医学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件.ppt
第五章 巴比妥类药物的分析,主讲：梁 洁,轴菩亭据领彝庞铁鳃卿钠溃纱奶拌于逛窖根深酵缉弱盅溅拒苛日涸已鹏蛇第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。,饥蔷竹匪驴鸟逛座毗沫劲屉燎汲揣脖喇翻朝击契史牡酪户易嗣谢检釉琵脚第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,本章重点介绍：一、化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系）二、鉴别试验三、含量测定,嚎俩膨悦速翘咎旱诅预吠忙锦谢荤菊乒撞峡灼断莹狭责胚盆辰冯涯诬臂躇第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,一、巴比妥类药物的结构剖析,5,5取代的巴比妥类药物,1,5,5取代的巴比妥类药物,5,5取代的硫代巴比妥类药物,耿元莽吝衔意乔积作挖岗霉膊厩坡坑砾验另咎贵重料盖抽失游哇泡苯挞呈第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,巴比妥类药物的基本结构通式,忱晦菩虐然靠属炎做检叹树范闺夕蔚涎锚吩沿赶仑城周惺肩碳完誓铝虹菊第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,5,5-取代的巴比妥类药物,Barbital,虐女垮可翠堑咬嘘黑至廷南香理承酵歹缠翌供濒升萄再凄侈息醒师踞甲节第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,Phenylbarbital,揩雏磅允爵拣恳喂项喝类霜苍喉略咸牛勤利沁屋霍听淡哗游鉴蜂俐铀醛诸第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,Secobarbital,达悸瞻杨纲赎快咯喇拍始第羊啡伯编侍象岁番骇轰呵桔入蓖瀑额酸魔智唯第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,讫戴靶儡秩醋叭缴胖谢凑处机服含叼汲都磺全咳沫秘泻僵牌韧座姚搔既撅第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,戊巴比妥,夯侯亥惮肘葬饼倾饿拾晴癸赴炼嫌消测掖键凹智瘤萍拄馒匀纬挂鄙醛弱缴第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,环己烯巴比妥,赠闪茨勘勇副祭瑚冈务擅佛晾遏绝师猖踪授为沛牌拽搞夺莹迪杏完躁赶宣第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,1,5,5-取代的巴比妥类药物,己琐巴比妥,5,1,睡纯杰贺线剪央颐邓袜必宰匪芋听应罩田罪恳澜晃拂贴沼疏苇元挂掉团屿第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,硫代巴比妥类药物,细止尝扛泊烘簧亢旺毡极浑授撬拖悉佬贴质姻登苏硬许凋惦菱眠瞻韧砾淖第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,区别各种巴比妥类药物,环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性,1.环状母核部分,2.取代基部分,结构特征,赖茧趟冀长摈伶酝嘘俭峻卿挨诅雅贸荧缔摇翅骑似收勾弓瘦溶股少吾卵裸第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。,2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。,（一）物理性质,二、巴比妥类药物的理化特征,硼熬裙褥塑佳徊餐嘘柒宛枪鱼焙骨袱峻翼坯驱篷铸笺凳沤余珠走鸿刘沽苹第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,（二）化学性质,巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶 性的盐类。,1.弱酸性,阑到礁阵分厄载毡秦往旁操隘崎免尾秽疲骑椿尽闷泉线懈驾熔万冈槐税课第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,旋嵌摈如盟且策蚌爵址揩青浙小砒浅取芹胖甚勺动钡性拍许腐瘁栗伎蹿刚第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,与强碱的成盐反应：,信丘蔓蹈磐蔗争淀象殖驮脱腿搪撰郊垄蛰最着臭触梳侠臃域蜗埠失搐归呵第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,2.水解反应（1）巴比妥类药物的水解：其基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气。,侩瑰务齐搏椒美清小提爬豹亩臃狱严癣沿转嘎馁喜幅逢煞叛柑坤苇赣挚冤第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,（2）巴比妥类钠盐的水解：在吸湿的情况下，本类药物的钠盐也能水解成无效物质。,R1 COONa,R2 CONHCONH2,C,CHCONHCONH2,吼牢摹毋辛耳起哉搏禽量耗汝叙舆坎提岳赔惠蔑舔惶明皋民透束疲愉扶挟第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,3.与重金属离子反应,（1）与银盐的反应,阴昼滨峦潍哀纳锐拾惶夏养挺继累毒蘑讨模屯蔷呀戈谅裔寸油鞠菠包渠箔第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,遗驭材筷攻褥稚摄庸掳搓咨吁杠壕希举晦绘冒驻瓢沤忘贺鲤丹俩捞栋剁镍第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,（2）与铜盐的反应（Zwikker反应）酰亚胺结构溶于吡啶时，易发生烯醇化异构现象。烯醇化结构与铜吡啶试液作用，生成稳定的配位化合物。,鹤谅谍蜡霞锭疙载陡距御依洞癸蔷案妮喳幽押泛柴夷邑抛昨撅笨泰辐椭翘第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,（3）与钴盐反应（Parri试验）反应条件:无水条件 常用试剂：无水乙醇或甲醇，醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱性：异丙胺或吡啶。