十章肾上腺素激动药0909精选文档.ppt
,一、构效关系：取代基团不同，影响药物对受体选择性 和体内过程。,第一节 构效关系及分类,基本结构：-苯乙胺,儿茶酚胺类(catecholamines,CA)：肾上腺素（AD）去甲肾上腺素（NA）异丙肾上腺素（ISOP）多巴胺（DA）,HO,HO,二、分类,1.-R激动药：1 2-R激动药：NA，间羟胺 1-R激动药：去氧肾上腺素，甲氧明 2-R激动药：可乐定2.-R激动药：AD，DA，麻黄碱3.-R激动药 1 2-R激动药：ISOP 1-R激动药：多巴酚丁胺 2-R激动药：沙丁胺醇,第二节 受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline，NA，NE）来源：NE能神经末梢，肾上腺髓质。见光、碱性环境易失效，酸性环境稳定体内过程：吸收：口服不吸收，一般静滴。分布：不易透过血脑屏障。摄取：贮存型；代谢型。代谢：代谢酶 COMT，MAO。,儿茶酚胺的代谢：,MAO COMT 二羟扁桃酸 结合酶 COMT 3-甲氧-4-羟扁桃酸 VMA,二羟扁桃酸,NA,AD,MAO,NE 摄取1 摄取2,神经末梢摄取,非神经细胞摄取,经囊泡摄取贮存,经COMT、MAO代谢间甲肾上腺素 MAO3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA）,测定尿中VMA量有助于诊断嗜铬细胞瘤,NA药理作用,-R：强大激动作用；1-R：弱2-R：几无作用1.血管：（1）激动1-R 小A、小V收缩总外周阻力 收缩程度与 受体多少有关（皮肤粘膜 肾脏 脑、肝、肠系膜）（2）例外：冠脉舒张 心脏兴奋 腺苷 BP 冠脉灌注 流量,NA药理作用,2.心脏：较AD弱 激动1-R 收缩力，心率，传导 心搏出量(CO)整体情况下：血压 HR反射性 强烈收缩血管 外周阻力 心脏射血 阻力CO不变或下降 剂量过大：出现心律失常；较AD少。,NA药理作用,3.血压：静脉滴注NA小剂量（心脏兴奋）：收缩压，舒张压升高不明显 脉压较大剂量（血管强烈收缩）：收缩压，舒张压 脉压4.其他：大剂量 血糖升高。,NA的临床应用,1.休克早期：小剂量短时静滴 2.药物中毒性低血压：包括氯丙嗪中毒 3.上消化道出血：1-3mg稀释后口服 止血 不良反应 1.局部组织缺血坏死：外漏 局部浸润注射普鲁卡因或受体阻断药 2.急性肾衰 滴注时间过长或剂量过大 禁忌症 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病 及少尿、无尿、严重微循环障碍,间羟胺（metaraminol，阿拉明）,直接作用：激动-R，对1-R作用较弱。间接作用：摄取入囊泡 促NA释放快速耐受性（囊泡内NE）作用持久（不易被MAO破坏）与NA相比，特点：弱而持久，持续升压；不良反应（心悸、少尿）较少；化学性质稳定，可静滴或肌注。作为NA的代用品，用于各种休克早期。,1受体激动药,去氧肾上腺素（phenylephrine,苯肾上腺）甲氧明（methoxamine）直接和间接激动1-R，收缩血管，BP。比NA作用弱，但维持较长（不易被MAO代谢）应用：防治麻醉时低血压，阵发性室上速。抗休克少用。去氧肾上腺素 扩瞳药：兴奋瞳孔扩大肌；快、短，弱。一般不引起眼压和调节麻痹。,第三节、受体激动药,肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）体内来源：肾上腺髓质体内过程：口服易被肠、肝破坏，吸收少。