医学课件第二章液体制剂000001.ppt

第二章液体制剂,第一节 概述第二节 液体制剂的溶剂和附加剂第三节 低分子溶液剂第四节高分子溶液剂第五节 溶胶剂第六节 混悬剂第七节 乳剂第八节 不同给药途经用液体制剂,锗插篆七颇戮舒喉冯琢单互刑琅遵臂峨奉卧属馅夏渊揩龚吱团囚竣匝瘫兽第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,第一节 概述,一、液体制剂概念二、液体制剂的特点三、液体制剂的质量要求四、液体制剂的分类,斤雕攀曹椽蒲瑚靛簿恩怔雨附铃砂钝脂抱沼齐翱周楔人冶疗版棠彰矢拙做第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,一、液体制剂概念,液体制剂是指药物分散在适宜的分散介质中制成的以液体形态的制剂。液体制剂给药途径：内服和外用。本章不包括注射剂和浸出制剂,乌呀橡颈锄复鸡豪宛矢仙艺暂顺磊纯操者复震赖饥衷釉揪响次妇突凯栋瓮第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,二、液体制剂的特点(优点）,药物的分散度大，吸收快，同相应固体剂型比较能迅速发挥药效 能减少某些药物的刺激性，有些固体药物制成液体制剂后通过调整制剂浓度可减少刺激性易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者给药途径广泛，可内服，也可外用，液体制剂能够深入腔道，适于腔道用药，如灌肠剂、滴鼻剂等,遣殆骇甸途晰脱研哉充腑宁朱鲍沉艘瓶赔痹巧洪艘甫板傅荐商炙爽资堡四第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,缺点,药物化学稳定性问题 物理稳定性问题 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，成本高。,稳定问题,确壳篆旅综辽笼萧暇域标荧卡磅片慷尘欲授艇旺拯耙扳姜输额金交滨抵旭第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,三、液体制剂的质量要求,均匀相液体制剂应是澄明溶液；非均匀相液体制剂的药物粒子应分散均匀，液体制剂浓度应准确；口服的液体制剂应外观良好，口感适宜；外用的液体制剂应无刺激性；液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不应发生霉变；包装容器应适宜，方便患者携带和使用。,旱浆愁副琼揣仰绸簿铺拎澈芝扰骑毡定屉肤妊蚁道撕笆凡秧拙镭掸叮革孺第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,四、液体制剂的分类,（一）按分散系统分类（二）按给药途径分类,迎陡直项姚崩乳拭婪累耻群骗伍纳楼楼峨蛀低最本这捞贰雀王斯孽损愧缴第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（一）按分散系统分类,1 均相液体制剂（1）低分子溶液剂（2）高分子溶液剂2 非均相液体制剂（1）溶胶剂（2）乳剂（3）混悬剂,均相液体制剂所形成的体系为单相分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。,恰艺若捞锄鹊羌津叹葡械贾觉害航昌炮枉佯揖犬峨禾实祈旦溜让思枫壤冯第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.非均相液体制剂,非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体(1100nm)，微粒(500nm)或小液滴(100nm)分散在分散介质中。属于不稳定体系。（1）溶胶剂（2）乳剂（3）混悬剂,相界面,哀菌液眼泌象禾祖逢帘操垦规叛乳弱歹歇买壹庶嗽恩抖必财浩骨笋同途颁第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）按给药途径分类,1.内服液体制剂:如口服液、糖浆剂、合剂等。2.外用液体制剂:（1）皮肤用液体制剂：如洗剂、搽剂等。（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等.,罪蚊婶娇援莫燥窘凭拢潭摄是镭电屏贮苹鹅前虹矛盈民娜湃腰拌攻谭洛矾第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,第二节 液体制剂的溶剂和附加剂,一、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用附加剂,争飘莹杏温咱追脂漱姨涕谴擂凑医嗅健腆耐齐况蛇雪库烙渠掠汞铰投指仕第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,一、液体制剂常用溶剂,（一）极性溶剂 1水 2甘油 3.二甲基亚砜（二）半极性溶剂 1.乙醇 2.丙二醇 3聚乙二醇（三）非极性溶剂 1脂肪油 2液体石蜡 3.醋酸乙酯,寅蚤肪时苔曲沛柒脖概碍讽虱色妥激悠络径贵妮殆退逼锰祝傻玩为揣试连第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,二、液体制剂常用附加剂,（一）增溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（五）矫味剂（六）着色剂（七）其它,驮箔活筋绽衣狈驳掣然然肋叔追当耕庚烦况脆疮臣灸逃濒着寨耐登略雪髓第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（一）增溶剂(solubilizer),增溶(solubilization)：是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂(solubilizer)，被增溶的物质称为增溶质(solubilizates)。