最新第五章B细胞PPT文档.ppt
T细胞B细胞NK细胞,淋巴细胞,B细胞,B细胞的成熟B细胞的活化与增殖体液免疫反应,主要内容,第一节 B细胞的成熟,B细胞发育,抗原-不依赖的成熟期抗原-依赖的活化与分化期,B祖细胞在骨髓中的增殖：基质细胞表达粘附因子和细胞因子,B细胞的成熟,Pro-B cell Pro-B细胞Pre-B cell Pre-B细胞Immature B cell 未成熟B细胞Naive B cell 新生B细胞 Mature B cell 成熟B细胞有些免疫书中Nave B cell 不=mature B cell,B细胞成熟与基因重排和表达,转录因子的必须表达,发育阶段中的特异表面分子,前B细胞受体（Pre-BCR）结构与活性,Pre-BCR结构：Pre-BCR=重链+代理轻链（surrogate light chain，Vpre-B+5）+Ig/IgPre-BCR对Pre-B 细胞前进到未成熟B细胞是必须的。活性：1）停止VH到DHJH重排（等位基因排斥）；2）促进Pre-B细增殖；3）诱导VLJL重排。,淋巴细胞发育中的正负选择,第二节 B细胞的活化与增殖,B细胞的活化与增殖（抗原依赖的两个阶段）,离开骨髓后，B细胞会被抗原激活并进一步增殖、分化Naive B cell经抗原激活和克隆选择会产生浆细胞和记忆B细胞若没有抗原激活，Nave B cell 寿命很短，几周内就会经细胞凋亡而死亡。,识别期,活化期,TH和别的刺激,胸腺依赖和不依赖的抗原特性,大多数抗原的B细胞反应需要胸腺，称为胸腺依赖（thymus-dependent,TD）抗原少数抗原能在胸腺缺乏的情况下诱导抗体，称为胸腺不依赖（thymus-independent,TI）抗原响应TD抗原的B细胞要求与TH细胞的直接相互作用TI抗原根据其活化B细胞的不同机理，可以分为1型（TI-1）和2型（TI-2）；TI抗原反应通常较弱，无记忆细胞形成，IgM是主要分泌型即低水平class switching,TD抗原：可溶性蛋白,TI-1抗原：细菌胞壁成分，如LPS（lipopolysaccharide）,大多数TI-1抗原是多克隆B细胞活化剂（有丝分裂原，mitogens），它们能不顾抗原特异性地活化B细胞。LPS，gram-细菌胞壁主要成分，有两个受体，一个TLR4（重要的天然免疫受体），另一个是BCR仅仅一些B细胞具有可识别LPS的BCRs真正T细胞不依赖性的抗原,TI-2抗原：高重复分子，如多聚蛋白，具重复多糖单元的细菌胞壁多糖,不同于TI-1抗原：1）不是B细胞有丝分裂原，不可以作为多克隆活化剂2）TI-1抗原能活化成熟和未成熟B细胞，而TI-2抗原活化成熟B细胞3）TI-2抗原不是真正T细胞不依赖性的，其引起B细胞增殖和种型转换（class switching）需要TH细胞分泌的细胞因子,驱动B细胞增殖的两种信号,TI抗原信号TD抗原信号两种信号都包含抗原结合和交联mIg,BCR（与TCR结构和功能的类似性）,结构：BCR=mIg+Ig/Ig功能：配体结合的免疫球蛋白分子和信号传导的Ig/Ig异二聚体ITAMs（immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM）,抗原结合起始了B细胞信号并诱导了下游多信号传导通路,BCR与TCR信号的相似性,都具有受体亚单位中的功能区分性。膜结合Src蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinases,PTKs）活化了初期的信号传导：T细胞中的p56LCK;B细胞中的Lyn,Blk和Fyn。具有PTKs活性的大信号复合物的装配：BCR和TCR的ITAMs提供了Syk(B细胞)和ZAP-70(T细胞)的停靠部位。接头蛋白（Adaptor）分子（B细胞中的BLNK;T细胞中的LAT和SLP-76）提供了聚集其它复合物必需元件（如Btk,PLC2）的骨架。下游其它信号分子的募集。最终基因表达的改变。,B细胞辅助受体（coreceptor）增强了B细胞反应，而CD22抑制了这种作用,TH细胞在大多数B细胞反应中的必须作用：T-B联合（conjugates）的形成,TD抗原的B细胞活化过程,抗原交联mIg，产生信号（1，导致MHCII类分子和共刺激信号分子B7表达）。TH细胞识别B细胞表面的抗原和II类分子复合物。TH细胞开始表达CD40L，CD40L与B细胞表面的CD40相互作用产生信号（2，导致B细胞活化），B7-CD28相互作用提供对TH细胞的共刺激B细胞表达不同细胞因子；TH细胞释放的细胞因子支持了B细胞的增殖与分化,APCs-TD抗原-B细胞活化,第三节 体液免疫反应,体液免疫反应,初次反应（primary response），初次遇到抗原产生的反应再次反应(secondary response)，再次遇到相同抗原产生的反应,初次反应和再次反应的比较,淋巴结是体内体液免疫反应的诱导部位,皮层：富含B细胞初级滤泡（primary follicle）：B细胞活化生发中心（germinal center）:B细胞增殖和分化副皮质区：富含T细胞髓质:B细胞+T细胞，浆细胞分泌抗体,B细胞在生发中心的分化,明带,暗带,中心母细胞,B细胞活化与抗体类型转换,新生和记忆B细胞的比较,课后作业,请翻译PPT13页图8-4淋巴细胞分化中的正负选择的图内英语词汇，并理解淋巴细胞分化中的正负选择。PPT31页表11-4下周二上课前交给班长。,
