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1963年Blumberg首先发现乙肝的抗原;1970年Dane在电镜下观察到了完整病毒;1991年将乙肝病毒列入嗜肝DNA病毒科;全球半数人曾感染乙肝,HBV携带者约3.5亿,每年新发感染者5千万,死亡1百万。,概 述,(一)形态与结构 1.形态:三种形态。大球形颗粒;小球形颗粒;管形颗粒。2.结构(1)核心 双股不完全闭合DNA;(2)内衣壳 含核心抗原和e抗原,20面体 立体对称结构;(3)外衣壳 即包膜。含表面抗原。,一、生物学性状,大球形颗粒(Dane颗粒),管形颗粒,小球形颗粒,电镜下的乙肝病毒,Dane 颗粒,HBV的小球形颗粒,HBV的管形颗粒,乙肝病毒的形态,乙肝病毒Dane颗粒结构模式图,DNA多聚酶,双股DNA,核心,HBcAg,HBeAg,内衣壳,外衣壳,脂质双层,外壳蛋白,PreS1,PreS2,HBsAg,有逆转录酶活性有合成DNA功能,双股的DNA,短正股,长负股,负股DNA核酸,S区,HBsAg、PreS1、PreS2,C区,HBcAg、HBeAg,P区,DNA多聚酶,X区,HBxAg,HBV的基因组结构,3.2Kb不完全双链环状DNA,含4个ORF。,(二)HBV的复制,(三)乙肝病毒的抗原组成,外壳蛋白,PreSI抗原,PreS2抗原有多聚人血清白蛋白的结合位点,HBsAg,抗原决定簇a亚型共有抗原决定簇w/r和d/y汉:adr。少数民族:ayw。,内壳蛋白,HBcAg血中不易检出HBeAg可溶性蛋白,游离于血清中,其消长与 病毒体、DNA多聚酶成正比,HBxAg 可反式激活细胞的癌基因及某些病毒基因,主要乙肝病毒的抗原及其抗体的意义,Pre-S,传染性强,容易发生迁延化,阻止HBV入侵,说明病情好转,HBsAg,是HBV感染的重要标志,是主要的保护性抗体,HBcAg,HBV正在复制,HBeAg,HBV正在复制,有强传染性,具有一定保护性复制减弱,传染性减小,HBxAg,与肝癌的发生与发展有关,HBsAb,抗Pre-S,HBcAb-IgM,HBeAb,(一)传染源 患者、HBsAg(+)携带者(二)传播途径,二、致 病 性,各种传染途径的本质都是 血液传播,医源性传播,性传播,母婴传播,血液,血液,血液,什么是血液传播,血液传播的条件:病毒的数量、接触的程度通常理解的血液传播途径:输血、共用针筒易被忽略的血液传播的途径:共用剃须刀,共用牙刷,共用毛巾,纹身、纹眉、穿耳、洞鼻、环耳廓等,因刀具的不洁造成传播。中国因不安全注射造成的乙肝感染者不少于3600万人 中国疾病预防控制中心,接吻、共餐、共同工作,共餐共宿舍,大量流行病学工作证明无传染危险。中国疾病预防控制中心病毒性肝炎知识问答,蚊虫叮咬不能造成传播:有人已做过研究,蚊体内无乙肝病毒繁殖,蚊叮人无胃内容物吐出,蚊繁殖季节与非蚊繁殖季节与乙肝病毒带率的高低。中国疾病预防控制中心病毒性肝炎知识问答,什么是母婴传播,分娩时母亲的血液、阴道分泌物通过胎儿 的破损皮肤、粘膜而传染;胎盘剥离时微量血液漏至胎循环中,(三)致病机制*病毒对肝细胞的直接杀伤作用:次要作用。*免疫病理损伤作用:主要作用。,乙肝病毒本身并不损伤肝脏,损伤肝脏本质是人体清除病毒的免疫反应,免疫系统,1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应 特异性CTL的直接杀伤作用 识别肝细胞膜上的HLA-I类分子和病毒抗原 直接杀伤靶细胞 细胞因子的抗病毒效应 细胞凋亡作用,免疫病理损伤作用,细胞免疫具双重性 细胞免疫是彻底清除病毒的主要因素。