口腔医疗器械生物相容性临床前评价韩建民文档资料.pptx
主要内容,医疗器械生物学评价的基本知识口腔医疗器械生物学评价程序口腔医疗器械生物学评价标准口腔医疗器械在生物学评价中的分类口腔医疗器械生物学评价试验项目的选择口腔医疗器械专用试验简单介绍,一、口腔医疗器械生物学评价基本知识,医疗器械(Medical device)同ISO 10993-1中的定义。即是指单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到下列预期目的：（一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；（二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿；（三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；（四）妊娠控制。,医疗器械定义中包含了牙科材料和器械。,牙科材料（口腔材料）专为在牙科治疗活动中及/或与其相关的操作过程中的专业人员预备及/或使用的物质或物质的组合。,中国人的口腔疾病患病率为97%,注：中华口腔医学会统计,=,口腔材料-口腔科学,临床药物-内科学,口腔疾病的治疗高度依赖材料,1）量大面广,口腔材料的特点,龋齿充填,美学修复,正畸矫治,种植修复,2）涉及材料种类繁多,复合材料,金 属,金 属,陶 瓷,3）口腔材料使用环境异常复杂,细菌、酶种类繁多；,PH值、温度变化范围较大；,最大咀嚼力达500 700N，每年咀嚼约250,000次。,生物相容性 Biocompatibility 生物材料在特定应用中，引起适当的宿主反应和产生有效作用的能力。即生物相容性是指材料不产生对机体有害的作用（全身及局部），并且机体环境对材料也无不良影响（如对材料的破坏）。器械能被生物体接受，则为生物相容。生物相容性表征材料的生物学性能，决定于材料和活体系统间的相互作用（宿主反应、材料反应）。与材料的用途有关。,生物学评价 主要是针对直接或间接与人体接触或在体内使用的医疗器械，提供一套生物学评价程序，通过微生物试验（体外试验）和（动物体内试验）评价医疗器械对细胞和动物体的有害作用，并通过以上试验综合评价推测在临床使用时是否安全。,二、口腔医疗器械生物学评价程序,口腔医疗器械的生物学评价基本过程,器械所选用材料的评价,整体器械的生物学考虑,确定器械的接触类型、时间,试验项目选择,生物试验,最终评价,医疗器械生物学评价流程图,开始,器械与人体是否直接或间接接触,材料表征,不适合进行生物学评价,材料是否与市场上器械所用材料相同,器械是否有相同特性?生产人体接触灭菌,是否有足够的证明和/或有可提供的试验数据,最终评价,符合YY/T 系列标准及GB/T系列 标准要求,生物学评价,器械定性接触性质接触时间,生物学评价试验的选择，表1、2,试验和/或原理阐述/证明,否,否,否,否,是,是,是,是,是,三、口腔材料生物学评价标准,国际标准化组织第106技术委员会（ISO/TC 106）,ISO 7405-1997,YY0268-2001,YY0268-2008,我国口腔材料、器械和设备标准化技术委员会（SAC/TC 99）,ISO/TR 7405:1984（E）“Biological evaluation of dental material”Technical Report.ISO 7405:1997(E)“Dentistry-Preclinical evaluation of biocompatibility of medical devices used in dentistry-Test methods for dental materials.”ISO 7405:2008“Dentistry-Evaluation of biocompatibility of medical devices used in dentistry”YY 0268:1995“口腔材料生物学评价 第1单元:口腔材料生物学性能评价导则”YY/T 0268:2001“口腔材料生物学评价 第1单元:口腔材料生物学评价与试验”YY/T0268:2008“牙科学 口腔医疗器械生物学评价 第1单元：评价与试验。”