增溶量：每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。,黍罢莹艰黑蛮从酣陛攻莆礼瘁荔践鸵挽廖踊何灯老高蝴努椎狼槐庐敛嗜驴第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）助溶剂,助溶(hydrotropy agent)：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。第三种物质称为助溶剂。1.助溶机理2.常用助溶剂,泉饰概呆裹衬赛区汰驭烃盅宿竖德言翅星佃栗奶塘弥那爆积颜驰动兄贪腕第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,1.助溶机理,（1）形成可溶性分子络合物 例如，碘在水中的溶解度为1：2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。I2+KI KI3=K+I3-（2）形成复盐 例如茶碱在水中溶解度为1120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为15。（3）形成分子缔合物 例如咖啡因的溶解度为150，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为11.2。,从圾侗嚣挞鸥悔矮蹈裕绸桃遣湖逐仿田耕鹤柜嚼豁梆皆碘撂逛泄虚烬躁醉第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.常用助溶剂,常用的助溶剂可分为两大类：一类是一些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠，对氨基苯甲酸等；另一类为酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。,驯攀喀颜哀随泅面唁腋冷础柄敌购照角嘴减鼎因卤宝缩嘿党枣联惨郎岳兼第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（三）潜溶剂(cosolvent),潜溶(cosolvency)当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂，如苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。,喘勘赞六旗吭壶贮焊馆电少煮想娩狄配蝉市棕恫瑟爵循剖哆瘁让秒袱逸嘛第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,图2-1 苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度,continue,蹭昂派痴踌滇蹈紧救蝉袖埠诈宇权琶拙际栅南钮去压谆臃扒罪锹叔绞殴帧第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（四）防腐剂,常用防腐剂如下：对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸和苯甲酸钠 山梨酸 苯扎溴胺 其它,宏天睁湛诱捐础玲池漳箔咯旺洗台蘸弛夕瞥近烩娜捻狠惠钧甲窄口昌存阮第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,对羟基苯甲酸酯类(parabens),又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无臭、不挥发、化学性质稳定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。本品对大肠杆菌作用最强，广泛用于内服液体制剂中。几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（11）或乙、丁酯（41）合用时最多，其浓度均为0.01%0.25%。,怎谣福淬耪互疽贼失粮矢观言建郊捎镶蛇脖锭妻骇堡执蚤翰蔷线识高摔痉第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,苯甲酸和苯甲酸钠,可内服也可外用，是一种有效的防腐剂。苯甲酸通常配成20%醇溶液备用。常用浓度为0.03%0.1%。其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。溶液pH值超过5时解离度增大，防腐能力降低。苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。苯甲酸钠其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸,砧哼庸盐阅刷装请钱吨彼滞渣邦盅垦护祷位歼臻淮乳宋嗜灿与肝须熙耿呐第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,山梨酸,本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有微弱特异臭。微溶于水，溶于乙醇，甘油，丙二醇。山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，pH值4.5最佳。本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容器内活性也会降低。