过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞损伤,导致重症肝炎。细胞免疫功能低下,不能有效清除病毒,导致慢性感染。,免疫病理损伤作用,2.体液免疫及其介导的免疫病理反应 特异性抗体HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab直接清除血循环中游离的病毒。免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处,激活补体,导致型超敏反应。免疫复合物沉积于肝内,可使肝毛细管栓塞,导致急性肝坏死,表现为重症肝炎。,免疫病理损伤作用,3.自身免疫反应引起的病理损害 HBV感染使肝特异性脂蛋白抗原(liver specific protein,LSP)暴露,LSP作为自身抗原诱导机体产生自身抗体,通过直接或间接作用,导致肝细胞损伤。,免疫病理损伤作用,4.免疫耐受与慢性肝炎 HBV免疫耐受产生的条件:1)特异性细胞免疫和体液免疫能力低下;2)HBV宫内感染,HBV特异性淋巴细胞克隆被排除;3)幼龄感染HBV,免疫系统尚未发育成熟;4)病毒感染量大,致特异性T细胞被耗竭机体不能有 效地清除病毒,导致HBV持续性感染。,免疫病理损伤作用,5.病毒变异与免疫逃逸 1)S基因变异:a抗原表位基因发生变异,导致HBsAg抗原性 改变,出现免疫逃逸和“诊断逃逸”。2)PreC基因的变异:1896 nt G-A突变导致第28位TGG变为 TAG,使PreC基因不能转译出完整的HBeAg。3)C基因的变异,导致HBcAg抗原位点的改变,出现免疫逃逸。,免疫病理损伤作用,免疫病理损伤作用,过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤 爆发型肝炎(重症肝炎)免疫功能正常 隐性感染或急性肝炎 免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎免疫耐受 无症状携带者,乙肝病毒本身并不损伤肝脏,损伤肝脏本质是人体清除病毒的免疫反应,免疫系统,潜伏期:1-6个月,平均3个月。1.急性肝炎(急性黄疸型和急性无黄疸型)(1)急性黄疸型 a.黄疸前期 全身乏力,食欲减退,恶心,呕吐,厌 油,腹胀,肝区疼痛,尿色加深,ALT升高。持续1 21天。b.黄疸期 尿色黄而深,巩膜和皮肤黄疸,肝大,压 痛,ALT和胆红素升高。持续26周。c.恢复期 症状消失,黄疸消退,肝脾回缩,肝功能 正常。持续24个月。,(四)临床表现,(2)急性无黄疸型 无黄疸,其他症状和黄疸型相似。2.慢性肝炎 急性肝炎病程超过半年。轻度:病情轻,反复出现症状;中度:症状介于轻重度之间;重度:有明显或持续性肝炎症状,乏力,腹胀,尿黄,肝病面容,肝掌,蜘蛛痣,脾大,转氨酶持续升高。3.重型肝炎 肝衰竭,肝性脑病,腹水,肝硬化及门脉 高压。,肝掌,蜘蛛痣,肝病面容,肝硬化腹水和腹壁静脉曲张,特异性抗体免疫为主,三种抗体。抗HBs 细胞外病毒,主要预防保护性体;抗HBc 病毒感染和复制的指标,无保性;抗HBe 病毒复制减弱的指标,有保护性。,三、免疫性,四、微 生 物 学 检 查,病毒培养和动物模型,病毒感染的快速诊断,HBV-DNA检测,HBV-DNA多聚酶的检测,两对半检测,方法:ELISA或RIA检测。HBsAg:最先出现,急性肝炎,慢性肝炎和携带者。1-4个月消失,持续6个月为慢性肝炎。抗-HBs:中和抗体,乙肝恢复者期,既往感染或 疫苗接种。HBeAg:病毒复制,传染性强,转阴,复制停止。