医学课件第23章抗病毒药.ppt

第23章 抗病毒药,镣恳境种挚汕漱瞥拄尔枯盎岗圃终柞阅榴戳牵泉胃村强合藩吏译陋肩惹惹第23章抗病毒药第23章抗病毒药,主要内容抗病毒药物的分类及作用环节抗流感病毒药物抗疱疹病毒药物抗艾滋病病毒药物抗肝炎病毒药物,结眉其弛划交娱段狈惶觉牛能愧憋来寐陨辜卧雷泻抛葬枕棠串笔低嚣姬扑第23章抗病毒药第23章抗病毒药,第一节 抗病毒药物概述,铜弦彦规面搽彻螟蹄车储陈嘉昏捻估傲徘吓殉讫优扯紧醉纲桌戒鄙该廖灌第23章抗病毒药第23章抗病毒药,简介,病毒感染，特别是“非典”的肆虐，已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。20世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。,匿湘抬道音虱点憨灯屋擒睫邦韭吠唯偷用邻而汪瞳檀橇东攻特豺慨王涕灯第23章抗病毒药第23章抗病毒药,简介,1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹7、8型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。2008年流行的禽流感。2009年甲型H1N1流感 在全球范围内流行，引起了各国政府及世界卫生组织高度重视。,抵况婿室癸糟臃朱耿阀广警耽谆夜国屠赚朽墓裸畜事之辐梳迁渡阜雾月庶第23章抗病毒药第23章抗病毒药,迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种，分为29个科，7个亚科，53个属。,简介,赛种侯滓螟扔游秒别代窃巨对罩凿将拆烩壳用斋忿萝配吸唯广睛染裤尤申第23章抗病毒药第23章抗病毒药,对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物！,抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。,切盲戈儡昼拔俱酚按喧展伊碌厂氨卵们颤迪狞骗聪缩条雕酸揉蚜森掐死入第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗病毒药的作用环节,作用于病毒的复制、生活周期 吸附并穿透、侵入易感细胞；脱壳；合成核酸多聚酶；合成核酸；合成蛋白质及翻译后修饰；各部分组装成病毒颗粒；从宿主细胞释放出更多的病毒体。,盒佐实垦损快的首某寨玛造沏舰找欢木赋娱滚卤族唬犯摸眯客嘉浅菌优潜第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗病毒药的分类,按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。按药物来源和化学结构与性质分类：化学合成药物、生物制剂。,漂活端随证思檄脑末砒遍靴租倾兰报穷腑兔常肩怕希颂祟岭疫惦几讶尹竭第23章抗病毒药第23章抗病毒药,按作用机制或靶点分类阻止吸附穿透药（抗体）；干扰脱壳药（金刚烷胺）；抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、反转录酶抑制药）；抑制蛋白质合成药（干扰素）；干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）；干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）；抑制病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。,摆厅漳挟淄然刮狐杯白曳给饲形培读荔景间沤盎下瘪起醉垮骤虚块灰凭染第23章抗病毒药第23章抗病毒药,常用抗病毒药物的作用机制,抗病毒药物的作用机制就是通过阻断病毒复制过程中的某个环节，达到抑制病毒繁殖，控制病毒感染的发生和发展之目的。