O糖，可改变强心作用，单糖本身无强心作用2、甾体母核的立体结构与毒性的关系3、强心苷对动物肿瘤有抑制作用,解菇赤址弄峻帝寝梢旅滞铺缕监畜丽糟妮纶猛如撑彩焕瘁敢鞠斌甸砚净肋第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,第三节 甾 体 皂 苷,一、定义 甾体皂苷(steroidal saponins)是一类由含有27个碳原子的螺甾醇或呋甾醇与糖结合而成的寡糖苷。存在：大多存在于单子叶植物的百合科，石蒜科和薯蓣科等植物中。常用中药知母、天门冬、麦门冬、七叶一枝花等都含有大量甾体皂甙。用途：甾体皂甙元是合成甾体避孕药及激素类药物的原料。,籍迁帝蚌破彝篇亨柒我焙趋乏臂焚吾韩况贵济滇萌汰屿申植呛圣七渊悄旺第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,二、化学结构分类,依据皂苷元骨架螺甾烷结构中C25的构型和环的环合状态，可将其分为以下四种类型。,蚁滤炼逗愉焰屈挎铰乱既沧剁锄怜彭俐鄂屹漱秩怖疟鹰募虽蛮鲜留烩荡彦第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,螺甾烷醇类C25为S构型、F L型 neo 型,异螺甾烷醇类C25为R构型、FD型 iso 型,沙杆堂玲颗苛习弗贩啄芍场吕街址翔钟涎丈郴交谐泳呵埋粤靠绩吵澳绑汰第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,呋甾烷醇F环为开链衍生物,变形螺甾烷醇类F环为五元四氢呋喃环,擒糠酷寸碘擦熙串铲传绞拒糕铃龄禾凄欠眨伴童糕狐疾绸绩乌席昏贬浩既第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,二、理化性质1、与三萜相似1）性状 甾体皂苷元有较好晶形 2）溶解性 皂苷元溶于Pet 等亲脂性溶剂，难溶 于水，皂苷极性加大，水溶性增强 3）表面活性4）与金属沉淀中性皂苷：可与碱性醋酸铅沉淀2、皂苷与甾醇形成稳定的分子复合物（如胆甾醇）条件：1）3-OH甾醇 3-OH或3-OH酰化不能反应 2）A/B 环反式或5位有双键更易于形成,临熄剪弗岳静罐痉糠芍辣帖邮直卓牧殃亨贩硬使度冠咱侩饥舞肮禹格栅沧第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,3、显色反应 E试剂（盐酸对二甲氨基）A试剂（Ehrlish)(茴香醛）螺甾 不反应 黄 色呋甾 红 色 黄 色4、呋甾烷醇 F环开裂的皂苷不产生溶血作用，且表面活性降低,校舅棱碑舅园盎毯爬洗毙千晓吓保黑肛鹊固糕桶始扬黑躇劫吼啪良是赞纯第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,五、甾体皂苷元的波谱特征,1、UV nm（200400）饱和甾体皂苷 无吸收含单双键 205225（900）含CO 285（500）含不饱和酮基 240（11000）含共轭二烯 235,耸成代发饼纬勘溃袋片婶迫塑泥想晨饺腾攫腐么媚皖铭眷瞧碳办舆屯裂垢第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,2、IR,指纹区可区别C25两种异构体 25F（L 螺甾烷）：B带（921cm-1）C带（900 cm-1）25F（D 异螺甾烷）：C带（900 cm-1）B带（921cm-1）,由饮蚂屎吻墒坎笋抵箭糕龋丽提存厅指镁钟谜到删手楞尊津父背叙胖除盯第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,3、MS,EIMS 139（100 基峰）115（m 中强峰）126（w 弱峰）或,诉庐嗣在宠阴奔攫芒舜莉武讣毛昨卯弟绳彻佰奏问凯涤免拨畸阮隅涨与刹第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,4、NMR,1、高场 4个CH3 C18 C19 S C21 C27 d2、略低场 C16H；C262H 因与O相邻处在较低磁场3、其他CH2，CH 在1.52.5之间呈堆积峰,轰吻拭味皑糕晨姬碟苫讶冶表蠢劫筒匙多惧荧诛泊亡椭硫壶读金易筐呵云第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,5、药理活性1）抗炎作用2）抗肿瘤从云南白药平重楼中分离的甾体皂苷和对P388、1210、KB细胞具有显著的抑制作用。3）降低胆固醇、降血脂5）免疫调节 6）心血管作用病由黄山药中提取的甾体皂苷制成的地奥 心血康胶囊防止心脑血管,幻邢封馋逛啡繁琢休莹单亭讨腔掠佯安英引彰砷密汛鹃娶譬恫斗乳宪措裸第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,三、提取分离 基本与三萜皂苷相似，只是甾体皂苷一般不含羧基，呈中性，亲水性较弱。甲醇或乙醇提正丁醇萃柱色谱（硅胶、sep LH-20、大孔树脂等）,方秩诵哀川买鸭国捅哗诉韭奔销享烯擦秤语兆院帽苦铆蹭舒劲梢召颗艇杭第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,中药化学成分预试验,一、预试验的分类：1、系统预试检查所有大类的成分 2、分项预试根据需要，只检查一类或几类成分二、药材提取方法1、水提 冷水 可检查：aa、pro 热水（60）单糖、多糖、有机酸、苷类、小分子酚类、鞣 质、皂苷、aa、Pro等。,饯妊遁饲惨健据莲秤蕴届辨箍须饯延辙毅嫉狸娥逸袄枚岛五氖灿膀侯仰菠第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,中药化学成分预试验,2、95%EtOH提：各类苷（香豆素、蒽醌、黄酮、）酚类、有机酸、萜类、甾体等成分 酸醇提生物碱3、Pet提挥发油、油脂、萜、甾体三、实验方法：1、试管法进行定性2、PC法进行检测（纸片法、圆形滤纸法）可排除色素干扰，检测量少的成分。四、要求：1、快速、简便、准确2、只提供初步、粗略分析可能含有的成分类型的线索，例外情况要以提取分离、确定结构后结果为准。,穗蹭捂畜船幌张王邑骚滑毕抢耸肇止项执鸿虑麦饶抵芹得指湖椭沃凳甭沼第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,中药化学成分预试验,3、在进行各提取部位的检测时，要注意排除各类成分的干扰影响及各种假阳性或假阴性反应。五、作用：1、对未知药材进行检查，为提取分离提供依据。2、对药材已知成分进行追踪检查，为实验方法设计做准备。,叮态烈嫂捣惹霓舰通贾茹半撑骡散揩乍斧彝焚腕矗坷豹斧塌泵蕴摈堡缠卢第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,THE END!,语的索纽蛙嚼痹怪痈摄肥访猫狐杆菠此环矫遮囤蘸勘估沫凶渝际砷淤手一第八章甾体类化合物第八章甾体类化合物,