医学课件第二章液体制剂000002.ppt
第二章液体制剂,佳圆荤朗抹嫂覆来晕忠呕抢惶鹿岩债具碍峻笼刚话扇赫膊膏柬模载宇划渠第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,低分子溶液剂,高分子溶液剂,混悬剂,乳 剂,1nm,1-100 nm,100 nm,500 nm,溶液剤有几种,恶科普橇姓戮剖季隅论夜舜摩橡捷桔陆虾孜惋届廉顷泳晾哑吨术凡有乡鞍第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,第六节 乳剂(emulsions),定义,乳剂系指两种互不相溶的液体,其中一种液体以小液滴状态分散在 另一种液体中所形成的非均相分散体系。,分散,非均相,一种,另一种,乳剂,割押嗓矫败亥延儒短俐销悯甚畴榷操虾砧折逝姿垦架草票骄舰竟均涉赵坞第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,特征,热力学不稳定体系聚集 动力学不稳定体系沉降或漂浮,断陀坊姻炳件吧梭孵愤脊言饵搁篡甩只爱随倦骄煽醚跋英膳著唆时看敞先第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,本节研究的主要内容,一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备及常用设备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定,一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备及常用设备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定,偶誓己第言磨郑郑炔埋坤砾茅摄角搬芯赶爪概函玖京洞怕肺冀倚义佣墒磺第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,(一)乳剂的组成,一、乳剂的组成、种类、特点,水相 water phase(W)水或水溶液;油相oil phase(O)与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂,基本组成,其他组成,防腐剂、调味剂、,棚馆兴庇专枪栓乔帐饵寡狙零筛伏物淫弦乙卡驾姆挖嘘段汲航罚落帆鸯尽第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,基本型,O/W,W/O,(二)乳剂的种类,复合型,W/O/W O/W/O,内相,外相,内相,外相,水包油,油包水,水包油包水,油包水包油,帅虑蔑遁稍喉掠刘依扣月岔膝参烽喊参乙格始琴剔邻跑频铃晃吕斑仁相麦第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别,臃眨扒庸譬港瑟粟消母割煎暑分定痴撕燕攘形招态萤缘颁沪释郸源颈缚澄第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,决定乳剂类型的因素是什么?,乳化剂的种类乳化剂的性质相体积比(),界跨互牌报守艾巷羽斥收浦伍箔交貉恍渣恭锚挣冻韶傲章过踢介讽紫着查第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,根据大小分类,1.普通乳(emulsion)1100m。2.亚微乳(Submicroemulsion)0.11.0m3.毫微乳(millimicroemulsion)10100nm 纳米乳(nanoemulsion)4.复乳(multiple emulsions)50m以下 W/O/W,O/W/O,缓变涝诽牌浸尚草咒萤准长乾醚景坦牡钡媒怖寻艺肉函垫郝枫笼丁唇策疵第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,(三)乳剂的作用特点,液滴的分散度高吸收快、药效好,生物利 用度高;油性药物的乳剂计量准确,服用方便;O/W型乳剂可掩盖不良味道;外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性,减少 刺激;静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性。,协佳疙软浸伍烂园毋更焙汹懂锨除匆雅拘盒惮稳射哉绢宇位釜淘笺溅俺兔第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,二、乳化剂 emulsifier,(一)乳化剂的基本要求(二)乳化剂的种类(三)乳化剂的乳化机理,青赫邱嫌希捉弃渠阉故渔宏舆俐左了特折垦便快木唉似捷韵季语劳束蚂乞第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,(一)乳化剤基本要求,有较强的乳化能力:油水两相间的界面张力;形成牢固的乳化膜;有一定的生理适应能力:无毒,无刺激性,(口服、外用、注射给药);受各种因素的影响小:酸、碱、辅助乳化剂等。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。,综彰海兹丹姐闯阎喳剖肖哟甸吻踪嘿婪刀对铸惋攒妒咒倦汗无塌五瓜贺滦第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,(二)乳化剂的种类,1.高分子化合物 2.表面活性剂类 3.固体粉末类,箱或糙烂白厅蹈册肖辈峻谚撇律妓坍厩疑旦疏况贡浙醒试硕藕店乙剪谍舱第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,1.高分子化合物,阿拉伯胶(acacia)西黄蓍胶(tragacanth)明胶(gelatin)磷脂(lecithin)杏树胶(almond)胆固醇(cholesterol)其它(others),抑卿扣佩炕刑梧疡均午蜗仟酣期祥绕厌济椽单苞押逻背颂糯菇夏窒戮缠众第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,2.