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2022成人斯蒂尔病（AOSD）的六类治疗中国诊疗规范（全文）成人斯蒂尔痛AOSD混一种少见且病因不明的全身性自身炎症性疾病,以发热、皮疹、关节炎、咽痛、白细胞增多等为主要表现。其临床特征非特异性，容易造成误诊和漏诊。因而在我国，AOSD规范化诊疗的普及仍欠缺。2022年，中华医学会风湿病学分会发布了包括成人斯蒂尔病诊疗规范在内的多部风湿疾病诊疗规范以促进临床管理优化。AOSD诊疗规范中，学会专家查阅领域最新进展,借鉴国内外诊治经验,旨在规范AOSD诊断,减少误诊和漏诊，并就治疗原则、治疗方案予以建议，以减少不可逆损伤的发生，改善患者预后。本文主要解读AOSD治疗建议。经验性治疗仍是AOSD的现状诊疗规范中，AOSD的治疗推荐仍为经验性建议。因为迄今AOSD的治疗证据主要来自小样本的回顾性系列病例报道，并非前瞻性、双盲、随机试验。一般而言，轻症可单用非备体抗炎药，疗效不佳者可改为泼尼松联合传统合成改善病情抗风湿药（DMARDs）;难治性或合并严重并发症的AOSD,可酌情增加激素剂量或改为地塞米松,加用依托泊昔，控制症状后联合使用两种传统合成DMARDS,或酌情联合生物制剂或靶向合成AOSD药物分六类,地位、用法各不同1非苗体抗炎药基础用药非苗体抗炎药（NSAIDs）在急性发热期可首先使用，是AOSD的基础用药。但其风险/获益比不高，82%84%的AOSD患者使用NSAIDs不能控制症状，约20%的患者用药后发生不良事件，因此NSAIDs主要作为诊断过程中启用激素前的对症治疗，发挥一定的抗炎、控制体温、缓解关节疼痛的作用。2激素一线用药激素是治疗AoSD的一线用药，起效迅速。A0SD诊疗规范建议激素起始剂量为泼尼松0.51.mgkgd,治疗24周后，如症状和炎性标志物恢复正常则可以逐渐减量。65%的AOSD患者经激素治疗后临床症状可改善；如果患者对常规剂量的激素应答不佳或合并严重并发症时，可启用甲泼尼龙5001000mgd,连续用药3天,必要时13周后可以重复用药；如果每日单剂泼尼松治疗效果不佳，可考虑每日多次给药，或者改为地塞米松。3传统合成DMARDs二线治疗氨喋畛是AOSD中最常用的传统合成DMARDs,每周1次，每次7.5mg15mg,可减少激素依赖型AOSD患者的激素用量。对合并肝功能异常和/或发生噬血细胞综合征（MAS）的AoSD患者，环抱素A有利于早期控制症状建议口服35mgkgd维持剂量建议23mgkgd.此外，来氟米特、他克莫司、硫嘤瞟岭等传统合成DMARDS亦可使用。4生物制剂DMARDs复杂/难治病例用药TNFa、I1.-邛、I1.-6、I1.-18等炎性细胞因子参与AOSD发生和发展，针对这些细胞因子的抑制剂或可控制炎症反应，改善AOSD症状。目前，可用于AOSD且已显示疗效的生物制剂包括TNF抑制剂、I1.-6抑制剂和I1.-I抑制剂：TNF抑制剂（依那西普、英夫利西单抗和阿达木单抗）适用于慢性关节炎型AoSD。在改善系统性症状和关节炎症状方面，英夫利西单抗可能优于依那西普。I1.-6抑制剂托珠单抗可用于难治性AOSD,可有效改善发热、皮疹、关节疼痛等临床症状,对慢性关节炎型AOSD也有效。I1.-I抑制剂包括阿那白滞素、Canakinumab和ri1.onacept。阿SB白滞素在系统型AOSD患者中有较好疗效，有助于减用/停用激素。Canakinumab是首个获批治疗AOSD的生物制剂，对使用其他I1.-I抑制剂治疗失败的难治性AOSD患者具有较好疗效。小样本研究提示，ri1.onacept可以治疗难治性AOSDo但总体来看,Canakinumab和rionacept治疗AOSD的证据相对有限。5靶向合成DMARDs难治/激素依赖病例用药现有靶向合成DMARDs包括托法替布和巴瑞替尼。小样本病例报道提示,托法替布在难治性AOSD中显示较好疗效，有助于疾病缓解和激素减量,尤其适用于多关节炎患者。巴瑞替尼治疗AOSD的证据局限于病例报道,或对难治且激素依赖型AOSD有效。6静脉注射免疫球蛋白复杂/激素依赖/危重病例用药静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗出现危及生命的并发症（如MAS）的AoSD患者有明显优势，200-400mgkgd,连续用药35天，必要时可4周后重复用药。对于复杂和激素依赖型AoSD患者，也可联用IVIG治疗。此外，每月输注IVIG有助于妊娠期AOSD的治疗。参考文献：朱小霞,李芹,王悦,等.成人斯蒂尔病诊疗规范J.中华内科杂志,2022,61（4）:370-376.DOE10.37601.1.2138-20211115-00806.