最新：药理学化疗青头孢1111文档资料.ppt
第一节-lactams 分类、抗菌机制和耐药,青霉素类母核:6-氨基青霉烷酸（6-APA）,头孢菌素母核:7-氨基头孢烷酸（7-ACA）,酰胺酶作用位点,青霉素酶作用位点,7,S,化学结构的共同38.1-内酰胺类抗生素：,分类及代表药物：,青霉素类 Penicillins：天然青霉素，半合成青霉素头孢菌素类 Cephalosporins 一、二、三、四代头孢菌素非典型-内酰胺类：头霉素类和氧头孢烯类：头孢西丁、拉氧头孢 单环菌素类：氨曲南 碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南-内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦,青霉素G(penicillin G，苄青霉素）常用有钾盐和钠盐干燥粉末在室温可保持抗菌活性2-3年。水溶液极不稳定，在室温中放置24 h大部分失效。与许多药物有配伍禁忌。,一、天然青霉素,38.1.1 青霉素类,抑制转肽酶或羧肽酶活性，干扰细胞壁黏肽的合成。细菌细胞膜上具有青霉素结合蛋白（penicillin binding protein,PBPs),即为细胞壁合成所需要转肽酶或羧肽酶，青霉素与PBPs结合，使该酶失活，从而阻止黏肽的形成，造成细胞壁缺损，使水分易于向高渗的胞浆内渗透，导致菌体膨胀裂解死亡。2.增加细菌胞壁自溶酶的活性,【抗菌机制】,G+菌作用强于G-菌,对繁殖期细菌作用强于静止期细菌,青霉素类抗菌特点：,对人体细胞无损害,生成-内酰胺酶：产生青霉素酶，能使青霉素的-内酰胺环裂解形成青霉噻唑酸，失去抗菌活性。2.PBPs谱型发生改变：如关键的PBPs量改变或缺失，或是诱导产生了新的PBPs，或是与抗生素的亲和力降低。,【耐药性】,金葡菌、铜绿假单胞菌,口服遇胃酸易分解，肌肉注射吸收快，30min 达血药浓度峰值。不易透过血脑屏障，脑膜炎时透过量明显增加。长效制剂用于轻症患者或预防感染。普鲁卡因青霉素 苄星青霉素与丙磺舒同服可延缓青霉素的排泄，提高血药浓度。,【体内过程】,【应用】G+阳性球菌、杆菌和螺旋体以及淋病奈瑟菌首选,草绿色链球菌引起的心内膜炎：青霉素+链霉素；脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎：均采用大剂量青霉素，1000-2000万U/d，分4次静脉滴注。螺旋体感染 500-2000万U/d，静脉滴注，2-4周为一个疗程G+杆菌感染 与相应抗毒素合用治疗破伤风、白喉、炭疽病。,【应用】,【不良反应】,1.变态反应:过敏性休克,仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用注射液需临用现配病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去。,预防：,预防,肾上腺素（首选药）糖皮质激素抗组胺药补充血容量,过敏性休克抢救：,不良反应,不良反应,2.赫氏反应（herxheimer reaction),发生在青霉素治疗螺旋体引起的感染时症状：全身不适、寒战、高热、咽痛、肌痛、心跳加快等现象。机制：免疫反应反应持续时间一般不超过24 h。,3.其他:肌肉注射局部疼痛、精神症状、高钾血症,【药物相互作用】,合用丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松可使青霉素血药浓度升高。与氨基糖苷类抗生素不能混合在一起静脉注射，相互降低药效。与抑菌剂合用（磺胺类、红霉素、四环素等)合用可产生拮抗作用（有争议）配伍禁忌：重金属如铜、锌和汞；vitamin B,C，氨基酸营养液等。,耐酸青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类,二、半合成青霉素,青霉素V(penicillin V，苯氧甲青霉素）非奈西林(pheneticillin,苯氧乙基青霉素)丙匹西林(propicillin,苯氧丙基青霉素)阿度西林(azidocillin)环己西林(cyclacillin),（一）耐酸青霉素,特点：,耐酸：口服吸收好 窄谱：抗菌谱似青霉素但作用较弱不耐酶只用于敏感菌轻度感染、风湿热的预防。