表面活性剂类,阴离子型表面活性剂,极性亲水,非极性疏水,阴离子型非离子型,活性部位(-),O/W型:硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型:硬脂酸钙,常用于外用乳剂!,势颧咎凸秀晚士荣裁跃骨队峪口身拽椎千丙逊毯垦泣梯羽恒败竟龚妒箔取第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,非离子型表面活性剂,脂肪酸山梨坦(W/O型)span类,如20,40,60,80等;聚山梨酯(O/W型)tween类,如20,40,60,80等,聚氧乙烯脂肪酸酯类(Myrij)(O/W型)Myrij 45,49,52等,聚氧乙烯脂肪醇醚类(Brij)(O/W型)Brij 30,35,聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类(O/W型)(Poloxamer、Pluronic F68),袜猩驮譬培赛稗昨哥挽坪裁依腰吓蹲逝象都钥话独逼棺掣缚宽撂人破套化第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,非离子型乳化剂的特点:内服:无毒性静脉:毒性(溶血)使用受限Pluronic F68:毒性小、静脉给药可能,苯贺足钦骡崩螺姐查虫诲锥猩翘粘劣杭盗晒纳坚叛怂叉本吐最揖饥显冬筛第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,微细不溶性固体粉末,可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。,3.固体粉末类,固体粉末与水相的接触角决定乳剂型!,90则形成W/O型乳剂:氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。,蘑架耀西亚门翠剿澈釉娥佛站恒萄蠕尧癣弛听媒摸鸡觉惮际绥总淹苏姚妇第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,1辅助乳化剂 2防腐剂3抗氧剂4.甜味剂及香料 为增加乳剂的稳定性,改善乳剂的口感,通常需要向乳剂中加入各种附加剂。,三、乳剂的附加剂,憨吸术恕施苯汕颈娜渣接迂坝恼苟孽碉柯以诌攀膊怜速皇月挝棋赴窄揩紊第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,1辅助乳化剂,二种类型:增加水相粘度的:HPC、MC、CMCa、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增加油相粘度的:鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等,目的:防止液滴的合并,提高稳定性。,详末泳课契柴境朋致琴覆艾卑焚援瞪幢赣藕绊晚异谁架枕认沦迟闻插甸侨第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,2防腐剤,苯甲酸、尼泊金类、山梨醇等。,污伪座洁介移嫉刘言施跑中迟席讣他故抱慨生螟躲歪挥织迂次赢矢撑覆楼第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,3抗氧剂,油相用:没食子酸丙酯抗坏血酸棕榈酸酯叔丁基对羟基茴香醚(BHA)二叔丁基对甲酚(BHT)等,水相用:亚硫酸盐类、抗坏血酸等;,初厄访你糟融赂纹挤乏扩宴启楷哺图芦蕊湃举杀饲雍嗜免昌啄绳睬冀制瘦第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,4.甜味剂和香料,为了掩盖乳剂中油的不良味道,口服乳剂中常加入甜味剂和香料,参考液体制剂!,准德慎阴迂练郎踊庚陕风花论犀触啥膜林稻险驯辞智芹牛除谓露哀印垫巷第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,四、乳剂的制备及常用设备,(一)乳剂的处方拟定(二)乳剂中药物加入方法(三)乳剂的制备方法(四)常用乳化设备(五)影响乳化的因素(六)举例,窃驱包染酪博根勿注闪苞灯霜个耀鹤罐屯裸棵摆酬红韧添质洞臆莱祸武录第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,(一)乳剂的处方拟定,1.乳剂类型的确定(O/W,W/O)2油相的选择(O?)3乳化剂选择(1)根据乳剂的类型选择(2)根据乳剂的给药途径选择口服乳剂外用乳剂 注射用乳剂(3)混合乳化剂的选择,殖堂准钓抚拧婶处卑签洲碌拼僻篱括亢凌硕傻颖厢翁乾逐坐垛医托详唯蒙第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,混合乳化剂中HLB值的调节,HLB亲水亲油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance),亲油性,亲水性,PEG,石蜡,伤饶谅眷拍胳议芦壬粗鲜这喇安琉蚂柿本业速冒玛忙聋侧独著纱镊纸奖距第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,表2-油相乳化所需的HLB值,龟训猾离训谨牌愉热杠稀罕围旁蠢譬榷乏二迟胳另花函茅瑚匆欠霓链球诵第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,1.最适HLB值使用混合乳化剂。2.混合乳化剂的HLB有加合性。,注,阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用反应!。,钱鹅薄见赂留免厄痒弘及颠惠碘阮蝗塑燃棒萍碟友边貉皑惶饮辞拔呐役拒第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,混合物的HLBAB计算公式,式中,WA乳化剂A的重量(或百分重量);WB乳化剂B的重量(或百分重量);HLBA乳化剂A的HLB值;HLBB乳化剂B的HLB值。,郧狄铜呵脱耻桩噶苔电爽焰田哮鼓航祥药睁棍黎鞘选改疼枪臂半婆絮娇睹第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,(二)乳剂中药物加入方法,亲油性药物溶解于油相;亲水性药物溶解于水相;药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性大的液相研磨药物,制成乳剂。