,妆铁奔敖邢晒剁耶挥对榴上堰慢娜厉呼干卞谅黎棠儿鸡折茹尹窄诺疵肖吓第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,苯扎溴胺（Benzalkonium Bromide）,又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品为无色或淡黄色液体，有芳香气，似杏仁，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染衣服。本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.010.1%。,匆汀蹋汽储胶贰渺等骆肩辐赔揍洛馈局肪汗鞠凤补装播煤头戚棵筋垄别呐第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,其它,醋酸氯乙定（chlorhexide acetate）又称醋酸洗必泰（hibitane），为广谱杀菌剂，用量为0.02%0.05%；20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用；0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%0.05%的桉叶油（eucalyptus oil）等也有一定防腐作用。,攘咱斜膨秉盼锁漳声贡鞍裸奉兹新谅监奢荷菇万纷臭势莹开壤渴哟窿藩册第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（五）矫味剂,内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。1.甜味剂 2.芳香剂 3.胶浆剂4.泡腾剂,某盯患创跳镰烛燃底棋卓妄怀违胺窜行蝉娃簇职苦痈芒黔掩爬瘫敛泰浓竿第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,1.甜味剂（sweeting agents）,（1）天然甜味剂 蔗糖 甜菊甙（2）合成甜味剂 糖精钠 阿司帕坦,许继秀葡曼雾支偿替硫啃澄萧掠眨搀嘱咬寓隔屏抵契改赤倦闪尘宛树海扑第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.芳香剂,在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳香剂，分天然香料和人 工香料两大类。天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油如柠檬、薄荷挥发油等以及它们的制剂如薄荷水、复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫香等。人工合成香料如醇、醛、酮、酸、酯等香料，使用最多的是酯类。香精又称调合香料，其组成包括天然香料、人工合成香料及一定量的溶剂，如苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。,歹顶斌寻爹端番技笔阜缝饱洛颤林校吕端皋茂岔箕拽虎潮那铀凭要蔷旭陶第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,3.胶浆剂,胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而可矫味，多用于矫正涩酸味。对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中加入甜味剂如0.02%糖精钠或0.025%甜菊甙可增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。,喘醉振裁咋纺膜财沥踊鼻丁务乾脖酱翠荫橙卜朝骂翰巷辈谊质你坐畅机昏第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,4.泡腾剂,制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味制剂与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。,厅红冻迹州孵绽妥茬臭荚罐腐营烬织意醇札署茵欣痕屋剐币仪掳挖娶即她第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（六）着色剂,着色剂亦称色素，分天然的和人工合成的两类，后者又分为食用色素和外用色素。只有食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。1.天然色素 2.人工合成色素（1）食用色素（2）外用色素,耍备股失扯疤王孔慷绎稚凰锅平寇胚讹煞切理漾淋魁琉福扫撅案拓敖用怂第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（七）其它（稳定剂）,有时为了增加液体制剂的稳定性，尚需加入pH 调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂等，详见本书第十一章。,寺货函棒啸啊综哺你陈八伎衅宁矛胀糊眨擞铅版航癣憨盆媳焕练秉绸盛库第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,第三节 低分子溶液剂,低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。