,口腔器械生物学评价发展的历史,口腔材料生物性能评价标准,第一部分 YY/T 0268:2008 牙科学 口腔医疗器械生物学评价 第 1 单元：评价与试验 口腔医疗器械生物学评价的指南性文件，包括评价的原则、试验项目的选择、试样制备要求等。,第二部分 口腔医疗器械具体生物学评价试验方法,本标准应与GB/T 16886-ISO 10993医疗器械生物学评价系列标准和/或相关的生物试验方法医药行业标准结合使用。,根据产品的用途选择标准：口腔器械原则上参照YY系列标准，但有时需要结合使用GB/T 16886系列标准。,口腔医疗器械具体生物学评价试验方法,四、口腔医疗器械在生物学评价中的分类,一、按接触性质分类1.非接触器械(Noncontact Device)2.接触器械(Contact Devices)表面接触器械(Surface-contacting Devices)与完整或破损皮肤表面、与完整或破损口腔粘膜表面，以及 与牙齿硬组织外表面接触的器械。外部接入器械(External Communication Devices)穿过口腔粘膜、牙齿硬组织、牙髓组织或骨，或这些组织的 组合，并与这些组织相接触且暴露于口腔环境中的器械。植入器械(Implant Devices)部分或完全埋植于软组织、骨组织、牙髓牙本质系统或多个 组织中的口腔种植体和其他口腔器械。,口腔医疗器械分类,接触时间分类短期接触(limited exposure devices)一次或多次使用或接触时间在24h以内的器械。B.长期接触(prolonged exposure devices)一次、多次或长期使用或接触在24h以上30日以内的器械。C.持久接触(permanent contact devices)一次、多次或长期使用或接触超过30日的器械。,口腔材料分类,五、口腔医疗器械生物学评价试验项目的选择,生物试验的选择 依据:a)器械的预期用途；b)器械可能接触的组织；c)器械与组织接触的时间、频次。,生物学试验项目,临床前评价试验分为如下三组：,1.第组试验 细胞毒性试验,2.第组试验 ISO 10993-GB/T 16886中规定的试验,3.第组试验 专门适用于口腔医疗器械的试验,体外细胞毒性试验方法包括:1）琼脂扩散试验（YY/T 0127.9）;2）滤膜扩散试验（YY/T 0127.9）;3）GB/T 16886.5中的直接接触试验或浸提试验，如MTT试验;4）牙本质屏障试验 5）牙片模型法,第组 体外细胞毒性试验,应遵循GB/T 16886.5-ISO 10993.5体外细胞毒性试验通用指南。适合口腔医疗器械的详细的体外细胞毒性试验琼脂扩散法和滤膜扩散法见相应的医药行业方法标准。,注1:所列顺序并不表明一种方法优于另一种方法。注2：并不是每一个医疗器械都要考虑进行上述全部的细胞毒性试验。注3：鼓励使用牙本质屏障试验和牙片模型法，以代替动物试验。,1）急性全身毒性经口途径(YY/T 0244或GB/T 16886.11）2）急性全身毒性吸入途径(YY/T 0127.5或GB/T 16886.11)3）亚急性及亚慢性全身毒性经口途径(YY/T 0127.15或GB/T 16886.11）4）皮肤刺激及皮内反应(GB/T 16886.10或YY/T 0127.13-2009口腔黏膜 刺激试验)5）迟发型超敏反应(GB/T 16886.10)6）遗传毒性(GB/T 16886.3；Ames试验见YY/T 0127.10、微核试验见 YY/T 0129.12-2008、体外染色体畸变试验见YY/T 0129.16-2009)7）植入后局部反应(GB/T 16886.6；皮下植入见YY/T 0127.8;骨埋植 见YY/T 0127.4)。