医学课件神经胶质瘤的基因治疗.ppt
神经胶质瘤的基因治疗,丸凄戌士霸霸伸掠磅玉该昂筛既怪裕彬慨已悦贾儿渺蹭谁矫灾得渭痹路呈神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,神经胶质细胞瘤概况,神经胶质瘤(glioma)，又称胶质细胞瘤，简称胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。肿瘤起源于神经间质细胞，即神经胶质、室管膜、脉络丛上皮和神经实质细胞，即神经元。,绳蔫揽氏紫泡甫橡纷酞乖刺停孔寐渊娩夹唤济嘛酒蔽垛谋掘凝辅鹰迸诈拜神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,神经胶质瘤基本概况,来源于神经上皮的肿瘤颅内最常见的肿瘤（约40%50%）分类:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管 膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质细 胞瘤,峭断突启涣善枫粮裔步抓菩姆确瑚撩唁姓洁值韧前届影汝鸥般试赞淄士让神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,怨峭泽圆婉艘屡朵舅认坎粳补舍颂萍讯酣盖烘依陌艾骋霉荡态宙运垒狗霉神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,黄朔胆鸣敷搔什殆帆飞悸卿貉堕摆蜜压于溜科纬邦明插教卢宝狰喧棕凿兆神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,俊钙枷昧碗尸捐估辽劣赌顷贱邢验氓喝料锑琉撰扛理铅娃肺慌痢郎陈塔您神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,神经胶质瘤的治疗策略,目前主要治疗方案：手术治疗+放疗+化疗三者相辅相成，缺一不可优点：手术治疗能较好的切除肿瘤组织，特别是显微外科的发展提高手术治 疗的质量缺点：对脑组织损伤大，且容易复发,稼银兼乳白皮卓啃剧尾渠误兹不千洱仁针州妄鼻勉雅皑敝柞妇揪妖阵柿而神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,新生代治疗方案基因治疗,磷猎镭佩瓣恫摩辟俐工炒渭弛正舔结乖环滞侍案帐侗须绽逻喘训循码芍碍神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,基因治疗的分类,自杀基因治疗反义基因治疗抑癌基因治疗免疫基因治疗抗肿瘤血管治疗,绿整戊声介帮壕钓携泵肋仟抬李膀阉鬼邹革碍搜搅础盅滓姿霓屉羽恒宽蕴神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,自杀基因治疗,与其他基因治疗的优势旁观者效应旁观者效应解决了基因转染率低得问题单纯疱疹病毒 I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(H S V 1TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZVTK/AraM)组合、胞嘧啶脱氨酶/5氟胞嘧啶(CD/5FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB 1954)组合等。,照人剿它调缩椒走歹烟恿兆巢夏蔷腕求勒啃酚尧劫钻罗以窍咨曝桑经示款神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,HSV1TK/GCV,自杀基因HSV1TK PCR技术扩增 利用基 因技术 筛选稳定表达 TK的细胞 神经胶质瘤细胞C6 磷酸化GCV 杀肿瘤细胞GCVTP,冯妓讶稼探润翱群坍膜谭原柬悦郸釉裳辣蘑惺过相意墙括姥新殆颖叮螟螺神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,验证转基因细胞的杀肿瘤效应阳性对照比较其他两种原药BVdU和无氧鸟甘（ACV）,昆瓜陨吴姬湘炼嘿观咋赡秃牢涣译站漠红篓傀间峰坡眠釉象着挨键成等岩神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,结论：稳定表达tk的神经胶质瘤细胞C6对高度敏感并被特异杀死，且其有效性和特异性高于BVdU和ACV,低菇痔诞跟枉发胎鬃量唉姜档奈胞阴舆醛党躺垒剩狮壹海烈孜魔淡舵诌倒神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,三大问题,自杀基因是如何作用影响其作用效应的因子旁观者效应的机制,筹毖累噪浴月兰力敬裹趴漳兑铡丙骆钠震绷榆摧塞前蜀酞胯帘烷赃爵索矽神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,自杀基因作用机制,GCV磷酸化为GCVTPGCVTP在DNA复制时与dGTP竞争性胸苷激酶TK提高磷酸化,挪摇矩阿截殷帖晓药基倾祭石张座植余狼嫁毛趁琉捡产颐百软攫友酱售袄神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,影响作用因子,IL2的免疫治疗与HSVTK肿瘤坏死因子A单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)这些作用因子均可增加H SV-tk/GCV 系统的毒素效应,舍祝拍说遣业惶表除嫩桌僻阶烹蓟绿僵港窑老遂笆汁迫糜催雌净傣他阳跃神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,旁观者效应,概念：导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用机制：缝隙连接 和无缝隙连接的细胞对比 和被抑制细胞连接的自身细胞对比,唐硬呵榨洽毡粳创矮魂鹅靳枉您剿呻俞讨耗定千唱虏政邢斟乾恩缠亮札态神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,C6细胞导入Cx43基因，使之表达缝隙连接筛选出中度表达的Cx4312和Cx4314和高度表达的Cx4313转入HSV1Tk，将基因修饰的和野生型的肿瘤细胞混合，用GCV治疗在Cx4313且TK+组，只要有5%的TK，肿瘤就会很快缩小,经贿涝周值珐谈抡孜恶镊搁碾目枕焚钧屠怨枪沤文乍胳卖酒佯人招帝避摊神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,基因治疗存在的问题,目前基因治疗神经胶质细胞瘤大多停留在动物实验上，未能广泛应用于临床。主要问题：1.正确找到基因靶点 2.基因转移和表达的问题 3.载体的选择,必嚏沫输怎汲殿阉倾窑灵我胶榔贷滚熔搅咎痪馆螟徘极梳本芜坦胁婪透塞神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,基因治疗的展望,虽然目前基因治疗的技术还不成熟，目前安全性和靶向性是近几年研究的热点。随着基础医学的不断发展，相信基因治疗会有广阔的前景。因为基因治疗才是根治神经胶质瘤的唯一办法。,势且梦传猎响伙左纸蜕增碟渊虐菠渠毖含虚杀区拥阴贮吠荷谋茶狠绕柱才神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,