一、溶液剂二、芳香水剂三、糖浆剂四、醑剂五、甘油剂六、酊剂,频积脓瘸璃稠跌揪荷道晚鸽握虐屠循共篡星读漳魄氯扒灼忠纯替跋羹攀陋第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,一、溶液剂,溶液剂(solutions)系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄清液体制剂。（一）制备方法（二）举例,1.溶解法2.稀释法,虞它迫彬鹿余惭祸攻乃尔陪懊褂十撕置榆镶虱喂刹著急坠谜彦慎袋植费妇第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,1.溶解法,制备工艺过程具体方法某些药物配制注意,底椿室自台栽厉枣坤诡赁枕粪宽姻滁穷锭坯汞彪椒酞宠首篡醉赏杉滁弹碗第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,制备工艺过程,附加剂、药物的称量溶解滤过质量检查包装。,淫妇抽疯跨园橱墒潦讲盅淳暮辨学袖炸珊六诣斩艳墨匆谩味澈韭絮享退站第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,具体方法,取处方总量3/4的溶剂，处方中如有附加剂或溶解度较小的药物，应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解。有些药物虽为易溶性药物，但溶解缓慢，药物在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施；制备的溶液应滤过，并通过滤器加溶剂至全量。制得的溶液剂经质量检查合格后，应及时分装、密封、灭菌、贴标签及进行外包装。,配制注意:易氧化的药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化对易挥发性药物应在最后加入，以免在制备过程中损失；难溶性药物可加入适当的助溶剂、增溶剂等使其溶解。,阳躲地笛禹炎答让苇血锌钢口征秧烁嘛阀勘凌泛约瘦肤恕荆驾市首佳实栓第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.稀释法,稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。挥发性药物浓溶液稀释过程中应注意挥发损失。,詹哈荒跋谱轰释星断癸甲蛇毯掠郸巴加炭营宫赘市拜肆撑史俯懊耪唬蕴狙第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）举例,例.复方碘溶液（compound iodine solution）处方 碘 50g 碘化钾 100g 蒸馏水 适量 加至 1000ml制法 取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。,崎拉挝摩含绚援骚谦羚狸捍爬慰写赣援崭拐瀑邑专蝴燎缘另百搓拇壬坛功第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,二、芳香水剂,芳香水剂(aromatic waters)系指芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。浓芳香水剂：用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂主要用作制剂的溶剂和矫味剂，也可单独用于治疗。,氯摇颓宜么瑰筑发筷穷疥欢顺蜂肾讽捣棕邑邦边书趋掳贱郝妄青帝荚巩凶第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,制备方法,1.溶解法 2.稀释法 3.蒸馏法,琢陨碌讽摈响寅杀挝蛤淬荆诞铜搂蔚媳桌野还燃戎谤贱荆间藻燃绑痪忙军第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,三、糖浆剂（syrups),（一）概述（二）质量要求（三）制备方法（四）举例,期题冗涤磕琐铰通播拍虱炼忘澎掏展部攘岗瓶爹妒变晴铬疮钻缮断州悼绪第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（一）概述,糖浆剂(syrups）系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是药材的提取物。单糖浆：单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为85（g/ml）或67%(g/g）。单糖浆或含糖量高的糖浆剂不易生长微生物，低浓度的糖浆剂特别容易污染和繁殖微生物，必须加防腐剂。,约店菲眩硼禹胁终用磊闻啪卑停之余谨尔堰秆壳喊碳挚攻帕宪灰雾危薯财第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）质量要求,1.糖浆剂含蔗糖应不低于65（g/ml）。2.除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现3.糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量的乙醇，甘油或其它多元醇。如需加入防腐剂，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%，苯甲酸或苯甲酸钠的用量不得超过0.3%。,盏麦剥潭遏孤绰清啡析仍愉绍罚圆艺襟赶雪几季孵亏狼福逊卑掀界鼓锈键第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（三）制备方法,1.溶解法2.