,第组,注：按GB/T 16886.6的植入后局部反应试验评价涉及接触矿化组织的材料时，建议除观察常规的脱钙组织切片外,还应观察未脱钙组织切 片（具体方法参见YY/T 0511-2009）。,1）牙髓牙本质应用试验（YY/T 0127.7）;2）盖髓试验（YY/T 0127.11）;3）根管内应用试验（YY/T 0127.3）。,第组 专门适用于口腔医疗器械的试验,这组试验主要评价材料模拟临床应用时对相应的局部组织的毒性。注：适用时，也应考虑ISO/TS 22911规定的口腔种植系统应用试验。,口腔医疗器械生物相容性评价应考虑的试验项目（YY/T 0268附录A表A.1）,本标准附录A表A.1中所列的试验项目是生物学评价的框架。并非上表所列所有项目均要进行试验，要根据材料的用途、与材料可能接触的组织及接触的时间按生物学评价的框架中所列项目进行生物学评价。,YY/T 0268附录A表A.1使用说明,生物试验结果不能保证器械无潜在的生物危害,器械在临床使用期间还应进行生物学调查,仔细观察对人体所产生不希望有的副反应或不良事件。,六、口腔医疗器械生物学评价专用试验介绍,口腔器材专用试验方法介绍,细胞毒性试验：琼脂扩散法/滤膜扩散法（YY/T 0127.9）；牙髓牙本质应用试验（YY/T 0127.7）；盖髓试验（YY/T 0127.11）；根管内应用试验（YY/T 0127.3）。,细胞毒性试验滤膜扩散法（YY/T 0127.9）,目的：检测口腔医疗器械在通过醋酸纤维素滤膜扩散后的非特异性细胞毒性。,样品制备（滤膜扩散试验，琼脂扩散试验）,a）固体材料：制成直径约5mm的圆形试样。一面光滑以保证与覆盖的琼 脂紧密接触。b）固化类的材料：将刚调和的材料填入内径5mm，高2mm的环形模具中。在记录中注明模具的材质。当测试新鲜调和状态的材料时，应在填入 料之前将环形模具置于琼脂层上。如测试不同固化时间的材料时，应 使材料充填至与环形模具边缘平齐，并在温度37C2C，相对湿 度9010的环境下固化直至试验开始。c）液体材料或材料浸提液：吸取0.01 mL液体于直径为5 mm的圆形超细硼 硅玻璃纤维滤纸或其他载体上，置于琼脂上。注1：合适的惰性模具材料可以是玻璃或聚四氟乙烯（PTFE）。注2：适用的滤纸可从预滤器制备。,细胞损害评价,结果评价,被试材料分级滤膜扩散法,结果评价,细胞毒性试验琼脂扩散法,目的：检测口腔医疗器械在通过琼脂或琼脂糖扩散后扩散后的非特异性细胞毒性。,结果评价,褪色指数琼脂扩散试验,结果评价,溶解指数琼脂扩散试验,结果评价,细胞反应及细胞毒性说明滤膜扩散法,牙髓牙本质应用试验（YY/T 0127.7）,目的：用于评价口腔材料与牙本质及牙髓的生物相容性。,牙髓牙本质应用试验示意图,该试验可了解与牙齿硬组织接触的材料例如牙体充填材料在充填于牙齿硬组织中后可能引起的牙髓牙本质组织的反应。在充填该材料的过程中对牙齿硬组织的处理如窝洞预备以及使用一些辅助材料如处理剂等，均包含在该评价中。,特点,动物要求,动物种类：猴，狗或小型猪；,牙齿要求：动物应有完整的恒牙且牙根尖已形成，所选牙齿应无龋怀、缺损及严重磨耗。,（牙髓牙本质应用试验；盖髓试验；根管内应用试验）,72天，283天，705天。,观察周期,样本量要求,每一试验周期至少得到7颗含试验材料的牙齿，,牙本质及牙髓评价,盖髓试验（YY/T 0127.11）,目的：用于评价直接盖髓材料与暴露的牙髓接触后引起的牙髓组织反应。,盖髓试验示意图,72天，705天。,观察周期,样本量要求,每一试验周期至少得到10颗含试验材料的牙齿，,根管内应用试验（YY/T 0127.3）,目的：评价根管内材料与剩余牙髓组织（残髓）及根尖周组织的生物相容性。,根管治疗过程示意图,283天，905天。,观察周期,样本量要求,每一试验周期至少得到10颗含试验材料的牙齿，,谢谢！,
