安全合理使用糖尿病治疗药物基层医生版PPT文档资料.ppt

药物治疗的有效性与安全性,?,糖尿病患者关注药品安全,终身服药,老年人居多数,并发症,服用多种药物,关注,患 者,降糖药中的严重不良反应事件,心血管死亡风险增加,甲磺丁脲1,2,严重乳酸酸中毒,苯乙双胍3,肝衰竭,曲格列酮4,心血管死亡风险,Muraglitazar5,1.王燕燕，中华内分泌代谢杂志 2002;18(1):76-77.2.Meinert CL.Diabetes 19(Suppl.2):785830,1970.3.ULF BERGMAN,et al.British Medical Journal,1978,2,464-466.4.A.J.Scheen.Diabetes Metab 2001,27,305-313.5.Nissen SE,et al.JAMA.2005 Nov 23;294(20):2581-6.,严格掌握适应征,注意药物的不良反应、禁忌、慎用、相互作用等,熟练掌握药物的作用机制,安全合理应用降糖药的内容,认识治疗2型糖尿病的药物,促胰岛素分泌剂非磺脲类药物:瑞格列奈，那格列奈磺脲类药物:格列本脲、格列吡嗪、格列齐特等胰岛素增敏剂 双胍类药物:二甲双胍 噻唑烷二酮类药物:罗格列酮葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖 伏格列波糖其它GLP-1激动剂，ddp-4抑制剂，SGLT-2抑制剂（未上市）胰岛素及其类似物,磺脲类药物的历史,1942年法国人发现伤寒患者在接受磺胺类药物治疗时发生严重的低血糖反应。1955年，和在试验一新型改良磺胺药时，发现该类药能导致震颤、出汗等低血糖反应。在此后的11年间，第一代磺脲类降糖药经研制被用于临床。,磺脲类药物的作用机制,SUR与细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释放。改善胰岛素分泌的第一时相。,时间,胰岛素,60,120,180,0,进食,正常人胰岛素分泌模式,第一时相,第二时相,糖尿病人的胰岛素分泌模式,时间(分）,胰岛素,0,60,120,180,正常人2型糖尿病1型糖尿病,进食,作用机制,胰腺内作用机制 促使细胞敏感的钾离子通道关闭是胰岛素释放的主要机制，磺脲类药物以及葡萄糖（通过转运、磷酸化、氧化代谢产生）均可通过此机制刺激胰腺细胞释放胰岛素。胰腺外作用机制 磺脲类药物除了对细胞有直接刺激作用外，还可使外周葡萄糖利用增加10-52（平均29）。,促进胰岛素分泌的药物,磺脲类药物 代表药物有：格列吡秦（迪沙片、美吡达）格列美脲：万苏平格列喹酮：糖适平格列齐特（甲磺吡脲）：达美康格列苯脲：优降糖甲苯磺丁脲：D860,胰岛素,磺脲类药物作用一览表,药名 达峰时间 作用时间 半衰期 日剂量 日服次数（小时）（小时）（小时）(mg)格列本脲 2-5 20-24 10 2.5-15 1-2格列齐特 2-6 24 6-15 40-240 1-2格列美脲 2-3 24 5-8 1-8 1-2格列吡嗪 1-2 12-14 3-7 2.5-30 1-2格列喹酮 2-3 4-6 1-2 15-120 2-3甲苯磺丁脲 3-4 6-10 3-12 500-300 2-3,第一代与第二代比较,第一代磺脲类药物与第二代磺脲类药物相比，亲合力低，脂溶性差，对细胞膜穿透性差，需口服较大剂量才能达到与之相同的降糖效果第一代比第二代磺脲类药物所引起的低血糖反应及其他不良反应发生率高，因此第一代磺脲类药物在临床上应用越来越少。,磺脲类药物的用药特点,磺脲类药物每日使用剂量范围较大，在一定剂量范围内，磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性，但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强，相反副反应明显增加。有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体（）或谷氨酸脱羧酶抗体（）阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。,磺脲类药物的用药特点,使用磺脲类药物治疗血糖控制不能达标时，可以合并使用双胍类、噻唑烷二酮类、糖苷酶抑制剂、胰岛素。同一患者一般不同时联合应用两种磺脲类药物。