11第十一章内分泌精选文档精选文档.ppt

内分泌系统是机体内另一重要的功能调节系统,由内分泌腺和散在的内分泌细胞组成。机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone),(一)激素的概述和作用方式 远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。神经分泌：神经细胞分泌的激素为神经激素，其传递方式称神经分泌。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。,第一节 内分泌与激素,激素的运送方式,(二)激素的化学分类(一)蛋白质和肽类激素(二)胺类激素:(三)类固醇(甾体)激素,肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。,主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。,由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生物-1,25-二羟维生素D3)。,二、激素作用的一般特性,（三）相对特异性,（一）信息传递作用,（四）激素间的相互作用,协同作用拮抗作用允许作用,（二）高效能生物放大作用,三、激素的作用机制(一)激素的受体 1.受体的分类(1)细胞膜受体：,脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分:胞浆受体与核受体。当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内生物效应。,(2)细胞内受体：,非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。当含氮激素(除甲状腺素外)与膜受体结合后，经G蛋白介导(再经cAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路)和不经G蛋白介导(经酪氨酸激酶的受体)的模式生物效应。,2.靶细胞中受体的数量 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加上调。当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少下调。,长期用异丙肾上腺素治疗支气管哮喘所致的疗效下降，就是因受体的下调所致。糖皮质激素能使血管平滑肌上的受体数量增加，与NE的亲和力增强，属于上调现象。,临床上，,含氮激素作用的机制第二信使学说,神经递质、激素等（第一信使）,兴奋性G蛋白(GS),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP,细胞内生物效应,结合G蛋白偶联 受体,激活G蛋白,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,类固醇激素的作用机制 基因表达学说,激素进入细胞膜,胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,四、激素分泌的调节,机体内各种激素的分泌量并不是一成不变的，它会在 单位时间内分泌释放不同的量以适应机体的不同的需求，激素的调节方式主要有：(一)下丘脑-腺垂体-靶腺功能轴调节系统(二)反馈调节(三)神经调节,第二节下丘脑和垂体,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,一、下丘脑-腺垂体,下丘脑神经内分泌及其 与腺垂体的联系,（一）下丘脑调节肽及其调节 由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌的。前7种分别控制腺垂体激素的分泌。,调节性多肽,腺 垂 体,激素,靶腺,靶腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,下丘脑激素分泌的调节,(二)腺垂体激素腺垂体激素的种类 腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。,1.生长激素（growth hormone GH）生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。,(1)生长素的作用机制：,生长素（GH）,生长素介质（SM）又称为胰岛素样生长因子(IGF-和IGF-),诱导产生,通过酶偶联受体信号介导模式,肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体,软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体,通过酶偶联受体信号介导模式,促进生长发育、促进物质代谢,注1：GH的促生长作用是通过IGF实现的。注2：影响GH受体数量的因素：GH、饥饿或营养不良数量；P3、T3 数量。,生长素的分泌调节：,下 丘 脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素雌激素雄激素,血糖降低氨基酸慢波睡眠应激刺激,下丘脑激素：GH、IGF的反馈调节：代谢产物：睡眠：运动、应激、性激素：,cAMP/Ca2+（第二信使）,(2)生长激素的生理作用 1)促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长发育(通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂)，但对脑的生长发育无影响。分泌异常所致疾病：幼年时期缺乏侏儒症；幼年时期过多巨人症；成年后过多肢端肥大症。,2)对代谢的影响：,蛋白质：GH能促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成。脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。,生长素的作用,2.催乳素(prolaction PRL)1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,3.促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH)MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。4.促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.TSH)TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。5.促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH)ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。6.促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,二、下丘脑和神经垂体,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑-神经垂体结构功能联系,神经垂体激素的生物学作用,视上核主要合成抗利尿激素(ADH)；室旁核主要合成催产素(OXT)。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,(一)抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)1.抗利尿作用：ADH与远曲小管和集合管的V2受体结合，通过cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收。2.缩血管作用：ADH大剂量时，与血管平滑肌的V1a受体结合，通过IP3/DG第二信使模式收缩血管，升高血压(又称为血管升压素）。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致ADH水平急剧升高的情况下，因此不属于ADH的生理性作用。3.释放ACTH作用：下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞，其合成ADH的经垂体门脉到达腺垂体，与V1b受体结合，通过IP3/DG第二信使模式促进ACTH的释放。(ADH的分泌调节，详细见第八章和第四章),(二)催产素(oxytocin，OXT)1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。OXT是通过IP3/DG第二信使模式发挥作用的。(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。