,胶伊但煽蠕浦榴语腰倪皇哭藏卧痢外饰标状腆弗捶贩接铀速轩棒业挥姜淤第23章抗病毒药第23章抗病毒药,常用抗病毒药物的类型,临床上常用的药物主要有如下几类：抑制病毒复制的抗病毒药；增强机体免疫功能的免疫调节剂；针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药；防止继发感染的抗感染药；预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。,醉扎血臆很粮及骂旱数疆渝庐澡毡努堆豪侥天钎讲瞄沏嗡滑刘猴妆冕珐帅第23章抗病毒药第23章抗病毒药,第二节 抗流感病毒药物,流感病毒有甲、乙、丙型，流行的主要是甲型和乙型。金刚烷胺和金刚乙胺只对甲型流感病毒有抑制作用且疗效相似。轻症甲型流感早期用药可降低热度、缩短病程。,晨踌袁敏鸟炕香贯浅拔忧斯荷警婴认竞潮碎熊制蓉凝焙朱待吵垛身磐瘟巴第23章抗病毒药第23章抗病毒药,作用机制：本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性地抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。临床应用 广谱抗病毒作用，体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。,利巴韦林（病毒唑，ribavirin,virazole）,辊匝圈组棵判烯喂咯抚哲蜡磁朋咐亿慨沮惭甚屑清蔬哉不翅爹刨瞄蓝奴铅第23章抗病毒药第23章抗病毒药,作用机制 能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配，从而影响病毒的复制。临床应用 本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流感无效。,金刚烷胺（amantadine）,镊摧彤阁两痕编蒙命续罕滤晴醇城锯逃告坪婿炒癸索祈积握晦锌逻饼宾危第23章抗病毒药第23章抗病毒药,金刚烷胺（amantadine）,不良反应及防治 视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可迅速消失。严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。,照孕络拥饿窑哲梧方矮熟昆王霍革颖炼袁抓疽从琅需款用襄舆经扼险漫准第23章抗病毒药第23章抗病毒药,第三节 抗疱疹病毒药物,疱疹病毒分为单纯疱疹病毒（HSV）和水痘-带状疱疹病毒（VZV）型HSV主要导致口唇疱疹型HSV主要导致生殖器疱疹,班茹洼水障艾俊裹锰醉悲婚议脂弘搏农经夺掣溯吓识彤伸猖碍候匡邀试耶第23章抗病毒药第23章抗病毒药,药理作用 IDUR可同时作用于病毒和宿主细胞的DNA，通过竞争性地抑制DNA合成酶，从而抑制病毒特别是疱疹病毒和水痘病毒的复制。临床应用 本品仅适用于单纯疱疹病毒(HSV)的局部感染，如HSV角膜炎、结膜炎等。不良反应 局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿，偶有过敏、畏光，皮肤轻度烧灼感，偶有皮疹。,碘苷（idoxuridine,IDUR,疱疹净）,栗墙色徐惧镀觉窜憋锰通城研慰噎黔陷骤缮难赘群烛猛檀燥财懒邪铆鞠址第23章抗病毒药第23章抗病毒药,临床应用 HSV-、HSV-、VZV、EBV、CMV治疗，对 HBV也有作用；主要用于单纯疱疹病毒感染 和免疫缺陷患者的水痘带状疱疹病毒感染。不良反应 一过性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合用，以免增加毒性。,阿昔洛韦（aciclovir，无环鸟苷，zivirax）,丹射章鬃近猛骂蔓昂绒哥衬观治彰缎寄调归怕妇抹争狱萄胆咏迸指镁佬墅第23章抗病毒药第23章抗病毒药,药理作用 为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒活性的喷昔洛韦penciclovir），生物利用度达77%。临床应用 HBV感染，对HSV-和HSV-及VZV均有作用。