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a,b受容体作用薬,（adrenaline,肾上腺素)（dopamine,多巴胺）（ephedrine,麻黄碱）,（noradrenaline,去甲肾上腺素）（metaraminol,间羟胺）（phenylephrine,去氧肾上腺素）（methoxamine,甲氧明）,（isoproterenol,异丙基肾上腺素）（dobutamine,多巴酚丁胺）-（salbutamol,沙丁胺醇）,a受容体作用薬,b受容体作用薬,W.JIN,作動性受容体 Adrenergic receptors,a受容体（Alpha receptors）,a1:主血管、虹彩瞳孔散大筋等平滑筋局在、平滑筋収縮引起。,a1 PL C IP3及DAG intracellular Ca2+平滑筋収縮,作動薬受容体結合、受容体細胞内第結合蛋白GqGTP結合、活性化。活性化Gq、phospholipase C（PLC）活性化。PLC、phosphatidylionositol bisphosphate加水分解、DAG（diacylglycerol）IP3生。DAGPKC活性化。一方、IP3小胞体Ca+遊離、Ca+-dependent protein kinase活性化。,a2:主作動神経末梢前膜局在、刺激NE釈放抑制。血管平滑筋細胞膜中枢局在。,a2 Gi cAMP,传出神经系统受容体 a型受容体,受容体刺激、i（抑制性蛋白）介adenylate cyclase抑制。一方、12受容体刺激、s（刺激性蛋白）介adenylate cyclase活性化。AC産生cAMP、protein kinase A(PKA)活性化。,b1 receptors:主心臓 局在、刺激心拍数増加、心筋収縮力増加、房室伝導加速引起。,b受容体（Beta receptors）,传出神经系统受容体 b型受容体,b1 受容体細胞内情報伝達：b1 GscAMP,b2 receptors:多数平滑筋（子宮、気管支、消化管、膀胱）細胞膜局在，刺激 平滑筋弛緩引起。肝细胞b2 receptors刺激血糖、脂質代谢、組織酸素消耗等引起。,b2 受容体細胞内情報伝達：b2 GscAMP,传出神经系统受容体 b型受容体,a,b受容体作用薬,W.JIN,作用薬 主要激动b受容体的薬物,作動薬 a,b受容体作用薬,（）（Adrenaline,Epinephrine、肾上腺素）,薬理作用 a,b作用,W.JIN,心臓：1刺激、心筋収縮力増大（陽性変力作用）心拍数増加（陽性変時作用）。刺激伝導系刺激、自動性高、房室伝導速度加速。,血管：1刺激皮膚粘膜血管収縮起。冠状血管、骨格筋血管2拡張。内臓血管主1収縮起。,作動薬 a,b受容体作用薬,W.JIN,血圧：心収縮力増強収縮期圧上昇、骨格筋血管2拡張、平均血圧変化。投与量多収縮期圧拡張期圧上昇。,平滑筋：2作用拡張。例気管支筋、毛様体筋拡張作用,骨格筋：2作用震顫。,作動薬 a,b受容体作用薬,特徴：作用発現速、持続短。作用強。,W.JIN,代謝：肝臓筋肉、2作用glycogen分解起、a2作用分泌抑制血糖上昇来。脂肪細胞、1作用脂肪分解促進。酸素消耗増加。他分泌（1作用）促進,中枢神経系：BBB通過、治療量影響。,W.JIN,代償性反射、交感神経作動薬心循環反応決定重要働。交感神経作動、作用血圧上昇。血圧上昇、頸動脈洞大動脈弓圧受容体刺激、代償性反射引起。、迷走神経緊張、交感神経緊張低下生、徐脈心拍出量低下。従、作用薬物心臓対作用生。,応用,心拍動停止救急過敏性救急治療気管支喘息発作治療局所麻酔薬作用時間延長,過量場合：危不整脈 血圧急上昇脳出血,副作用,W.JIN,（Ephedrine、麻黄碱）,麻黄草,W.JIN,（Ephedrine麻黄碱）,薬理作用,直接 a、b受容体刺激作動神経NE釈放促進作用似。,W.JIN,違点：内服（化学性質安定）作用弱、作用持続長。