,磺脲类药物的选药原则,（）非肥胖型糖尿病的一线用药；（）老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮；（）轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；（）病程较长，空腹血糖较高的型糖尿病患者可选用中长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）。,磺脲类药物的副作用,低血糖反应 高龄，饮酒，肝肾疾病，多种药物相互作用。体重增加 长期使用磺脲类药物过程中出现体重增加。其他 恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹等。,禁忌证和注意事项,禁忌证：型糖尿病患者不可单独使用；有急性严重感染、手术、创伤或糖尿病急性并发症者；有严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症者；对磺胺类药物过敏者。注意事项：妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗；老年人使用磺脲类药物剂量要酌情调整；不推荐儿童服用；肝肾功能不全的患者酌情使用。,苯甲酸衍生物的作用机制,那格列奈,瑞格列奈(36 kD),磺脲类药物受体,磺脲类药物受体,去极化,ATP,格列美脲（65 kD）,格列本脲（140 kD）,Kir 6.2,胰岛素促泌剂,苯甲酸衍生物（瑞格列萘）适应症：饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病患者。用法用量：剂量因人而异，一般剂量为主餐前0-30分钟（通常在餐前15分钟）内服用0.5 mg。不良反应：低血糖、视觉异常、胃肠道反应,胰岛素促泌剂,D-苯丙氨酸的衍生物：那格列奈【适 应 证】饮食、运动疗法和服用-葡萄糖苷酶抑制剂时不能控制的轻、中度2型糖尿病的治疗。【用法用量】口服，每次90 mg，每日三次，餐前10 分钟内服用，以后根据病情需要逐渐增加剂量至每次120 mg，或遵医嘱。【不良反应】一般耐受性良好，偶见空腹感、冷汗、乏力、腹部帐满、腹痛、皮肤瘙痒等，个别病例出现乳酸、-GTP和GOT升高等，程度大多轻微，疗程结束后即可消失。,双胍类药物作用机理,减少肝脏葡萄糖的输出促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉,双胍类药物作用机制,胰 岛 素 分 泌 减 少,减少肝糖输出,控制血糖,增加肌肉葡萄糖摄取,肌 肉,胰 腺,肝脏,American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2)Diabetes.3rd et.Alexandria,VA:American Diabetes Association:1994,双胍类药物适应症,2型糖尿病病人，尤其是肥胖者首选2型糖尿病病人经饮食加磺脲类降糖药治疗后，血糖仍然控制不满意时，可加用双胍类降糖药1型病人和2型糖尿病病人使用胰岛素来治疗时，双胍可与之联合使用，协助胰岛素的降糖作用，减少胰岛素用量，有时可使病情不稳定的病人病情趋于稳定药名与剂量苯乙双胍（降糖灵,DBI）12.5-50mg/3次二甲双胍(Metformin)125-500mg/3次,二甲双胍副作用,消化道反应：如恶心、呕吐、纳差、腹部不适、腹泻、口内有金属味等。乳酸性酸中毒：增加血乳酸浓度抑制乳酸氧化，损害氧化磷酸化。,-糖苷酶抑制剂,减少糖份从肠道吸收从而达到降血糖的药物：拜糖平倍欣卡博平桑枝胶囊,葡萄糖,血 管,淀粉酶a-糖苷酶,葡萄糖苷酶抑制剂,适应于：各型糖尿病患者。尤其适用于餐后高血糖的治疗。也用于糖耐量异常（IGT)者的干预治疗。几乎所有糖尿病患者在发病前期都有经过IGT阶段，因此对IGT进行干预治疗成了糖尿病人防治的一个重要环节。,阿卡波糖（Acarbose）,不良反应：胃肠道反应：胃胀、腹胀、腹泻、肠鸣音亢进、排气增多、胃痉挛性疼痛、顽固性便秘等。少见乏力、头晕、皮肤过敏。,伏格列波糖（Voglibose）,不良反应：胃肠道反应：过敏反应：少有乏力、多汗、血清淀粉酶上升。,胰岛素增敏剂,增加外周组织对胰岛素的反应性，降低胰岛素的抵抗，作用机制：激活过氧化物酶体增殖因子激活的-型受体（PPAR)有关。