最新：景慧以AKT为靶点异补骨脂查尔酮抗肿瘤作用研究文档资料.ppt

Akt：是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，处于PI3k/Akt信号转导通路的核心部位。,肿瘤分子靶向药物：利用特异性分子封闭或抑制与肿瘤发生、发展过程相关的一些特异性蛋白质，从而抑制肿瘤细胞的生长、转移或诱导其凋亡。以期达到高效、低毒、特异性好的治疗效果。,PI3k/Akt 信号通路：受体酪氨酸激酶信号转导通路的下游途径，被认为是肿瘤细胞存活的首要通路。,Akt 活性或表达在肝癌、肺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、滤泡状甲状腺癌、恶性黑色素瘤等多种人类肿瘤中均存在异常。,2,研究背景,研究背景,Growth factor,Akt：抗肿瘤药物开发的有效分子靶点,3,天然产物：药物和药物先导化合物的重要来源,体外有抑制Hela细胞增殖的作用抑制小鼠皮肤癌的生成对神经母细胞瘤细胞IMR-32和NB-39具有诱导凋亡的作用,补骨脂（Psoralea corylifolia L.）,?,异补骨脂查尔酮(Isobavachalcone,IBC),研究背景,4,1.IBC抑制肿瘤细胞的增殖,研究结果,2.IBC靶向Akt的综合虚拟筛选:IBC 能够结合于Akt激酶的ATP结合口袋,3.IBC通过ATP-结合口袋抑制体外重组Akt的激酶活性,5,4.2 IBC抑制细胞内Akt的磷酸化,研究结果,4.IBC能够抑制细胞内Akt的活性,4.1 IBC抑制细胞内Akt激酶对底物的磷酸化,4.3 IBC抑制细胞内Akt核转位,6,5.IBC对细胞中Akt下游相关蛋白水平的影响,Protein synthesis,Apoptosis,研究结果,Glucose metabolism,7,6.IBC能够诱导OVCAR-8和PC3细胞的凋亡,研究结果,8,结论,p53,IBC,Active caspase-3,PARP,9,2.IBC对Akt的抑制作用具有较高选择性,讨论,1.计算机虚拟筛选：发现活性物质作用靶点的有效途径,IBC,Fig 11.IBC did not inhibit PI3k catalytic activity in vitro.,Fig 12.Effects of IBC on mTORC2 kinase,Fig 13.Effects of IBC on PKC in vitro.,10,讨论,3.IBC的抗增殖作用具有一定选择性,Fig 14.IBC evoked more apoptosis in OVCAR-8 and PC3 cells than in A549 and MCF-7 cells.,11,12,致谢,衷心感谢浙江大学肿瘤与内分泌药理研究室杨波教授、何俏军教授，以及其他各位老师和全体同学对本课题的支持和帮助！,Thank You!,13,