,（二）耐酶青霉素,甲氧西林（methicillin，新青霉素I)苯唑西林（oxacillin，新青霉素II)奈夫西林（nafillin，新青霉素III)氯唑西林(cloxacillin）双氯西林（dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin),特点：耐酸：可口服或注射耐酶：杀伤产青霉素酶的葡萄球菌窄谱：抗菌谱似青霉素但作用较弱主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染,（三）广谱青霉素类,氨苄西林(ampicillin，氨苄青霉素)阿莫西林(amoxicillin，羟氨苄青霉素)巴氨西林(bacampicillin)匹氨西林(pivampicillin)依匹西林(epicillin),1.广谱：杀伤G+及G菌（伤寒沙门菌、大肠埃希菌及变形杆菌、厌氧菌）对铜绿假单胞菌无效（氨苄西林天然耐药）主要用于呼吸道感染、尿道感染2.耐酸3.不耐酶,特点：,（四）抗铜绿假单胞菌青霉素,羧苄西林(carbenicillin，羧苄青霉素)替卡西林(ticarcillin)呋苄西林(furbenicillin)哌拉西林(piperacillin),1.广谱对铜绿假单胞菌、变形杆菌和厌氧菌有效变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染2.不耐酶3.不耐酸,特点：,羧苄西林+庆大霉素替卡西林+庆大霉素,一代 头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定等 二代 头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多等 三代 头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他定、头孢克肟等 四代 头孢吡肟、头孢匹罗,头孢菌素类,分类：抗菌特点、对-内酰胺酶的稳定性、肾损害等,第三节 头孢菌素类,38.1.2 头孢菌素类,（一）第一代头孢菌素类,注射:头孢噻吩(先锋霉素)、头孢噻啶(先锋霉素)、头孢拉定、头孢替唑、头孢乙腈、头孢匹林、头孢唑啉(先锋霉素V)2.口服：头孢来星，头孢曲秦，头孢沙定 头孢氨苄(先锋霉素IV)头孢拉定(先锋霉素VI)头孢羟氨苄,【抗菌作用特点】,对G+菌抗菌作用强对革兰阴性菌的抗菌作用弱 对金葡菌产生的-内酰胺酶稳定对革兰阴性杆菌产生的-内酰胺酶不稳定 对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效对肾脏有一定毒性。,（二）第二代头孢菌素,1.注射：头孢呋辛，头孢孟多，头孢替安，头孢尼西，头孢雷特，头孢氮氟 头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦 2.口服：头孢呋辛酯（西力欣），氯碳头孢，头孢克洛（希刻劳），头孢普洛,【抗菌作用特点】,对G+菌作用次于第一代,强于第三代对G-菌的作用强于第一代,次于第三代对G-菌产生的-内酰胺酶高度稳定 对铜绿假单胞菌无效对厌氧菌有一定作用肾毒性较第一代小,1.注射：头孢噻肟，头孢他定，头孢曲松，头孢哌酮，头孢唑肟，头孢甲肟，头孢磺啶，头孢地秦，头孢匹胺2.口服：头孢克肟，头孢泊肟酯，头孢妥仑酯，头孢布坦，头孢他美酯，头孢拉美酯,（三）第三代头孢菌素,【抗菌作用特点】,对G+抗菌作用弱对G-菌抗菌作用强对革兰阴性菌产生的广谱-内酰胺酶高度稳定 对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定的抗菌作用 组织穿透力强，体内分布广无肾毒性,头孢他啶,（四）第四代头孢菌素,头孢吡肟(cefepime)头孢匹罗(cefpirome)头孢克定（cefclidin）,特点:对-内酰胺酶高度稳定 对G+菌作用增强，对G-菌效果好于第三代3.对第三代耐药的G-菌仍有效,各代头孢菌素的特点小结,体内过程,1.多数头孢菌素需注射给药；2.吸收后分布较广，胸膜、细胞膜、胎盘、关节腔、血脑屏障、前列腺、眼防水；2.经肾排泄为主；4.第一代半衰期较短，第二代、三代半衰期延长。,过敏反应：严重程度低于青霉素肾损害：第一代头孢菌素有肾毒性，第二代头孢菌素肾毒性较轻，第三代基本无毒。双硫仑样反应：抑制乙醛脱氢酶导致乙醛蓄积，头孢哌酮、头孢孟多多见，避免喝酒或与含酒精类药物同用。胃肠反应：头孢哌酮，头孢曲松部分可发生腹泻；二重感染，如肠道白色念珠菌感染其他：低凝血酶原血症，如头孢哌酮、头孢孟多；白色念珠菌感染,【不良反应】,症状：面部潮红、结膜充血、头痛、头晕、烦躁、气促，严重的可出现呼吸困难、意识障碍、甚至危及生命,38.1.3 其他-内酰胺类,一.碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南，帕尼培南二.头霉素类：头孢西丁三.单环菌素类：氨曲南四.