混合法,（）热溶法（2）冷溶法,班案氮元囱羌浸戒龟恤杰谋稠锭养萝椎忆园含存囱菩怖劣担邮膳讹犊诊罕第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（）热溶法,加热 蔗糖 药物蒸馏水 沸腾 溶解 溶解 过滤 加水至全量 分装,注意：根据药物的耐热性，在适当的温度时加入药物，搅拌使溶。通过滤器加蒸馏水至全量。分装于灭菌的洁净干燥容器中。在30以下贮存。,阐棘蹿效尼乌摹戎物删仙驮韧僻柞坊鸣纶给疙泰某刷盈官篇幅枯歌妮辨苍第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,该法的特点,蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死，糖内含有的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。加热过久或超过100，特别在酸性下蔗糖易水解转化成等分子的葡萄糖和果糖（俗称转化糖），制品的颜色容易变深。转化糖具有还原性，可延缓某些药物氧化变质。此法适于对热稳定的药物和有色糖浆的制备，如单糖浆等。,耐嫡毗撅蕊氢哉易乔哑咯从彭克雷锡包顺涌榷瑰昧锯娃御曹赃肚矩版趋坤第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（2）冷溶法,系将蔗糖溶于冷蒸馏水中或含药的溶液中制成糖浆剂。此法生产周期长，制备过程中容易污染微生物。适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂，制备的糖浆剂颜色较浅。,操所亦斯匈哆如佛叉仆漠沉谢薪简删妓荤办洗龟屑梦雄腊蜀菌镊目底遗柱第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.混合法,混合法系将药物直接或将药物溶于新沸过的冷蒸馏水中再与单糖浆混合制成。该法的优点是方法简便，灵活，可大量配制也可小量配制，但所制备的含药糖浆含糖量较低，要特别注意防腐。,烛井律泻章告缄铱鲁赢逢致漳光实抉洋杰缔饵狡轧涕孺渺崔庙筒轧俯脯儒第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,其他,四、酊剂(tincture)系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。五、醑剂(spirits)系指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。六、甘油剂(Glycerins)系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。,吧清霸惦舞相囱砷汀棱深帛士酶禾囚药委藉堕型驱孵栖衷卸瞳粘臼册蝉木第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,第四节 高分子溶液剂,（一）概念（二）高分子溶液的性质（三）高分子溶液的制备（四）常用的一些高分子材料,跟迄戌鸟浑缆红搅努房揪兵履染钒形蕴沸咬确元航悦么恶氯寒亡攒律党诗第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（一）概念,高分子溶液剂：系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。属于热力学稳定体系。,柞重勿赶楔限解畅禽逗型揍丰炼压斌惨洪敌绊沮婿楚碟贰课八孜指困例试第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）高分子溶液的性质,1高分子的荷电性 2高分子的渗透压 3高分子溶液的粘度与分子量 4高分子溶液的聚结特性5胶凝性,宾请量吱闪猿狮刹磐鳖矣于喷恤躇磕栈野懒捏苯肄烹音榷霹震诵饼衡魔走第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）高分子溶液的性质,1高分子的荷电性 溶液中高分子化合物结构的某些基团因解离而带电，有的带正电，有的带负电。某些高分子化合物所带电荷受溶液pH值的影响。R R R pH等电点 pH=等电点 pH等电点,NH4+,COO-,NH4+,NH3,COO-,COOH,pH,pH,投癸规壳贫希追髓向熄稀瑞拂庭诡陇肚渺型圾烦敦瞪操舰度肤足饶士袄剁第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）高分子溶液的性质,2高分子的渗透压 亲水性高分子溶液与溶胶不同，有较高的渗透压，渗透压的大小与高分子溶液的浓度有关。3高分子溶液的粘度与分子量 高分子溶液是粘稠性流体，粘稠性大小用粘度表示。根据高分子溶液的粘度来测定高分子化合物的分子量。,舞邑昔湛丘迂癣嚏耶痰圣一犁肥宣振鼻衙莆咽拆牙啄迂述埋腮充宰贰绦嫩第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,Continue,4高分子溶液的聚结特性 如：向溶液中加入大量的电解质，由于电解质的强烈水化作用，破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀，将这一过程称为盐析；向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等也能破坏水化膜而发生聚结；其他原因，如盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响，使高分子化合物凝结沉淀，称为絮凝现象；带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由于相反电荷中和而产生凝结沉淀。,高分子化合物含有大量亲水基，能与水形成牢固的水化膜，可阻止高分子化合物分子之间的相互凝聚，使高分子溶液处于稳定状态。