抗-HBe:复制减弱,传染性降低,不代表复制停止。抗-HBc:产生早,滴度高,持续时间长,抗H-BcIgM阳性表示病毒复制,有传染性。,乙肝五项(二对半)及HBV DNA的临床意义,HBV 抗 原 抗 体 检 测 结 果 的 临 床 分 析,(一)谁具有传染性?,乙肝病毒携带者?急性乙肝患者?慢性乙肝发作期患者?慢性乙肝稳定期患者?哪些乙肝带毒者具有传染性,哪些又没有或仅有轻微的传染性呢?我们可以看他的化验单,非常简单明了:凡是在化验单上HBeAg阳性的都有传染性。凡是化验单上有HBV DNA阳性的也具有传染性;也就是说这两项阳性的人都有传染性;没有这两项阳性的人就不一定有传染性或者没有明显传染性。,你身边有一个上述两项阳性的HBV携带者,他虽然是传染源,但是仅是三个环节中的一个,绝不可能构成传染,因为他血液中的HBV不会无缘无故跑到你的血液中来,第三个环节也很重要,假如你是易感者,但你早已注射了疫苗,你的体内有乙肝抗体,即便有HBV侵入你的体内,也不会构成传染,因为你体内的抗体可以清除掉这些入侵的HBV病毒,确保健康。卫生部肝炎防治健康教育计划特邀专家,王振坤 乙肝带毒者是否都有很大的传染性,(二)与他们接触被传染的几率有多大?,临床化验,五、防治原则,1.加强对献血者的筛选;2.主动免疫(0、1、6);3.被动免疫;4.无特效治疗方法。,无特效疗法-IFN 拉米夫定(lamivudine)泛昔洛韦(famciclovir)有一定疗效单磷酸阿糖腺苷(Ara-A),如何阻断母婴传播?,分娩后新生儿及时接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白共注射三针:第1次须在出生24小时内完成注射,6小时之内完成疗效最佳,第二、三次分别于出生后第1、6个月注射 90%以上小儿可以得到保护,不会感染乙肝病毒三针完成后不产生抗体怎么办?如果是疫苗的质量或剂量不足,需要增加剂量重新注射对早产儿和体弱的婴儿,也可能需要增加剂量重新注射必要时可联合免疫增强剂,如胸腺肽、干扰素、白介素注射疫苗后产生的免疫力可至少维持15年,通常不需要重复注射,中国慢性乙型肝炎防治指南,父亲有乙肝,会传给孩子吗?,2015,各种病毒都有专一的生存细胞,迄今的研究尚未发现精子和卵子中含有乙肝病毒,说明精卵细胞都不适合乙肝病毒的生存,因此乙肝不会遗传。,2016,在家庭生活中亲密接触要比社会生活中多得多。如剃须外伤,微量血液沾染了胡须,粗硬的胡须扎伤新生儿的嫩脸,小孩嗑嗑碰碰的小损伤可能成为感染的进入门户。因此常被误认“遗传”。骆抗先乙肝病毒可以遗传吗?,2017,病毒作为一种古老的微生物可以说无处不再,防不胜防,因此最根本的预防措施就是给孩子进行乙肝疫苗的预防接种.,性传播的机会与是否注射过乙肝疫苗、性伙伴多少、机体健康状况等多种因素密切相关。夫妻双方一方是乙肝病毒感染者,另一方在注射疫苗并产生抗体后性生活是安全的,不必采用安全套等保护措施;未注射过乙肝疫苗,夫妻间尽管感染乙肝病毒的机会高达90%,但真正使对方成为慢性乙肝病毒感染者的机会只有6%;其余80%产生了乙肝病毒表面抗体,10%左右乙肝病毒两对半指标全阴性或只可检测出抗HBc的抗HBe。,如何看待乙型肝炎的性传播,正常的夫妻关系可以提高机体免疫力,小量病毒进入体内后会很快被机体免疫系统清除,并产生抗体;性乱人群中,常有多个性伙伴者,接触并感染乙肝病毒的机会更多;常伴有性器官的黏膜破损,紊乱的性生活可降低机体免疫力,不能有效清除侵入的乙肝病毒;使乙肝病毒更容易侵入体内.,如何看待乙型肝炎的性传播,LOREM IPSUM DOLOR,LOREM IPSUM DOLOR,谢谢观看!,