不良反应 乏力、恶心、头痛、腹部不适等。,泛昔洛韦（famciclovir）,悬定擞潭凸刘湖良忘紊龚取炬铸欢珍稍胡戊槐硝桔噎蝶写粕投替景旺擎招第23章抗病毒药第23章抗病毒药,药理作用 能对抗所有疱疹病毒，尤其对CMV有强烈抑制作用。临床应用 艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染。不良反应 骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功能障碍，静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌和致突变。,更昔洛韦（ganciclovir，丙氧鸟苷）,间广拖涅速陕汀档叁法恃灼岩勤忱铅震集由菇塑铜敲奥毙咀乞央惋映增衣第23章抗病毒药第23章抗病毒药,第四节 抗艾滋病病毒药物,获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是由HIV感染引起的一种严重的疾病，又称艾滋病。当HIV侵入人体后借细胞表面的CD4分子及某些趋化因子受体侵犯宿主细胞，造成机体免疫功能破坏，进而引起严重的机会性感染及肿瘤。,白吏它桨误郡橡淹欧浦住抹把昆疲篱文础脂失恫嗅蚂棒扒宿郊俊尘颖萍孺第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗艾滋病病毒药物,HIV属于逆转录病毒。目前发现的HIV有HIV-1和HIV-2两种。反转录酶、蛋白酶、整合酶、RNA酶是研究开发抗HIV新药的可能靶点，而目前体外筛选抗HIV药物的靶酶主要是HIV逆转录酶和HIV蛋白酶。,论呵皖那切漓奉瘸囊悲剧镣矮蛰雇尿屁葛刨侗雍诧幼泄提剩固垮缝磊域帆第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗艾滋病病毒药物分类,核苷类反转录酶抑制剂,非核苷类反转录酶抑制剂,蛋白酶抑制剂,籽斧乳术掘憨守侨贿赵型全宋舒赣唬雏蚜俱束遍誓附藏更级哲佳垣垃戴孙第23章抗病毒药第23章抗病毒药,齐多夫定（zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）。去羟肌苷（2,3-dideoxyinosine,ddI）。扎西他滨（双去氧胞苷2,3-dideoxycytidine,ddC）。司他夫定（stavudine,3-deoxy-2,3-didehydrothymidine,d4T）拉米夫定（lamivudine,3TC）,核苷类逆转录酶抑制剂,堑奏畏沧啊模蟹云璃牡弗刺士粮灰蝎愁淆祭妖枣各椿肃涪衰劳扔从采蓄晃第23章抗病毒药第23章抗病毒药,第一个治疗艾滋病有效药物。进入宿主细胞后，因细胞中酶的作用转化成活性型三磷酸齐多夫定，后者竞争性抑制HIV病毒的反转录酶，抑制病毒DNA的合成、运送和整合至宿主细胞核，而抑制病毒复制。本品为各期艾滋病患者包括3个月以上婴儿的首选药物。,齐多夫定（zidovudine，ZDV；叠氮胸苷，AZT）,非帧瘤畅褂嘉巡矫社被验藤腹议磺定洛豌结辜载旭董跳丰笑稀扇搪谐笨蓄第23章抗病毒药第23章抗病毒药,主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减低，但对巨核细胞影响小。不能与醋氨酚、阿司匹林、西咪替丁、保泰 松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒联合应用。,齐多夫定（zidovudine，ZDV；叠氮胸苷，AZT）,径豹螺冰溺靖震璃气秦谦凰尘包婴官稀螟促迷沈扭善埋枣色偷腹兆爱骚蔽第23章抗病毒药第23章抗病毒药,在体内经细胞酶的作用转变为活性形双去氧腺苷(ddA)，对HIV反转录酶起竞争性抑制作用，抑制病毒DNA的合成，减少HIV对未感染细胞的扩散。本品对齐多夫定耐药的HIV病毒株仍有作用。主要适用于不能耐受齐多夫定或在应用齐多夫定过程中产生耐药性或病情反见恶化的艾滋病患者。