最新第08章：淋巴细胞PPT文档.ppt
淋巴细胞的类别及其亚类,第一节 T淋巴细胞,来源于骨髓在胸腺内发育成熟移行至外周淋巴组织执行特异性免疫应答。T淋巴细胞分化发育 表面标志及其功能 T细胞的分类 T细胞的生物学功能,一、T细胞在胸腺分化、发育,1T细胞分化发育场所 胸腺过程*功能性TCR形成过程*阳性选择*阴性选择意义*获得功能性TCR*获得抗原识别的MHC限制性*获得对自身抗原的耐受性,概念阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合该T细胞继续发育，否则程序性死亡。阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和M）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，该T细胞凋亡或无能。过程 双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）双阳性细胞（DP，CD4+CD8+）阳性选择（获得MHC限制性识别能力）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞,双阴性期,双阳性期,单阳性期,CD4+细胞,CD8+细胞,细胞在胸腺内的发育,T,二、T细胞表面标志,TCR-CD3复合物 细胞因子受体（CKR）丝裂原受体(PHA受体、ConA受体)MHC抗原 CD4和CD8分子 协同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2),T细胞表面标志,TCR-CD3复合物,CD4分子：HIV受体,T细胞表面的协同信号分子 CD28/CTLA-4 B7-1/B7-2 CD2（LFA-2，SRBC）CD58（LFA-3）LFA-1 ICAM-1，2，3 CD40L CD40,APC与T细胞间协同刺激分子对的相互作用,三、T细胞亚群及功能,按TCR二肽链组成分类 按CD4和CD8表达分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类 按对抗原的应答不同分类,T细胞分类原则,T细胞分类,TCR T细胞和TCR T细胞特性的比较,CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较,CD4+T细胞 CD8+T细胞表型 CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽 13-17AA 8-10AAMHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子Th+-Tc+,按分泌的细胞因子谱分类,Th0，Th1，Th2，Th17，Th9Tc1，Tc2,按T细胞的功能分类,辅助性T细胞（help T cell，Th）抑制性T细胞（Ts）效应性T细胞（Te）迟发型超敏反应T细胞（TDTH）,Th1细胞和Th2细胞 Th17细胞 Tfh细胞 Th9细胞,CD4+效应性T细胞,Th1细胞分泌IFN-、TNF-等；介导细胞免疫应答；对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用；参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。,Th2细胞 分泌IL-4、IL-10等；主要介导体液免疫应答；对Th1细胞的分化发育和功能具有抑制作用；主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。,Th1细胞和TH2细胞特性比较,Th1与Th2的平衡,Th1与Th2的平衡,Th17细胞 分泌IL-17、IL-21、IL-22等；主要参与早期抗感染免疫应答（抗真菌）；增强固有免疫的急性炎症反应；主要参与关节炎、多发性硬化症等病理免疫。,滤泡辅助性T细胞（Tfh）分泌IL-10、IL-21等；IL-6和IL-21为诱导Tfh发育的CK；辅助B细胞介导体液免疫应答；诱导B细胞增殖、分化、Ig产生和类别转换。,Th9细胞 分泌IL-9、IL-10等；参与介导炎症性疾病。,天然调节T细胞 诱导性T细胞 DN T细胞,CD4+调节性T细胞,CD8+T细胞分类根据 CD28+标志分类根据分泌的细胞因子分类 细胞毒T细胞（CTL，Tc）,CD8+T细胞,CTL特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：1）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡 2）高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致靶细胞凋亡 3）释放颗粒酶，借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞，导致细胞凋亡,CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡,CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡,活化的CTL表达FasL,Fas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡,记忆性T细胞的作用特点长寿命高效性记忆性T细胞的分类记忆性T细胞的来源和维持,记忆性T细胞,第二节 B淋巴细胞,B细胞在骨髓的分化发育表面标志：BCR、CKR、CR、FcR、MHC分子、CD分子B细胞亚群：B-1细胞和B-2细胞B细胞的功能1）产生抗体：中和、调理作用；2）提呈抗原；3）分泌细胞因子：免疫调节作用。,一、B细胞的个体发育,B细胞在骨髓分化发育的意义*BCR重链、轻链基因重排与表达获得功能性BCR；*获得自身耐受。B细胞发育的过程*抗原非依赖期（发生于骨髓）未成熟B细胞仅表达mIgM,成熟B细胞同时表达mIgD、mIgM*抗原依赖期（发生在外周免疫器官）,B细胞的发育过程,干细胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 链 IgM IgM/IgD,B细胞在骨髓内的发育,二、表面标志BCR-Ig/Ig复合物*组成：膜表面Ig（BCR）与Ig、Ig；*作用：mIg V区特异性识别抗原；Ig、Ig转导mIg特异性识别抗原的信号。B细胞活化辅助受体 由CD19、CD21、CD81组成。,协同刺激分子CD40、CD80和CD86等通过与相应配体结合，提供B细胞激活的第二信号。其他表面分子补体受体、丝裂原受体、HLA抗原等。,B细胞的表面标志,BCRIg、,Ig,Ig,Ig,Ig,SmIg,CD79,CD79,ITAM,ITAM,BCR复合物,B-1细胞和B-2细胞的异同,三、B细胞亚群,教学要求,1、了解T、B淋巴细胞的分化发育过程2、掌握T淋巴细胞发育的阳性和阴性选择3、熟悉T、B淋巴细胞表面的主要膜分子 类型及其功能4、熟悉T、B淋巴细胞的亚群划分与生物学作用,
