最新：时间药理学和合理用药文档资料.ppt

生物节律（biorhythm),生物周期性(bioperiodicity)日周期(近日节律性;昼夜节律circadian rhythm)年周期(近年节律性 circannual rhythm)药物动态和机体对药物反应受机体节律性(生物钟)影响，按昼夜节律设计药物治疗方案，可提高疗效，减少不良反应,机体节律对药动学的影响,一、机体节律性对药物吸收的影响早晚po,iv茶碱100mg的差异,二、机体昼夜节律对药物分布的影响,血浆中蛋白的昼夜节律性健康人一次口服地西泮（安定）Cmax高Tmax短（9:00与21:00比)；T1/2及AUC0-不变绝食po：结果相同绝食iv：结果基本相同测定蛋白结合率结果：早晨用安定的CNS镇静作用强,三、机体节律性对药物代谢的影响药酶的昼夜节律性,po环己巴比妥(依维本)明期睡眠最长(酶活性最低);暗期(酶活性最高)最短,四、机体昼夜节律性对药物排泄的影响,尿pH的昼夜节律：庆大霉素99尿排泄，0时给药CL低，T1/2长，AUC0-大,五、机体节律对反复给药药物动态影响,用时间节律的药动学参数制定抗癫痫药的合理使用,机体节律对药效学的影响,晚间服甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂降血脂药降低血清胆固醇作用强：LDL摄取、胆固醇夜间合成增加茶碱：20:00 po 800mg比370mgBid好支喘04:00血中AD、cAMP低，组胺高，呼吸功能茶碱缓释剂,时间药理学的实际应用,糖皮质激素和胰岛素,1.肾上腺皮质激素早晨78时(血激素自然峰值)一次给药，抑制垂体促皮质激素释放影响少（与34次/日用药比）长期34次d用激素，垂体肾上腺轴可处于持久的抑制状态。粘液水肿无明显昼夜节律，对外源性促皮质激素的反不明显肾上腺皮质功能亢进，无氢化可的松、ACTH和生长激素的昼夜节律,2.胰岛素,糖尿病人的体内胰岛素早晨有一峰值，空腹血糖、尿糖有昼夜节律(非糖尿病人无此节律)胰岛素降糖作用，对所有人有昼夜节律，峰值10:00糖尿病人致糖尿病因子的昼夜节律在早晨也有一峰值，作用强度较胰岛素早晨所增强者更大用胰岛素“控制住”血糖后45d昼夜节律恢复正常。以“节律正常”(euchronism)作为“控制住”的指标。,抗肿瘤药物,不同类型的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性,5FU 1g/m2/d,9AM 5PM静脉泵恒速滴注,5FU 1g/m2/d,9AM 5PM静脉泵恒速滴注,药物毒性的昼夜节律,茶碱对小鼠毒性：1216:00最大Digitoxin K对豚鼠小鼠毒性以深夜和凌晨时最大普萘洛尔小鼠ip LD50在11:00的数值与文献一致,用药时间与LD50,