增加胰岛素介导的葡萄糖转运子GLUT-4的表达。噻唑皖二酮类衍生物代表药物有吡格列酮 15-30mg 一日一次罗格列酮 4-8mg 一日一次,血糖,胰岛素,血糖,胰岛素,吡格列酮,马来酸罗格列酮,不良反应：少数患者出现轻中度贫血丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高头痛胃肠道反应：食欲减退、腹痛、恶心等。心血管的不良影响（充血性心衰adopt研究）,基础和进餐时的胰岛素分泌模式,时 间,餐时胰岛素分泌,Aspart（诺和锐），Lyspro（赖脯胰岛素）短效 普通胰岛素（RI）速效(胰岛素类似物)诺和灵R 优泌林R中效 中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）诺和灵N 优泌林N,根据胰岛素作用时间分类,长效 鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）甘精胰岛素(glargine)/来得时预混人的胰岛素 诺和灵30R（短效30%，中效70%）诺和灵50R（短效、中效各50%）优泌林70/30（短效30%，中效70%）预混胰岛素类似物 诺和锐30(门冬胰岛素30),根据胰岛素作用时间分类,胰岛素使用适应证,1型糖尿病患者2型患者有以下情况口服药控制不佳有糖尿病并发症 肝、肾功能不全妊娠期、哺乳期妇女消瘦非酮症高渗性昏迷、乳酸性酸中毒、酮症酸中毒或反复出现酮症合并严重感染，创伤，急性心梗、脑血管意外，大手术等应激状态患者同时使用糖皮质激素有严重胃肠道疾患,常用胰岛素制剂和作用特点,新型降糖药,胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物 二肽酰肽酶(DDP-IV)抑制药SGLT-2抑制剂,胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物,作用机制：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）从肠内释放入循环中后可以增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，并显示出其他抗高血糖药作用。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物可以模拟葡萄糖依赖性胰岛素分泌增强作用和肠降血糖素其他抗高血糖药作用。,胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物,代表药物：百泌达（艾塞那肽注射液）用法：本品仅用于皮下注射。应在大腿、腹部或上臂皮下注射给药。本品推荐起始剂量为5g，每日两次，于早餐和晚餐（或每日2次正餐前，大约间隔6h或更长时间）前60分钟内给药。餐后不可给药。,新型口服药物,DDP-4抑制剂：加努维亚 二肽基肽酶4是一种能够抑制GLP-1作用的酶，DDP-4抑制剂通过抑制二肽基肽酶4使更多的GLP-1参与工作，刺激胰岛素分泌和抑制胰升血糖素的过度分泌，从而控制血糖水平。不会导致体重增加和低血糖等不良反应。用法：口服，一日一次，可与最常用的口服降糖药：二甲双胍，噻唑烷二酮（TZD）或磺脲（SU）联合使用。SGLT-2抑制剂（未上市）使近曲小管的重吸收糖减少，尿糖增多,中药降糖作用机制,保护修复和促进胰岛B细胞分泌拮抗升糖激素提高胰岛素的敏感性增强对糖的吸收利用和糖原合成抑制-葡萄糖苷酶活性防止胰岛细胞的凋亡等,消渴丸中西结合治疗糖尿病经典之作,中药保护品种,年销售额6亿,上市29年，累计服用人群2000万,2009年国家基本药物目录品种,循证支撑,2010版国家医保目录甲类产品,消渴丸：中西医结合第一品牌,质量保证综合治疗作用用药灵活价格便宜,6亿瓶,600亿丸,2千多万人,消渴丸安全用药质量保证,消渴丸安全用药质量保证,质量保证体系黄芪、天花粉GAP基地建设严把原料药材质量关全面提升生产工艺技术水平提高了产品质量控制标准,消渴丸安全用药质量保证,原料定点采购原料检验GAP种植基地，规范种植,消渴丸的工艺改进,消渴丸自动化生产工艺路线示意图,自动化大生产、专利技术保证消渴丸的均匀度,引进意大利IMA国际一流设备格列本脲含量限度数字化在线体现 西药的标准：增加西药成药才需要检验的含量均匀度指标 符合2010版新药典中消渴丸的质量标准要求,消渴丸的工艺改进,拥有完整、配套的硬件条件，具有强大的产业化能力,投资1.6亿元的消渴丸GMP车间已于2008年建成投入使用。