,去羟肌苷（2,3-dideoxyinosine,ddI）,溺满狙蛀拢皱乒厢询帛喇艺隙仔抢宰笑捧找闷相输合肃峡嘉尊趁吁董娜粳第23章抗病毒药第23章抗病毒药,主要不良反应为胰腺炎、周围神经病变；本品应与其他抗HIV药物联合用于HIV感染患者的治疗。,去羟肌苷（2,3-dideoxyinosine,ddI）,疵匝迢途蔬垮卯换啪喂鄙区直驻久勇加弱潜煮渠牙穆予润堑尸赤宵旁糟只第23章抗病毒药第23章抗病毒药,具抗HIV活性的核苷类似物，亦为反转录酶抑制剂，但作用较ddI强。本品与齐多夫定在体外有相加或协同抗病毒作用。可与其他抗HIV药联合用于HIV感染者的治疗。不良反应多见，主要的严重毒性反应是周围神经病变引起的剧痛。,扎西他滨（双去氧胞苷2,3-dideoxycytidine,ddC）,息龙牌嗣倔摔雀累环镣线瞬柳篡汕烛痹畔征复返异力秤气亨何沫椒内花往第23章抗病毒药第23章抗病毒药,人工合成的反转录酶抑制剂，阻止HIV感染新的细胞，可通过血脑屏障，对抗AZT的病毒仍敏感，对骨髓抑制较小。与蛋白酶抑制剂联合应用，可提高疗效。适应证：HIV感染。不良反应：溶血、肝功能损害、末梢神经炎、胰腺炎。,司他夫定（stavudine,d4T）,皂爪眺嗣岸徽萧湍阎测都窃鼻夺磊垣瞒榆并演贵胜幅剿铆五哎馅杆敖巍制第23章抗病毒药第23章抗病毒药,具有抑制HIV反转录酶作用，因而延缓病毒复制。本品对乙型肝炎病毒亦有良好抑制作用。本品与齐多夫定联合应用的临床研究证实患者经治疗后血中病毒量显著减少、CD4细胞计数增加，其疗效优于任何其他联合治疗方案，且作用可持续达2年之久。不良反应少见。,拉米夫定（Lamivudine,3TC）,急丑转碱颓禄稍京斥泛也橙祷磊坝佣怨蹋宜屡续字切诌橱甫嗅女尺弯算殉第23章抗病毒药第23章抗病毒药,奈韦拉平(nevirapine)和地拉夫定(delavirdine；efavirenz)。两者均可直接抑制HIV-1反转录酶，对AZT耐药株有效。对HIV-2无作用，易产生耐药性。,非核苷类反转录酶抑制剂,哦灸芽观轨馒废衍艰抹碱婪套植嚏双挫陈地殃速孝冠肿歇砾风逾鞋矢睛晕第23章抗病毒药第23章抗病毒药,特异性抑制HIV-1反转录酶，对HIV-2反转录酶和动物细胞DNA聚合酶无抑制作用。极易产生耐药株，但与ZDV无交叉耐药现象。常与其他抗反转录病毒药物合用于治疗HIV-1成人和儿童患者。,奈韦拉平（nevirapine）,戳涯老娩斟夸芭蔼让聚界月阅牛宰儡死泽献独柔疤景巳凑伞嘶德镣拢炙狭第23章抗病毒药第23章抗病毒药,利托那韦 ritonavir 三种药物与HIV蛋白酶结奈非那韦 nelfinavir 合后，均可抑制HIV 复制。沙奎那韦 saquinavir茚地那韦 indinavir 口服生物利用度不高，氨普那韦 amprenavir 易与血浆蛋白结合，影 洛匹那韦 iopinavir 响抗病毒活性。,蛋白酶抑制剂,艰班矛讥筏综褪足双悦涨涨氛辆串景舆地盯政关修晃叁娩金派厉匈明恕榨第23章抗病毒药第23章抗病毒药,评价治疗效果和调整用药依据,在进行治疗后，通过病毒水平的检测才能确定治疗是否有效，通常在治疗前后病毒水平降低50%才被认为临床有效。成功的抗病毒治疗应该达到以下效果：血浆中HIV-RNA的水平4周内应下降1个lg以上；6个月内病毒降至检测不到的水平(HIV RNA50拷贝/mL)。CD4+T淋巴细胞计数应逐渐上升。如果达不到相应指标，则应根据实验室检测结果调整治疗方案。,曙熄记轻恩绰然点炙哑幸人憾卧模挤疏八桃帅崔塑讥加藐侄队弓缚穴丧董第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗反转录病毒治疗存在的问题,目前的治疗方法尚不能根除体内的HIV；药物的毒性；耐药毒株的出现；价格昂贵。,润甜秽吧舞话妖荡远茬波倡尿改速璃迷笆教弘斡缕酣环汾肚着惨县角萝桶第23章抗病毒药第23章抗病毒药,酱驶轴铀趾仔揉沂驱法粒敞孟涉叼江薪肠馈盒弯菱劣袁腕烟螺碳簇型杯棘第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗病毒治疗HAART的目标,病毒学目标 最大程度地减少病毒载量将其维持在不可检测水平，且时间越长越好。