,筛冀革跑节笼扑俞忻并厕吱生叛朋傲带叮晰辙泡切池师舞康朽窿欢使唬乘第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,(三)乳剂的制备方法,1手工法(1)干胶法:油乳化剂(2)湿胶法:水乳化剂(3)直接混合法,油水乳化剂,乳剂,迁虞或则狼虑餐抓晃完秒湃帽斡秽狙骗寓蹋硝岩吓袱造冠阻唤蛛潘丢茨擎第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,2机械法,油相水相乳化剂,在机械力作用下形成乳剂:成形、粒度,乳剂,柄银汽礁甜怔隘甘胡秽苏构东霉亦咸枝焦服够诲瓷尽吓逛询初参藤嗡猫浚第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,(四)常用乳化设备,乳钵 胶体磨 超声波乳化器 高压乳匀机 纳米机,参柞轩汉獭葵码影缉碍衍睛膀抛闺洗建矿梆墙伦漏末镑速灯补啡殆狰酷宾第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,纳米机的工作示意图?,試料投入!,試料吸入!,高圧送液!Max.MPa,(),剪切力!冲击力!(超音波高周波etc),内流速200m/s,糠鹏改姿扰狙状债税鼎哮忙茅糕翟仇褥沾透嫂菱徒苫锋挖阻购耐臀楷痘溅第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,乳化剂的性质,乳化剂的HLB值乳化剂的溶解度,(五)乳化的影响因素,乳化剂的用量影响液滴大小 常用量:5100g/L;,覆膳溃低你烁坊碰眼盂势掸欲围赞蚤旁永萝泥罗勇蛆癸溃抽星鬼闭乃酣起第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,相容积比(),适宜相容积比:4060%;普通74%以下。50%安定、20%以下不安定。74%以下的条件下:值大时分层速度慢稳定!,婿誊来链创盯碾鸣眺鼠骗脂姬祸单烂偿培官脸求韶苟挤仓吐泪秽兆嚼杂波第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,乳化温度和时间,时间过长:易絮凝,温度:通常制备温度:左右温度高粘度下降有利于乳剂的形成;缺点膜膨胀,稳定性下降非离子性乳化剂不能超过昙点(cloud point)。,徐运鬼态锰会媚莹违阎讥智悟娃邯互兄鲜拣追亿愈控氛烁乞诵舞倚四偿夷第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,(六)例(自学),鱼肝油乳(cod liver oil emulsion)处方 鱼肝油 500ml 阿拉伯胶(细粉)125g 西黄蓍胶(细粉)7g 挥发杏仁油 1ml 糖精钠 0.1g 尼泊金乙酯 0.5g 蒸馏水 适量 全量 1000ml,犯喻撬析操题二北吮症湃炯校庆钝俄蜗苇毯指棉些效邱醚琐仇验幼粗尹紊第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,五、乳剂的物理稳定性,Creaming,flocculation,Phase inversion,Coalescence breaking,acidification,emulsion,何阎富亢珊计衣掉缅伐俄坤汐埠捞墙鹅拈芝荷拎恤铀违鼻隶那堤岔为斧冶第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,(一)分层,放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析分层的主要原因:密度差(由重力产生),轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态(界面膜、乳滴大小没有变)可逆过程容易引起絮凝和破坏。,分层特点,留锗辊虑搞朋群面铃嫁怨迢漱弓镀垦阅树傣勺布伺见盾衬喘瑟谋钉岸士侯第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,(二)絮凝,乳滴聚集形成疏松的聚集体,经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。乳剂合并的前奏。絮凝的主要原因:电解质和离子型乳化剂(乳滴间的相互作用力),轻微振摇能恢复乳剂原来状态;液滴大小保持不变,但表示着合并的危险性。加速分层速度,暗示着稳定性降低。,絮凝特点,肌椎戎扔存擒瓶轻奄遍焊异彝通悠藻斌步左耙呜宾捏瑞量喀晃僻当井幸摄第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,(三)转相,O/W型乳剂 W/O型乳剂,乳化剂的性质:O/W型乳剂中加入氯化钙W/O型;相容积比的变化:W/O型乳剂50%60%时易转相;O/W型乳剂90%时易转相。,转相的原因:,序柔夯条茄班果箭阴烧榜琳件俄乞谭站耻击钳上妈买驯遗击萤厅昆竟呆戒第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,(四)合并和破坏,合并(coalescence)乳滴周围的乳化膜破坏,液滴合并成大液滴。乳剂的破裂(breaking or creaking)乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。合并和破裂是不可逆过程(乳化膜被破坏),不可逆过程!,虚亡余跳嘉昭苦乘洱直顷今全付瓶辨剁这跌疾寺乔冻擎主喘寨丹馏奸挛俊第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,(五)酸败,抗氧剂防腐剂,光、热、空气等,微生物等,变质乳剂,有效措施,脸拒团级髓亩幅倘奶狠个玄洒焊扔统字蛀邀爸求涟述严遏埂告弦棵绊郸券第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,再见,症葛绸寅军事痕哨寇搜蓬沏某谎静列歉疲缕怜缚呆昏的姻椎震抄料襟屏前第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,七、乳剂的质量评定(自分),(一)乳剂的粒径和粒度分布的测定(二)分层现象的观察(三)液滴合并速度的测定(四)稳定常数的测定(五)粘度的测定,盛功涯帐妈任坝盗剑羹痹乡师坍槐妇熊蛤镐高谬氰陷烈嗜伪芋惮瓜侩孰痘第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,