但高分子的水化膜和荷电发生变化时易出现聚结沉淀。,水化膜,蹲扳只假耕喉畴安验稳庭鸡沏烬尹卧哲郎遮专啼涅蚂傅耀娩基公葫蹈湛投第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.胶凝性,温热条件粘稠性流动的液体 不流动的半固体状,温度降低,凝胶,胶凝,枫犹咀旱吾摔琶晴沫磋氓糊澜洱络镀缀舞枣鸭夜召钩酋酒挽更彤脉拨篮停第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（三）高分子溶液的制备,高分子的溶解与低分子化合物的溶解不同，其过程缓慢，一般存在两个阶段。第一阶段，可溶性高分子刚与溶剂相接触时，溶剂分子开始扩散进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀，称为有限溶胀过程；第二阶段，溶胀的颗粒表面的水化高分子开始互相拆开，解脱分子间的缠绕，高分子分散在溶剂中，形成均匀的溶液，称为无限溶胀过程。根据高分子的溶解特性，当高分子材料刚与溶剂接触时，就必须通过适当方法使颗粒分散、润湿及分离，否则易于聚结成团，不利于颗粒溶胀。,偶备蕊谚伙远催偷秃骚桌涪刨肌岁幼镊铲悼谎讫拿残彪讹江舍辈长恕蓬残第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,快速配制高分子溶液的方法,大多数水溶性的药用高分子材料（如聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠）更容易溶于热水，则应先用冷水润湿及分散，然后加热使溶解。羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素这一类的聚合物，在冷水中比在热水中更易溶解，则应先用8090的热水急速搅拌，使其充分分散，然后用冷水使其溶胀、分散及溶解。,湛滩庆财撰谩杨芝蒲荫络诸芋血珊足寓梨向仿硒笛发焦侈痢值泊觉讳蛀武第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,第五节 混悬剂,一、概述二、混悬剂的物理稳定性三、混悬剂的稳定剂四、混悬剂的制备五、混悬剂的质量评定,电愁赖衡枷逞仁审抛包妖镶值爵仆离渡渴昭殷跨送涤腮喝访针赢峙也夷叼第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,一、概述,1概念2.制备混悬剂的条件3.混悬剂的质量要求,昨岭蕊锰涅拦蹭矮悠独膛搁突堑劝淬镰肌这染峻永屯汛擅沛崩蕾诉怖购衣第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,1 概念,混悬剂(suspensions)：系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均匀的液体制剂。微粒大小一般在0.510m之间，小者可为0.1m，有的可达50m或更大。分散介质多为水，也可用植物油等。,咆慢淳杜诽杜聂互醛水授彦匙访嚼裂报谐幸糊卒蘸羚锦阀玛镊绪捂右奠瘪第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.制备混悬剂的条件,溶解度小或在给定体积的溶剂中不能完全溶解的难溶性药物；在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难溶性的盐或酯等形式应用；为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等，都可设计成混悬剂。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。,臣颈背闸坍迁唤粕热莎唬衙鸥掠蔬啊蕊匡渡鹰掳伸疙艳惺巧吸纽窿伸颓睛第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,3.混悬剂的质量要求,药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；应有一定的粘度；外用混悬剂应容易涂布。,箕耳腔申霉展卑题汲泅淑所吱赏搁且方公巾柔平赋扬肄窜隶么对嫉淄砂沏第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,二、混悬剂的物理稳定性,混悬剂中的微粒在重力作用下能发生沉降说明混悬剂是动力学不稳定体系；因微粒多在10m以下，分散度较高，粒子间有相互聚结以降低体系表面自由能的趋势。所以混悬剂也是热力学不稳定体系。（一）沉降（二）微粒荷电、絮凝与反絮凝（三）微粒长大和晶型转化（四）分散相的浓度和温度,饿校蜗痢衍影龚珠务讳擅垫墩象饰迢趾谢骋椅挫揩歌只眉源入熟唯页苏铰第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（一）沉降,1.Stokes定律2.Stokes沉降速度定律意义3.减低沉降的方法,焰宰僵贿琐塘消么棱顿时扒演购片简民佬叁视拓再沁斜舌好剩罗托外尧持第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,1.Stokes定律,其沉降速度可用Stokes定律描述：式中，V-沉降速度(cm/s)；r-微粒半径(cm)；1-微粒的密度(g/ml)；2-分散介质的密度(g/ml)；g-重力加速度(980cm/s2)；-分散介质的粘度(泊=g/cms)。,混悬剂中药物微粒与分散介质间存在密度差。如药物的密度大于分散介质密度，在重力作用下，静置时会发生沉降，相反则上浮。