著明中枢興奮作用持。現象持。,拟薬 a,b受容体作用薬,心臓興奮（b1作用、全身応用場合代償性反射心臓興奮作用弱）血圧（a 作用）気管支平滑筋弛緩（b作用）中枢興奮,W.JIN,主作用,拟薬 a,b受容体作用薬,応用,気管支喘息予防脊髄麻酔（硬膜外麻酔）低血圧予防粘膜血除去,副作用,中枢興奮,W.JIN,（Dopamine，多巴胺）,a1、b1受容体及DA受容体刺激。,DA受容体 D1：血管平滑筋（拡張）等局在，cAMP D2：等局在，cAMP,W.JIN,薬理作用,W.JIN,両受容体刺激。低中濃度1受容体刺激心収縮力増大、高濃度1受容体刺激血管収縮。、腎臓及内臓血管D1受容体刺激血管拡張、腎臓内臓血流増加。従、状態、交感神経緊張状態乏尿引起用。,外投与DopamineBBB通過，主末梢a1、b1受容体D1受容体作用。心臓興奮（b1作用）、血圧（a1作用）用量増加従腎臓及内臓血管拡張（DA1)作用。,応用,治療急性腎不全,副作用,過量投与 不整脈 高血圧 悪心、嘔吐,W.JIN,W.JIN,作用薬 主要激动b受容体的薬物,a受容体作用薬,拟薬 主要激动a受容体的薬物,（）Norepinephrine,薬理作用,W.JIN,血管1刺激皮膚粘膜血管収縮起。末梢血管抵抗増加、収縮期拡張期血圧両方上昇。,心臓 作用持代償性迷走神経反射陽性変時作用弱。,2作用。,作用薬 a,b受容体作用薬,W.JIN,代償性反射、交感神経作動薬心循環反応決定重要働。交感神経作動、作用血圧上昇。血圧上昇、頸動脈洞大動脈弓圧受容体刺激、代償性反射引起。、迷走神経緊張、交感神経緊張低下生、徐脈心拍出量低下。従、作用薬物心臓対作用生。,拟薬 a受容体作用薬,応用,消化管粘膜出血対局所適用（止血）,局所血管強力収縮局所壊死発生 重要臓器血液灌流减少機能障害 例腎臓灌流减少腎不全,副作用,W.JIN,作用特徴昇圧作用強、発現速、持続短,（Metaraminol间羟胺）,薬理作用,a1受容体直接刺激作用作動神経NE释放促进作用主作用末梢抵抗増加、血圧上昇NA作用弱、持続長,W.JIN,応用,抗（代用薬）,作用薬 主要激动a受容体的薬物,1作用薬血管収縮引起。血圧 作用時間長応用：抗、散瞳用発作性上室性頻脈治療,（Phenylephrine、去氧肾上腺素）,（methoxamine,甲氧明）,選択的 a1受容体刺激,W.JIN,選択的 a1受容体刺激薬,血圧抗,b受容体作用薬,W.JIN,作用薬 主要激动b受容体的薬物,(isoproterenol,isoprenaline,异丙肾上腺素）,薬理作用,作用（12）持。作用,心臓興奮血管拡張（2作用、主骨格筋血管）末梢抵抗 血圧:脉圧差気管支平滑筋拡張（2)代谢：血糖（2)、基礎代謝率（BMR）,W.JIN,作用薬 主要激动b受容体的薬物,W.JIN,作用薬 主要激动b受容体的薬物,応用,心拍動停止房室伝導気管支喘息急性発作,副作用,心悸、不整脈狭心症誘発及加重,W.JIN,作用薬 主要激动b受容体的薬物,（Dobutamine、多巴酚丁胺）,薬理作用,主1受容体刺激、心筋収縮力増加心拍数増加,心臓興奮、心悸,応用,心不全患者心機能改善用。,副作用,W.JIN,作用薬 主要激动b受容体的薬物,（Salbutamol、沙丁胺醇）,薬理作用,2受容体選択性持薬物、気管支、子宮、血管平滑筋対弛緩作用示。,応用,気管支喘息用。,副作用,過量不整脈引起。,W.JIN,作用薬 主要激动b受容体的薬物,第九章抗薬 antiadrenergic drugs,受容体拮抗薬,a受容体遮断薬,b受容体遮断薬,非選択性a受容体遮断薬a1受容体遮断薬a2受容体遮断薬,非選択性b受容体遮断薬b1受容体遮断薬,a b受容体遮断薬,W.JIN,抗薬 a受容体遮断薬,a受容体遮断薬,昇圧作用逆転作用持,W.JIN,（酚妥拉明 Phentolamine）,薬理作用,競合性非選択性a受容体遮断,血管拡張、末梢抵抗血圧著明心臓興奮（心拍数，収縮力）,Feedback inhibition,原因：代償反射前a2受容体遮断,W.JIN,応用,末梢血管性疾患（例肢端）副腎髄質褐色細胞腫診断NA強烈血管収縮作用拮抗等,副作用,頻脈、不整脈起立性低血圧胃腸管刺激作用,W.JIN,（哌唑嗪 Prazosin）,薬理作用,選択性1遮断作用血管平滑筋収縮抑制、動静脈末梢血管抵抗減少、持続的血圧下降。