氧头孢烯类：拉氧头孢,一、碳青霉烯类（carbapenems),亚胺培南(imipenem，亚胺硫霉素)美罗培南(meropenem，美平)帕尼培南(panipenem),1.对-内酰胺酶高度稳定，且是该酶的抑制剂。2.抗菌力极强，抗菌谱极广，是快速杀菌剂：对许多耐药菌株包括G+，G-（包括铜绿假单胞菌），需氧菌和厌氧菌均有强大作用，是目前应用的抗生素中抗菌谱最广者之一。3.适用于多重耐药菌株感染，多种细菌包括厌氧菌的混合感染及病原未查明的严重感染。,亚胺培南抗菌优点：,1.主要经肾排泄，易被肾脱氢肽酶I（DHP-1）降解迅速失活，半衰期短（1h），降解物对肾有一定毒性。2.解决方法：西司他丁(cilastatin)为DHP-1可逆性竞争抑制剂，可以保护亚胺培南不被DHP-1降解，二者的复方制剂为泰能(亚胺培南+西司他丁 1:1)2.偶引起抽搐，不宜用于中枢神经系统疾患者3.口服不吸收,亚胺培南抗菌缺点：,二、头霉素类（cepharmycins),头孢西丁(cefoxitin)头孢美唑（cefmetazole)头孢替坦(cefotetan)头孢拉宗(cefbuperazone)头孢米诺(cefminox),1.抗菌谱广、抗菌活性与第二代头孢菌素相似，突出特点是抗厌氧菌作用强。2.主治需氧和厌氧菌引起的盆腔，腹腔及妇科的混合感染。,特点：,三、单环-内酰胺类(monobactams),氨曲南(aztreonam)卡芦莫南(carumonam),氨曲南化学结构式,对需氧革兰阴性杆菌作用强，对铜绿假单胞菌作用优于头孢噻肟及头孢哌酮，略低于头孢他啶对内酰胺酶极稳定对G+菌、厌氧菌作用弱或无临床用于敏感菌的革兰阴性杆菌和铜绿假单胞菌感染，可作为氨基糖苷类替代品,氨曲南抗菌特点：,38.1.4-内酰胺酶抑制剂,克拉维酸(clavulanic acid，棒酸)舒巴坦(sulbactam)他唑巴坦（三唑巴坦，tazobactam),sulbactam,tazobactam,特点：,本身没有或只有很弱的抗菌活性通过抑制-内酰胺酶保护不耐酶的-内酰胺类抗生素，增强-内酰胺类抗生素的抗菌作用对不产酶的细菌无增强效果,-内酰胺类抗生素的复方制剂,小结,青霉素,天然青霉素半合成青霉素,大纲要求,1.掌握天然青霉素的抗菌作用、作用机制、临床应用及不良反应；2.熟悉头孢菌素各代产品及代表药的特点、临床应用。3.了解其他-内酰胺类抗生素的作用特点及复方制剂的优点。,知识点考察：,1.青霉素G可治疗的细菌感染为A.肺炎杆菌B.铜绿假单胞菌C.破伤风杆菌D.变形杆菌E.军团菌,2.青霉素G最严重的不良反应是A.过敏性休克B.腹泻、恶心、呕吐C.听力减退D.二重感染E.肝、肾损害,3.治疗梅毒和钩端螺旋体病首选A.四环素B.红霉素C.青霉素GD.庆大霉素E.头孢孟多,4.治疗肺炎链球菌性引起的大叶性肺炎首选A.青霉素B.庆大霉素C.红霉素D.四环素E.氯霉素,7.为了保护亚胺培南，防止其在肾中破坏，应与其配伍的药物是A.克拉维酸B.舒巴坦C.他唑巴坦D.西司他丁E.苯甲酰氨基丙酸,8.男性，70岁，有脚癣史，近日突发高烧、恶寒、头痛、口渴、烦躁等，右下肢皮肤出现片状鲜红斑，手指按压后红色很快恢复，边缘清楚并稍有隆起。诊断为下肢急性丹毒，治疗应首选A.青霉素GB.苯唑西林C.氨苄西林D.阿莫西林E.羧苄西林,9.男性，87岁，在重症监护室诊断为呼吸机相关肺炎、痰培养为铜绿假单胞菌，应选择较为敏感的抗生素为A.头孢唑啉B.头孢他啶C.阿莫西林D.头孢孟多E.氨苄西林,10.女性，50岁，患耐青霉素G的金葡菌性心内膜炎，青霉素试敏阴性，既往有慢性肾盂肾炎，治疗该患者应选用A.青霉素GB.头孢氨苄C.苯唑西林D.庆大霉素E.头孢唑啉,简答题1.简述-内酰胺类抗菌作用机制。2.简述一、二、三、四代头孢菌素的特点。,细菌的基本结构,DNA,细胞膜,细胞壁,细胞质,N-acetylmuramic acid,N-acetyl Glucosamine,pentapeptide cross linking,【抗菌机制】,1.细菌细胞壁的基本组成是黏肽(peptidoglycan,肽聚糖），基本组成单位为N-乙酰胞壁酸和N-乙酰葡糖胺。,2.N-乙酰胞壁酸和N-乙酰葡糖胺合成在胞浆内完成-在细胞膜内以短肽链相连-在细胞膜上经转肽酶和羧肽酶作用，上述基本单位由短肽链交叉链接为网络状多聚体。,1.下列关于大环内酯类抗生素描述错误的是 A.抗菌谱相似 B.在碱性环境中抗菌作用减弱 C.在酸性环境中抗菌作用减弱 D.与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 E.本类药物间有不完全交叉耐药,知识点考察：,Thank you,