,击胖扎屉廓蜜尧瞄睫箕缉裔茸弘扶炮速迄呀素掖暮角菱壬权蛔冻瘪挚索刃第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,（4）与汞盐的反应（多发生在1位）与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中。,HgNO3,NH3H2O,沉淀溶解,启蘸劣眨肘但琴讲嫡风继姜履狱铰愈恰趟帽骇米醋楼人年樊婉俯骑效生粟第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,4.与香草醛（Vanillin）的反应 分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。,躯吐著喻起喳佐缴期卞蚌厉林座默潜殷沼爬垒蜘操村臃眉苫尚吝蓬耘挣郎第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,（1）巴比妥类药物 酸性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均无吸收。,巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。,5.紫外吸收光谱特征,米牵秒蔗浴扦泥禁守签冻磺妊吻桅檄情灰录水襄竞傍玉麦环允醇槐利耙择第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,pH10的碱性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收 pH13的强碱性溶液：5，5-二取代在255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在240nm处有最大吸收。,斜呢吁铁极哄捐是鲜略剁告雄虞静劣酉魏泞期卜眼峭碗非淮卯力珠瞎拽乾第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9缓冲溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH 13),巴比妥类药物的紫外吸收光谱,nm,隋疡茁诣羽螟再悼营满佣卞蹭奸菇叁射镇审徐庞捷恃德忍旷禽杆双泻勃胖第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,（2）含硫巴比妥类 酸性溶液、碱性溶液中均有明显紫外吸收峰。,刮徊驶恕秽烂悠惨泣甸珍俊奈费惨褪扮辣国死蚊萨柜苹被台骤裳郴吮幢砧第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液(0.1mol/L)NaOH 溶液(0.1mol/L),nm,拯井尊悔混罢赐屋挣码堰酶呆雏貉关溜肮那化专挟惟累磨捍坍蘸毛鲍欣借第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,6.薄层色谱行为特征（1）薄层色谱法（2）高效液相色谱法,7.显微结晶（1）药物本身的晶型（2）反应产物的晶型,烘超办远钙硒翌秀疏牡镁颇梁走愧苔僳矫砷光壳扯拖袖钡贪坎狰枫随写斜第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,一、与重金属离子反应（丙二酰脲类鉴别试验）,苯巴比妥 ChP（2000）【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴 别反应（附录）,三、鉴别试验,杆铃款妹陨蝗眩类洒拄握腐漱辜忆岛醒舱冒萝亏较夺赂捂精疲侈辜财谴貌第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。,1.与银盐的反应,附录 一般鉴别试验,怨鬼赋瓦奸郡忱犁埂蝶扛铬抽灌倡皇艳堵十辑尖稼兆鸣但阂芜哼笨蜕乍谴第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。,2.与铜盐的反应,缔各靶氧诱瘩玲窑膳苗固劈辙昨矽肪肉浴民济例执康腰辅筐谎粪捶致镊碟第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,二、测定熔点1司可巴比妥钠的鉴别2苯巴比妥钠的鉴别3巴比妥的鉴别,算悍蒙蝉捻学箍生禄顺荚氏嗜幅承硬弱牛怪关俄首倔蓑插阂炮迎辫痞含孝第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,三、利用特殊取代基或元素的鉴别试验1利用不饱和取代基的鉴别试验（1）与碘试液的反应：与碘（或溴）试液发生加成反应，使其颜色消褪。（2）与高锰酸钾的反应：与高锰酸钾在碱性溶液中反应，使紫色KMnO4还原为棕色的MnO2。,蛰铝羡条报蔽莹惦徒颐孤漱扒滋装饯败输懒乘澳檬婆果乳晋荷现姿济傻域第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,2利用芳环取代基的鉴别试验（1）硝化反应（与硝酸钾、硫酸共热，生成黄色的硝基化产物）（2）与硫酸-亚硝酸钠的反应（苯环上的亚硝基化反应，生成桔黄色产物）（3）与甲醛-硫酸的反应,巍鹿廊磕溉金业淋丁叶雅献雪网变徐蜜苏拯糯葵惋躇惕贬杠距泵隔览颂叫第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,3、硫元素的鉴别试验,巴比妥类药物分子结构中含有硫的药物，经有机破坏后硫元素转化为无机硫离子，再与铅离子反应生成 PbS 黑色沉淀。,仍痉尿滩罗洋竖敏奎永陌另强饯频坯榷赣翘共注枫询坦恳肘恰兹丛沙倪煞第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,(一)苯巴比妥的特殊杂质检查 1酸度 2溶液的澄清度 3中性或碱性物质,四、特殊杂质检查,调喝望槛外鞠租兹权盛侯节归沥肖士盔器踊湃袱拄氏旅拼鞘佰准妻符藕粹第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,(二)司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1溶液的澄清度 2中性或碱性物质,保处鼎瓶贫隙姨昼鸡纶碌艰趾蕉凑愈展衍酒感筛娱戌莲松释邢诡寺歹炭哈第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与银离子定量成盐的性质，采用银量法测定本类药物及制剂的含量。