2.OXT的分泌调节：(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：,吸吮乳头产道压迫,下丘脑N垂体,N-体液反射,OXT合成分泌,第三节甲状腺内分泌,甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约10倍。,甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。,（一）甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,(一)甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺激素的合成步骤:腺泡聚碘；I-活化I2；酪氨酸碘化;碘化酪氨酸的偶联(缩合)。,I-,I2或I0,过氧化酶,+,TG-酪氨酸-H,TG-酪氨酸-I(MIT),过氧化酶,TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢产热、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。1.对代谢的影响 T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性有关；其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。甲亢：怕热易出汗，BMR超过正常值50100；甲减：喜热恶寒，BMR正常值3045。,1）糖代谢 T3与T4生理剂量有降低血糖的作用：,T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的生糖作用。甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。,T3与T4大剂量时则有升高血糖的作用：,能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。,2.对物质代谢的影响,2.对物质代谢的影响2）脂肪代谢,T3与T4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。,2.对物质代谢的影响 3）蛋白质代谢 T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。,3.对生长、发育的影响 作用：T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期出生后的前4个月内，影响最大。机制：,婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3-4个月前补充T4、T3,否则难以奏效。,诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；促进长骨的生长发育；促进腺垂体分泌DH和对GH有允许作用。,临床：,2）对神经系统的影响 T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等；甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。,1）对心血管的影响 T4、T3能使心率，心缩力，心输出量。T3能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成；促进肌质网Ca2+释放，增强心缩力。甲亢：心跳加强加快收缩压(但组织耗氧量而相对缺氧小血管舒张外周阻力舒张压稍)脉压。,4.对各系统的影响,5.对其他内分泌腺的影响 甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。,内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,三、甲状腺功能的调节,（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调控系统,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,1.TSH TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放增加。副交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放减少。,内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠,交感神经,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,2.T3、T4的反馈调节 血液中游离的T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：诱导某种抑制性蛋白质的合成TSH的合成与释放；抑制TFH受体的合成TRH受体数量TRH作用。从而保持T3、T4浓度相对恒定。,内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠,T3、T4的合成和释放T3、T4的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。,长期缺乏碘,(二)甲状腺的自身调节 概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。机制：自身调节的机制尚不很清楚。,第五节 胰岛内分泌,A细胞:占胰岛细胞20%，分泌胰高血糖素B细胞:占胰岛细胞75%，分泌胰岛素D细胞:占胰岛细胞5%，分泌生长抑素D1细胞：血管活性肠肽PP细胞：胰多肽,一、胰岛素（一）生理作用：促进合成代谢 1对糖代谢的调节 促进Glu进入胞利用 促进糖原合成，抑制分解 抑制糖异生，促进Glu变成脂肪酸,使血糖降低,2对蛋白质代谢的调节 促进蛋白质的合成 促进aa入胞；促进DNA的复制与转录 促进mRNA的翻译 抑制蛋白质分解，抑制蛋白质糖 与GH协同，促进生长,3对脂肪代谢：,促进脂肪的合成与储存抑制脂肪分解 糖尿病脂肪酸分解增多，生成大量酮体，导致酸中毒。,4电解质代谢：促进钾、镁及磷酸根离子进入细胞，降低血钾,胰岛素不足,糖利用 障 碍,糖氧化 分 解,能量不足,饥饿感,高血糖,糖尿,渗透性利尿,多尿,多食,脱水,蛋白质分解,体重,口渴,多饮,脂肪分解,酮体生成过多,酮血症,酮尿,酸中毒,昏迷,1923年，Banting和Best用Insulin治疗14岁的频 死的糖尿病患者治愈1965年，上海生化所合成胰岛素，人类第一次 人工合成的蛋白质激素,(二)胰岛素分泌的调节,1.血糖胰岛素血糖 2.aa和脂肪：aa（特别是精aa和赖aa）脂肪酸、酮体,胰岛素,3.激素的作用胃肠激素：肠（抑胃肽）胰岛轴GH、T3、T4、皮质醇、胰高血糖素 血糖胰岛素 D细胞GIH 胰岛素及胰高血糖素 口服和静脉注射等量的GS，哪种给药途径产生的胰岛素更多？,4.神经调节：,B,胰岛素,迷走神经兴奋,ACh+M,胃肠道 激 素,B,胰岛素,交感神经兴奋,NE+,二、胰高血糖素(一)主要作用 1.促进分解代谢*促进糖元分解，糖异生血糖*促进脂肪分解，脂肪氧化酮体 2.促进胰岛素和生长抑素的分泌,(二)分泌调节 1血糖胰高血糖素血糖 2aa胰高血糖素 3胰岛素、生长抑素旁分泌抑制胰高血糖素分泌；胰岛素降低血糖间接促进胰高血糖素分泌 4交感N作用 5胃肠激素（缩胆囊素、促胃液素）,小结：1掌握胰岛素和胰高血糖素的生理作用及分泌调节。2口服Glu或aa引起的胰岛素或胰高血糖素分泌量大于静脉注射等量Glu或aa。3应用所学生理知识，来解释糖尿病患者“三多一少”。,第六节肾上腺内分泌 皮质激素的种类、运输和灭活 种类 肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。,一、糖皮质激素的生理作用,1.对物质代谢的作用,2.对其他组织器官的作用,3.抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用：,机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时垂体-肾上腺皮质轴活动增强称应激反应。而紧急情况(如失血、巨痛)时交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应。,总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为：5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增 RBC、增小板)；4抗(抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克)；3减(减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞)；1怪(向心性肥胖)。,