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    最新第七章白细胞分化抗原和粘朌分子PPT文档.ppt

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    最新第七章白细胞分化抗原和粘朌分子PPT文档.ppt

    ,第一节 人白细胞分化抗原一、人白细胞分化抗原的概念1、白细胞分化抗原的概念:指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。2、CD的概念:应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原,其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者,统称为CD(cluster of differentiation)。人CD的编号已从CD1命名至CD350。二、人白细胞分化抗原的功能(图1)(图2),第二节 粘附分子 粘附分子:介导细胞与细胞间,细胞与细胞外基质间,相互接触和相互结合的膜表面糖蛋白,分布于细胞表面或细胞外基质中,以配体-受体结合的形式发挥作用。分类:1、整合素家族2、选择素家族3、免疫球蛋白超家族4、粘蛋白样血管地址素5、钙粘素家族6、其它未归类的粘附分子 本节主要介绍整合素家族和选择素家族。,一、整合素家族 定义:一组细胞表面糖蛋白受体,介导细胞与细胞外基质的粘附,使细胞得以附着而形成整体,介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。1、整合素分子的基本结构 结构特征:都是由、两条链由非共价键连接组成的异源双体。(亚单位)、(亚单位)均由胞浆区、跨膜区、胞膜外区三部分组成。(图7-1)2、整合素分子的组成、分布(表7-2)(1)1亚家族:(1-6/1)或(CD49a-f/CD29)或VLA-1-6(极迟出现的淋巴细胞抗原1-6)细胞分布:主要分布在淋巴细胞表面。,(2)2亚家族:LFA-1或(CD11a/CD18)CR3或(CD11b/CD18)CR4或(CD11c/CD18)细胞分布:LFA-1:淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞 CR3:巨噬细胞、粒细胞 CR4:巨噬细胞、粒细胞(3)3亚家族:CD41/CD61(gpIIb/IIIa)CD51/CD61(VNR/IIIa)细胞分布:CD41/CD61:血小板表面、巨噬细胞、粒细胞 CD51/CD61:血管内皮细胞、单核细 胞、巨噬细胞,二、选择素家族 介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附,向炎症部位游走,淋巴细胞归巢到外周淋巴结。1、选择素分子的基本结构 为跨膜糖蛋白,可分为胞外区、穿膜区、胞浆区。胞外区均由三个功能区构成:(1)C型凝集素(CL)结构域(2)表皮生长因子(EGF)样结构域(3)补体调节蛋白(CCP)结构域 P-选择素:9个(3),E-选择素:6个(3),L-选择素:2个(3)。(图7-2),2、选择素家族的组成(表7-3)(1)CD62E(E-选择素)分布:活化的血管内皮细胞表面(2)CD62L(L-选择素)分布:血管内皮细胞、白细胞表达 配体:糖基分子、CD34(造血干细胞表面 标志)(3)CD62P(P-选择素)分布:血小板、血管内皮细胞表达 配体:多糖、CD15(淋巴细胞表面表达)3、选择素分子识别的配体 选择素识别的配体是一些寡糖基团,主要是唾液酸化的路易斯寡糖(sLeX即CD15s)或类似结构分子,这些配体主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。,三、粘附分子的功能1、免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号:辅助受体和协同刺激信号是指免疫细胞在接受抗原刺激的同时,还必须有辅助受体提供辅助活化信号才能被活化。(图7-3)、(图7-4)2、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附:如CD11a/CD18与ICAM-1、2、3,CD11b/CD18与ICAM-1,CD15s与L-选择素,VLA-4与VCAM-1等。(图7-5)3、淋巴细胞归巢:是淋巴细胞的定向移动,是成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。(图7-6),第三节 CD和粘附分子及其单克隆 抗体的临床应用一、阐明发病机制:1、AIDS2、先天性白细胞粘附功能障碍(CD18缺陷),症状:反复感染。二、在疾病诊断中的应用:如检测HIV。三、在疾病预防和治疗中的应用:如抗CD3、CD25等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上用于防治移植排斥反应,取得明显疗效。,谢谢!,

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