最新药理学抗恶性肿瘤药物课件PPT文档.ppt

第四十七章 抗恶性肿瘤药物（Anti-Cancer Drugs）,要 求,掌握：抗肿瘤作用的生化机制、耐药机制熟悉：联合应用抗肿瘤药的原则 抗肿瘤药的毒性反应,癌症的治疗：手术治疗（Surgery）放 疗（Radiotherapy）化 疗（Chemotherapy）免疫治疗（Immunotherapy）基因治疗（Gene therapy）,抗恶性肿瘤药的药理作用机制,(一)细胞生物学机制(二)生化机制,恶 性 肿 瘤 细 胞,增殖失控侵略性生长转移,无增殖力C,S期,G1期,G2期,M期,G0期C,死亡,增殖细胞群,非增殖细胞群,杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞，烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物特点：剂量依赖性作用靶点：DNA分子本身,1.周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents，CCNSA),细胞数(百分),剂量,剂量,氮芥;丝裂霉素,烷化剂;抗癌抗生素,骨髓干细胞,淋巴瘤细胞,100,1,0.01,0.1,10,仅杀灭某一时相的增殖细胞S期:抗代谢药M期:植物药特点：给药时机依赖性作用靶点：DNA合成所需的各种酶,2.周期特异性药物（cell cycle specific agents,CCSA）,干扰DNA合成药阻止有丝分裂药,周期特异性药,剂量,细胞数(百分),抗肿瘤作用的生化机制,干扰核酸（DNA、RNA）合成的药物直接影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程阻止RNA合成的药物影响蛋白质合成的药物影响体内激素平衡的药物,破坏DNA结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素抑制拓扑异构酶喜树碱,二氢叶酸还原酶抑制药甲氨蝶呤阻止嘧啶类核苷酸生成药5-氟尿嘧啶阻止嘌呤类核苷酸生成药6-巯嘌呤抑制核苷酸还原酶的药羟基脲抑制DNA多聚酶的药阿糖胞苷,雌激素前列腺癌;绝经期乳腺癌雄激素晚期乳腺癌,抗恶性肿瘤药的不良反应,1.骨髓抑制,2.消化道反应,3.脱发,4.心脏毒性,5.肝脏毒性,6.泌尿系毒性,7.肺脏(博来霉素),8.周围N炎(长春碱),9.口腔炎,皮炎,10.听力(氮芥,顺铂),联合应用抗肿瘤药物的原则 1.根据细胞增殖动力学规律考虑,1)招募(recruitment)作用GF较低:先用周期非特异性药 后用周期特异性药,GF较高:先用周期特异性药 后用周期非特异性药,2)同步化(synchronization)作用,1.根据细胞增殖动力学规律考虑,如先用羟基脲,使癌C集中于G1期然后用更生霉素或放射治疗,2.从抗肿瘤药物的作用机制考虑,甲氨蝶呤(MTX)+6-巯嘌呤(6-MP),叶酸 肌苷酸 腺核苷酸及鸟核苷酸,泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用少,3.从药物毒性考虑,4.考虑抗瘤谱,5.给药方法 采用机体能耐受的最大剂量,小 结,思 考 题,抗肿瘤药按照生化机制的分类,谢 谢！,