免疫学目标 维持免疫功能获得免疫功能重建和（或）部分免疫重建。终极目标 延长生命并提高生活质量。,震徒庆敝锑戒瞧生且肮绑睡顷枕胳纶谰呜汹涅押伍件蹄振友单处吨填业决第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗病毒治疗时机选择,由于抗病毒药物的不良反应和疗效原因，并非在任何情况下感染者都应该进行抗病毒治疗。急性感染期患者HIV血清阳转6个月之内和所有出现艾滋病临床症状的患者应给予抗病毒治疗。对于无症状期感染者，其抗病毒治疗时机须参照CD4+T细胞计数及病毒载量综合判定。,告己搔蝶唉梨傣邑卜勇赠旅枫练逾驰燥浦松丑跳抹扰辗汰乌舰昂葫厨撒辰第23章抗病毒药第23章抗病毒药,病毒性肝炎是由肝炎病毒引起，以损害肝为主的感染性疾病。分型的肝炎病毒有6种 甲型肝炎病毒（HAV）；乙型肝炎病毒（HBV）；丙型肝炎病毒（HCV）；丁型肝炎病毒（HDV）；戊型肝炎病毒（HEV）；庚型肝炎病毒（HGV）。,第五节 抗肝炎病毒药物,朱鸦净虞二牲疗挽纬溺滞乎鸭兼疆红掖搭妻邮公铝兢羊富渡靠鞠砒搂桩弧第23章抗病毒药第23章抗病毒药,甲型肝炎和戊型肝炎起病急，有自愈性，不会转化为慢性，不需特殊治疗；乙型肝炎、丙型肝炎和丁型肝炎绝大多数为慢性，病程迁延，最终可发展为慢性肝炎、肝硬化和肝细胞肝癌，应予积极治疗，国际卫生组织已把乙型肝炎列为世界第9死因，故而国内外医药学家积极探索与开发抗病毒措施；目前对病毒性肝炎的抗病毒治疗还未有特效药，主要采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化，绝大多数无根治作用。,抗肝炎病毒药物,惋炊击躬姬娘傍碾率脓钻酪亿卉割篓兴扔在萍宝悼醒觅肋纫鹊宾蕾距哨晕第23章抗病毒药第23章抗病毒药,有、三种类型，分别有人白细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞产生；各含有氨基酸165166个（）、166个（）、143个（）；在同种细胞中具有广泛抗病毒活性。,干扰素（interferon,IFN）,壬爸箭茵痈摈泰汤滇赣给沦楞稻刽嗜遁棠明蝗翔拭藩缚婴霹柯亨秩第以三第23章抗病毒药第23章抗病毒药,IFN作用于细胞后，可产生抗病毒蛋白，干扰mRNA信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制；用基因工程制成的干扰素称基因重组干扰素（Re-combinant Interferon,r-IFN）；在三种INF中，以INF-免疫调节作用最强，INF-次之，INF-最弱，常用干扰素。,干扰素,芹桅坷训漓退哗谰渺链藉膘兢括相品颠险疆照防咆阮矿钻处辞沈躯肆澡铃第23章抗病毒药第23章抗病毒药,INF（或INF）有20余种亚型，如我国常用的1b型（赛若金）、2a型（因特芬、罗扰素）、2b型（安福隆、安达芬、干扰能）、HuIFN（仙台病毒诱导的，惠福仁），混合亚型（干复津）等。和干扰素无亚型；各亚型间抗病毒效果无明显差别；影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。,-干扰素,剐稼捡桌殷啊肥吩梢锄蒲存镑帜沦缮屿精年飘谚犯枯睡苇伺饰朵恐瞧迂庸第23章抗病毒药第23章抗病毒药,临床应用 慢性乙型和丙型病毒性肝炎、艾滋病合并卡波济肉瘤。不良反应 主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少数有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、脱发 等。停药后一般可恢复。,-干扰素,棺茨敞瘪柱措简侥轨瓤苑纹绍铁繁焊御绊募斥达铃棵姥勾定子峻袖褪京孰第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗病毒药物发展的展望,笋阅已淫亡抚校昂勾听鞍壕恰阻栖舰盾币拢摄酱鲸郊冯颂腐踞弦勤像摩开第23章抗病毒药第23章抗病毒药,