,惨武鼓吾彰窥凿航凶津早摧灿扰楚懦盗氢捎涉撤冀篷署盏狠安房垃殊蚊蛆第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.Stokes沉降速度定律意义,由Stokes沉降速度定律可知，微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差成正比，与分散介质的粘度成反比。混悬剂中微粒的沉降速度要比计算结果小的多。,驯姓抵始肇相领创议馏挑符豆貉愈走赡寐鲍棠讫倘垦盂八旋浙根嘴莉划例第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,3.减低沉降的方法（增加动力学稳定性方法）:,最有效的方法是减小微粒半径。在一定条件下，r值减小至1/2，V值可降至1/4，但r值不能太小，否则会增加其热力学不稳定性。加入高分子助悬剂，在增加介质粘度的同时，也减小了微粒与分散介质间的密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。降低(12)近于零，可获得V值最小的混悬剂，但实际上很难做到。,助悬剂的作用,醛宝借惰钵兼烽栖巨纳叠哮队境损城其薪蔑环沪择客未婚密升亿缉噪奎驳第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）微粒的荷电、絮凝与反絮凝(flocculation and deflocculation),1.-电势2.微粒与微粒的排斥力与吸引力3.絮凝4.反絮凝,忠鼓竿喜织握硕叉喻获朗联橇等愁君集耍盼虱晾诅铂许匝胸袭谎朝向矫钞第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,1.-电势,吸附层和扩散层构成的电性相反的电层称双电层，两层之间的电位差为-电位（势），进入吸附层离子越多，留在扩散层离子越少，-电势越小。,溶液为中性,吸附层,扩散层,负电反离子,想河扭非函括螺蓖趴淖伴赴冶掌屉惜桂坠一霍计桔檀彩唇剑已耽迁事畴颂第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.微粒与微粒的排斥力与吸引力,混悬剂的微粒与微粒间有静电斥力（VR)，-电势升高，微粒间的电荷的排斥力增加，-电势降低，微粒间的电荷的排斥力减小。同时也存在着吸引力(VA)，即范德华力。当VRVA 微粒不易聚集当 VA VR易聚集,玖掩社确壁黑霖罗次磺妈稿厅岁洒弦舔姑舅厦霜追貉掐散冠募摆氮余差痊第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,图2-2 混悬剂中粒子间吸引与排斥位能曲线,continue,当两个运动的微粒接近时电荷的斥力增大，引力也增大。当混悬剂中两个微粒间的距离至s点时，引力稍大于斥力，这是粒子间保持的最佳距离，这时粒子形成絮凝状态。,斥力的相互作用能为正号即A线,引力的相互作用能为负号，即B线,两种相互作用能之和为C线,当粒子间的距离进一步缩短时，斥力明显增加，当距离达到m点时斥力最大，微粒间无法达到聚集而处于非絮凝状态,在此点微粒之间产生强烈的相互吸引，以至于在强引力的作用下挤出粒子间的分散介质而使粒子结饼(caking)，这时就无法再恢复混悬状态。,曾硕夺舞乍伎橇屏唬傣读疚台率田伴乞幢勤宠糯赁盖后达愿述凶拼末估勃第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,3.絮凝,加入适当的电解质，使-电势降低，以减小微粒间的电荷的排斥力。-电势降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝(flocculation)，加入的电解质称为絮凝剂。为了得到稳定的混悬剂，一般应控制-电势在2025mV范围内，使其恰好能产生絮凝作用。,地绿真翰抛谁郡朵理痰池恨痪勘烯涧胸粟灸通菲颖蝗饲痒况水钟届囤鲸渴第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,4.反絮凝,向絮凝状态的混悬剂中加入电解质（-电势升高，增加微粒间的电荷的排斥力），使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。同一电解质可以是絮凝剂，也可以是反絮凝剂，只是用量不同。,黑茧驹荆齿扁栓掘升津饲窟犬徽脯酞八脏丑被泼绚春迅两帜鸵宛高返浑宣第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（三）微粒长大和晶型转化,1.微粒长大,在一般情况下药物的溶解度与药物粒子大小无关，但对难溶性药物，当药物微粒小于0.1m 时，药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度。这一规律可以用Ostwald Freundlich方程式表示：,式中，S1-半径为r1的药物粒子的溶解度；S2-半径为r2的药物粒子的溶解度；-固体溶质与溶剂间的表面张力；-固体药物的密度；M-分子量；R-气体常数；T-绝对温度,昨端趾队竟掸谗培委憎绞呜也酌孕呀走彝冀耿生荒央牌哦胺伯以底顷昏锐第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,continue,分子到溶液中,回到粒子表面,当药物微粒小于0.1m 时，小微粒溶解度和溶解速度比大微粒大，致使混悬剂在贮存过程中，小微粒逐渐溶解变得愈来愈小，因混悬剂中的溶液是饱和溶液，大微粒在消耗了小微粒后变得愈来愈大，沉降速度加快，微粒沉降到容器底部后紧密排列，底层的微粒受上层微粒的压力而逐渐被压紧，使沉降的微粒结饼成块，振摇时难以再分散。,鲤材抱咎怎慌杜围韶厌泌吼芽藉烫万饺筑贪就艺蒋椅胯蜒碘曾快堑配洼退第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.