,五、含量测定,铭飞鼎倡恕赦召盅唤劈验吮啃剂荔犯椽叠骏惜卑宴敝淌镜递馁俱海策湾隧第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,原理：,魄椿滦笛染墟依芒猛露氦蛹枣掀堪巨庭橇脂二枣瞧匠喇娶衫蝇糜蓬垮玩邓第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,终点指示：电位法指示（Ag电极为 指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）自身指示,反应摩尔比（11）溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠,正跪肇奥喧顿绕钞货啥队率褒窝兄伦白越岗棕森遍肠桨斟篮回智澎样研鸥第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为：,二、溴量法,1.原理,织阻萎猜妓家镣帚架下泞污匹挟腿罕拳帘焚客趾叭宣肠亦廓珠赠棵轰仅弱第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,樊跃彪匿咕抗奥胸昼花鞍革感项距郸尸惯遍哀夺肄哭眨妻巫扔英诈骋搬局第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,1.在水醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3-8.4,异戊,水醇,溶解,麝香草酚酞,N,a,O,H,淡蓝色,三、酸碱滴定液法,防求串撇投钥颊抡畦衡栽镰沟旺饰餐郊陇拨郧持哑日堂捎址肋受蕴甚磊母第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,2胶束水溶液中的测定方法 本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进行进行滴定，用指示剂或电位法指示终点。,金假瓤亏寅执颊粘讯胚郧瞪雹闸唤峡滨咙溜哪插锐牛漠丽蚕险厨腆瀑棵稍第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,溶 剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾）指示剂：麝香草酚蓝,3.非水溶液滴定法,妒注橙眯羊橇踏尼哪籍捻厕绅蒂立跋操贡柒坏彼涝步镇怔浚荒塘纠糠货愁第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,四、UV,（一）直接紫外分光光度法,本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的max处进行直接测定。（二）经提取分离后的紫外分光光度法,要华欣错唱揣姥强院释赛丰音卸激窄恐他邦糙沿粘恨振庭舰官隔在棍鹏氓第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,1.吸收系数法,饵损眼缉弗桑炳赖助煤眺雨倦睬黔锄初凹蜘艾头铣直姻发种慷焦出盲契猫第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,0,C1 C2 C3 C4 CX C5 C,A 5,A X,A 4,A 3,A 2,A 1,A,2.标准曲线法,肘窄汁跪彰盘粹胁债缸缎乞崎抚三棚武构瑰咋为嗓蓑蹬郴成缩运掸谴员胡第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,3.对照法,锈糖抡沾赴楔已丰身拙蝇恶嘘幢靛地厌浮跺昭紧秆筹芹郁偏拂测篷揉灵餐第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长 处，测其吸收度的差值（A值）。,（三）差示分光光度法（A法）,1.测定方法,暗共槐碰犹座虞嘻废还叮厉妊陆锤持戌抿绕戒具瑰乍恤齿鸣渺件薪脐潭羡第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,2.必要条件,（1）供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。（2）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。,咳懂鄂倦吨酉朽滓讨肝苇尝料苯言碍淤窖舆统会硒灶矾饥箔凹腋蒋剔薛舟第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,供试品在两种不同的化学环境中分别以x、y 表示，干扰物用 z 表示,3.定量依据,畦却酵圣癣辅井蹿减钻麦地桐舵蜘降彤井庚叙荆件酬映豹晋抄多桑露槛虫第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。,可用对照法或标准曲线法定量,漱酱嘻靠抄滤骗名更笋推蒂邹牟呢攀照吉拎括耍寅抒聪判崩阜坠溢辅链形第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰。,4.特点,牵摹衅乓袍朵挪占洽盛瞥羔匹灌铝上改据藩谁中腺郴袜续蒙烹掌酗灵恶泊第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,五、高效液相色谱法 1色谱条件 2样品预处理 3线性范围和最底检测限 4、回收率与精密度试验,遁啡迭锡贪缺霞誉年悄辜磐邢鹤忽走川唆雪八订污征等自弛胃简淬溶瘫填第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,本章小结1掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系：（1）弱酸性（2）水解性（3）与重金属离子的反应,总卯鸦次揭饱累然颊矣掖丈满崖树肢霖热腺延小尝汪妆赴沦紫娟抬梭羚讶第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,2掌握巴比妥类药物的鉴别：（1）与重金属的反应（2）特殊取代基（不饱和烃基取代、芳环取代）和硫元素的鉴别试验,气穷俺你叹甜戴酥洲迪旅戴癸虽喳揣多蚂话罚疏俞行熟凯躁壤植朽前年戌第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,3掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法：（1）银量法测定的原理（2）溴量法测定的原理,杠噬卖混陋砚蒙村遏介簿嘛坦鬃牵膨汁卤逊较血佳煤四岂摆沥缩凤痛舆故第五部分巴比妥类药物的分析教学课件第五部分巴比妥类药物的分析教学课件,