,Feedback inhibition,前 a2遮断作用殆心臓刺激作用弱,W.JIN,応用,高血圧心不全,副作用,初回投与及増量時過大降圧反応起立性低血圧,W.JIN,W.JIN,次処置心拍数（HR)変化？心臓支配節前交感神経電気刺激。刺激持続状態 iv a2（、可乐定）a2作用中 iv 4 a2作用中 iv,金 万宝日本薬理学雑誌,1982,79:441-449,（育亨宾 Yohimbin）,薬理作用,南原産木Corynanthe yohimbe皮抽出選択性a2受容体遮断作用持。,抗薬 a2受容体遮断薬,Feedback inhibition,NE,a 2,遮断presynaptic a2作用,応用,a受容体研究用。,yoh,W.JIN,b受容体遮断薬,抗薬 b受容体遮断薬,b受容体,b1受容体,b2受容体,W.JIN,抗薬 b受容体遮断薬,（普萘洛尔 propranolol）非選択性b遮断薬,（阿替洛尔 atenolol）選択性b1遮断薬,化学構造,W.JIN,（吲哚洛尔 pindolol）固有活性非選択性b遮断薬,抗薬 b受容体遮断薬,b受容体遮断薬薬理作用,b受容体遮断作用,b受容体遮断薬程度固有活性持b受容体遮断薬心臓気管支平滑筋抑制作用軽。,心臓抑制（b1 block)分泌减少（b1 block)高血圧患者降圧作用（多種機序）気道抵抗増加（b2 block)類代谢促進作用抑制（b block)甲状腺機能亢進症状改善作用持。他眼圧低下作用,膜安定化作用（様作用）,W.JIN,（普萘洛尔 Propranolol）,抗薬 b受容体遮断薬,薬理作用,W.JIN,b受容体遮断作用（非選択性、固有活性）心臓抑制（b1 block)、抗不整脈作用気管支平滑筋抵抗増加：2遮断。類代谢促進作用抑制高血圧患者降圧作用,sony:：高血圧患者投与、初期心拍出量減少徐脈、血圧下。治療続、心拍出量正常、末梢血管抵抗減少血圧下降維持。産生抑制、中枢b受容体遮断、作動性神経末梢前b受容体遮断血圧下降関係。,膜安定化作用（様作用）持,抗血小板聚集作用,抗薬 b受容体遮断薬 普萘洛尔,応用,狭心症不整脈高血圧 他甲状腺機能亢進症,洞徐脈、AV、起立性低血圧、喘息様発作,副作用禁忌症,W.JIN,膜安定化作用、固有活性非選択性 b受容体遮断薬。主緑内障治療使。,（timol,噻吗洛尔）,心臓選択的作用。2抑制作用propranolol弱。高血圧治療用。,（阿替洛尔 atenolol）選択性b1遮断薬,a b 受容体遮断薬（labetalol,拉贝洛尔）a非選択性 b 受容体遮断作用降圧作用心拍数減少作用持。各型高血圧治療用。副作用頭痛、無力感,1 phenylephrine（）60nmol/Kg norepinephrine（）8nmol/Kg、血圧上昇、vagus反射心拍数変化。epinephrine（）18nmol/Kg、作用血圧上昇、作用心拍数増血圧低下。isoproterenol（）1nmolo/Kg、心拍数増血圧低下。2 prazosin（1阻害）100nmol/Kg 前処置、epinephrine投与、血圧低下部分変化。isoproterenol変化。3 B-HT920（2）400nmol/Kg、末梢血圧上昇作用、中枢働長期血圧低下作用。4 vagus電気刺激心拍数血圧低下見。神経節電気刺激上昇見。5 acetylcholine 8nmol/Kg、vagus刺激類似。histamine 4nmol/Kg強血圧低下作用。英国薬理学会作成用。,各種薬物用動物実験（i.v.投与）,