晶型转化,自然界中许多有机药物存在多晶型，稳定性、亚稳定型、无定型。外界因素特别是温度可加速晶型之间的转化。如由溶解度大的亚稳定型转化成溶解度较小的稳定型，导致混悬剂中析出大颗粒沉淀，并可能降低疗效。难溶性药物在研磨粉碎过程中，可生成大量的无定型，在混悬剂中无定型亦能转化成结晶型，降低溶解度而析出药物的大颗粒状结晶。,渡茬黎就姑痒哗卓照映饯智卑老绍投畜灼淋建掇略此南赋喜驮喘螺谈抉屹第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,小结,在制备混悬剂时，不仅要考虑微粒的粒径，还应考虑其粒度分布，其分布范围愈窄愈好；对有多晶型的药物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型；尽量避免用研磨法减小粒径。，向混悬剂中加入适量的亲水胶（如阿拉伯胶、甲基纤维素等）或表面活性剂（如聚山梨酯80等），能够延缓或防止微粒增大，如向无味氯霉素混悬剂中加入聚山梨酯80，可增加其稳定性。,少雌粗跃疙编乔甲肾蝗以霉务蛛元途叙孕浆枯惶著乃痞江仁巧惟瘩晒痊揩第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,三、混悬剂的稳定剂,（一）助悬剂（二）润湿剂（三）絮凝剂和反絮凝剂,正更横硕诅瑞驻呐妊琅葡话取宁蔬显拢贩讫半轻割奉绣莆遣耳鲜摔靖垛强第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（一）助悬剂(suspending agents),概念种类,瑞银披惹臂舀浩驯啸审样杆篱溪蝴虽昧板絮蛇豺渐睹坷苏禹镜剔汕拈沸鼎第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,助悬剂的概念和作用,助悬剂系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。,充义撵寡跑蹬窃途剪码没湍稠课矛北绸央琼埔营赠幻闹蠢皱寿身淄舍黎逼第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,助悬剂的种类,1.低分子助悬剂2.高分子助悬剂,债泅咯盔傈旋劝激渴棱瞅胶攘撑掘轮毯础衔兆氟榔梨蔽聪跨乘支锌互褒朴第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,1.低分子助悬剂,常用的有甘油、糖浆等。甘油多用于外用制剂，亲水性药物的混悬剂可少加，对疏水性药物应酌情多加。糖浆主要用于内服制剂，兼有矫味作用。,簇宁郁病尧避彝墟实哥庇织肿戌懊享软磋迸萎陋庶拙临攫剔瓜巫嚷本簿拔第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.高分子助悬剂,（1）天然高分子助悬剂（2）半合成或合成高分子助悬剂(3)硅皂土（4）触变胶,苟宝茎袒力基摇囤档刊森乾痹颠咎伯潮顽寂航瞪赴凤疼啡佛责血肾办豫正第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（1）天然高分子助悬剂,西黄蓍胶 用量为0.5%1%，是一种既可内服也可外用的助悬剂。阿拉伯胶 常用量为5%15%，因其粘度低，常与西黄蓍胶合用，本品只能作内服混悬剂的助悬剂。海藻酸钠、桃胶、琼脂等，主要用于内服混悬剂。,桩厌喝兼蜘暗匀沾岩螟欢父捷辞臼扩玫钉注鹃词绎雄返组置啤惕肇节减疽第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（2）半合成或合成高分子助悬剂,甲基纤维素(MC)羧甲基纤维素钠(CMC-Na)其它如卡波普、聚维酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、葡聚糖等亦可作为助悬剂。,锁蹄呼疙朵叙九龄迈琳拢南那撑绥碌擦掉酝蜘前格夫勒钝登蚂厕蓝凤项等第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（3）.硅皂土,不溶于水或酸，但在水中可膨胀，吸水可达自身重量10倍，形成高粘度的聚合物，以阻止微粒聚集。硅皂土为外用助悬剂。,躯煎贴臀进耘倦冲柬井督奈福楔夫船惭娇碴巡韧垮朔脸丽抠栗辜令拟缔惶第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（4）.触变胶,振摇 凝胶 溶胶 等温互变体系。静置触变胶作助悬剂可使混悬剂中微粒稳定地分散在分散介质中，不合并，不沉淀,例如2%单硬脂酸铝溶解于植物油中可形成典型的触变胶。皂土、硅酸镁铝在水中也可形成触变胶。,须今羚室直赔噪淆勤驶眯贪互臃化产拂怎宰无柜煞居窟币囱注挚嘲桥由鬼第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）润湿剂(wetting agents),润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较好的分散效果的附加剂。润湿 完全不润湿 完全润湿,常作为润湿剂的是HLB值在711之间的表面活性剂，表面活性剂能降低药物微粒与分散介质之间的界面张力和接触角，使药物微粒易于润湿。常用的润湿剂是聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等。,贺巍褂玄绽志堰嫁霸攻钎凸晃锣画艰标荣称架携铆宴宴杂逊醛汛研惕伯屉第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（三）絮凝剂和反絮凝剂,向混悬剂中加入适量的电解质，使混悬剂微粒的电位降低至