,消渴丸的起源,消渴丸组方,消渴丸方解,单组份研究,黄芪,双向调节糖代谢、改善胰岛素抵抗、调节血脂、改善心肌细胞的能量代谢、活血抗凝、改善循环、免疫调节,葛根,葛根素改善胰岛素抵抗、改善内皮纤溶功能，改善血液流变性；葛根醇能降低2型糖尿病的血管并发症发生率,地黄,改善胰岛素抵抗、改善免疫功能、逆转受损的糖代谢变化,天花粉,天花粉蛋白可减少肥胖患者糖尿病的发病率，可以增加冠脉血流量，增加心肌收缩力,单组份研究,山药,山药对糖尿病肠病患者血糖及胃肠激素具有调节作用,五味子,五味子中a一葡萄糖苷酶抑制剂,玉米须,玉米须提取液对糖尿病大鼠早期肾脏病变,消渴丸中药的主要作用,黄芪,消渴丸,葛根,地黄,黄芪,黄芪,葛根,消渴丸的中西药成分协同作用，起到综合治疗糖尿病的作用,天花粉,葛根,消渴丸,消渴丸,临床研究证明：服用消渴丸可以快速缓解气短乏力、口干烦渴、多食易饥 等症状。服用消渴丸可以有效控制血糖，降低糖化血红蛋白。,消渴丸有效改善患者症状,调节用药量灵活：根据血糖情况逐粒调整用药配伍灵活：小剂量联合用药更精准,消渴丸用药灵活,日治疗费用：不超过3元联合用药，负担小,消渴丸价格便宜,消渴丸的用药原则,切记：在医生指导下使用1、小剂量起服：临床经验表明可以从2丸起服2、滴定调节：根据血糖水平分剂量调整，逐丸递增3、严把禁忌：严格按照说明书把好禁忌关,消渴丸的用法用量（单独用药）,晚餐前不服用。给药每天不超过3次，且避免晚间临睡前服药。,消渴丸禁忌症,禁止加服促泌类降糖药孕妇、乳母、胰岛素依赖型糖尿病患者、不宜服用格列本脲患者对磺胺类药物过敏者伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、严重外伤和重大手术者肝肾功能不全者白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少等患者,1,2,3,4,5,6,消渴丸的研究进展,2010年863循证医学研究结果即将揭晓2010年即将展开大规模的药物经济学研究 药物经济学领军人物刘国恩教授和糖尿病分会主委纪立农教授合力开展 以前瞻性方法，对自然状态下的2型糖尿病患者进行大样本、不干预的跟踪调查 应用先进的计量经济学模型，引领学科发展 率先为2型糖尿病患者选择糖尿病药物、政府医改政策的制定和实施提供科学依据,嘘寒问暖，始终如一,社会公益企业理念,我们致力于人类健康事业，给糖尿病朋友最贴心的关爱 我们秉承“社会受益才能长久受益”营销理念,社会公益健康新长征,2004年，公司独家协办了由卫生部发起的“健康新长征全国基层糖尿病防治教育活动”，此活动对中国的24个省市、450个地市的8000家基层医疗单位、30000名基层医生进行糖尿病诊疗知识培训，并开展糖尿病科普宣传教育和义诊活动，促进基层糖尿病教育、防治工作“中一健康新长征”活动是迄今为止我国耗时最长、行程最长、普及最广、规模最大的糖尿病防治教育活动,2004年，“健康新长征”活动在北京人民大会堂盛大启动,2006年，“健康新长征”活动在北京人民大会堂圆满结束,社会公益健康新长征,社会公益我环保我健康,2008年世界环境日之际，在北京人民大会堂 盛大召开了中华环保联合会合与广州中一药业有限公司联合主办的“我环保，我健康药品包装环保回收”启动仪式暨新闻发布会 该活动在国内医药行业推行尚属首次，在医药行业逐步树立节能减排、保护环境方面具有积极的示范效应；对实现药品包装的回收及资源再利用具有深远影响。,社会公益支持糖尿病领域学术会议,广州中一一直以来非常重视科研学术的力量，关注学术动态，全力支持国内学术活动，贡献一份力量。,中华医学会糖尿病分会第12次学术会议现场,广州中一药业卫星会现场主席：钱荣立教授主讲：纪立农教授,社会公益开展消渴丸合理安全使用培训会,近年来，公司坚持开展“消渴丸合理安全使用培训会”，邀请全国糖尿病领域知名专家到地方培训，服务于临床一线。2008年共召开各类培训会300余场，让更多的临床一线工作者更深入的了解消渴丸，更好的使其造福于患者。,社会公益坚持对患者普及糖尿病防治知识,联合 糖尿病日中一在行动多年来，广州中一药业热衷患者教育事业，成立了“中一健康之家”，定期在全国各地组织患者教育活动，服务于患者。,