皮下注射吸收缓慢，维持时间长（1h）。肌肉注射吸收快，维持短（10-30min）。代谢方式：代谢和组织摄取。,AD的药理作用,1.心脏：作用强，快。（1）有利：激动1-R 收缩力，心率，传导 心输出量 舒张冠脉 改善心肌血供（2）不利：心肌代谢 耗氧量 兴奋性 心律失常,AD的药理作用,2.血管：（1）作用点：收缩小动脉、毛细血管前括约肌。（2）取决于各器官受体种类、密度和剂量。收缩：皮肤粘膜 肾 脑、肺 2 舒张：骨骼肌、肝脏、冠脉 小剂量2-R占优势，大剂量-R 占优势,AD的药理作用,3.血压 小剂量：收缩压（心脏兴奋 CO）舒张压不变或 骨骼肌血管舒张 皮肤血管收缩 较大剂量：收缩压 舒张压 血压曲线呈双相反应。激动肾小球旁器1-R 促肾素释放,AD的血压曲线（先升压后降压）,-R激动,2-R激动,AD的药理作用,4.平滑肌：取决于器官受体类型。支气管：2-R 支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放组胺-R 支气管粘膜血管收缩 胃肠：1-R 胃肠平滑肌舒张 膀胱：2-R 逼尿肌舒张-R 三角肌、括约肌收缩 排尿困难、尿潴留,AD的药理作用,5.代谢：（1）耗氧量（2）血糖：激动、2-R 肝糖原分解；抑制胰岛素释放；降低对葡萄糖摄取。（3）游离脂肪酸 激动1、3R 激活甘油三酯酶 脂肪分解，,AD的临床应用,1.心脏骤停 麻醉、手术意外；药物中毒等 2.过敏性休克 首选 3.支气管哮喘急性发作 4.与局麻药配伍及局部止血 延缓吸收不良反应：心悸，烦躁，头痛，BP升高。过量：BP骤升 脑溢血 心脏兴奋 心肌缺血，心律失常禁忌证：高血压，脑动脉硬化，器质性心脏病，糖尿病，甲亢。,多巴胺（dopamine，DA）,体内过程：口服易被肝、肠破坏。体内迅速被MAO、COMT代谢失效，作用短暂。静脉滴注给药。不易透过血脑屏障。,多巴胺药理作用,1.心血管：激动、和DA受体，并促NA释放。作用与药浓有关。低浓度（10g/kg/min）：激动D1-R 扩血管（肾、肠系膜、冠脉)高浓度（20g/kg/min）：激动1-R 收缩力，CO 对心率作用弱 收缩压，舒张压-或略 脉压。每分20g/kg/min：激动1-R 血管收缩 BP。,多巴胺药理作用,2.肾脏 低浓度：激动D1-R 肾血管舒张 GFR 大剂量：激动1-R 肾血管明显收缩多巴胺临床应用：1.各种休克 必须补充血容量 2.急性肾衰 合用利尿药不良反应：过量 心动过速，心律失常，肾功能下降。,麻黄碱（ephedrine）,直接作用：激动1、2、1、2受体。间接作用：促进NA释放。与AD比较，特点：性质稳定，口服有效；作用弱、缓慢而持久；中枢兴奋显著；快速耐受性（R饱和；递质耗损）。,麻黄碱药理作用与用途,1.心血管：兴奋心脏，收缩皮肤粘膜和内脏血 管，缓慢持久升压。应用：防治麻醉引起低血压.；消除鼻粘膜充血引起鼻塞（0.5%-1.0%）；缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。2.松弛支气管平滑肌（比AD弱、慢、持久）应用：预防哮喘发作；治疗轻症 不良反应：不安，失眠。禁忌证同AD。,第四节 受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline,ISOP）1、2受体激动剂。人工合成品。口服无效。气雾吸入，舌下含药 吸收快主要经肝COMT代谢，重摄取少。作用维持比AD略长。,异丙肾上腺素药理作用,1.心脏：比AD强 激动 1-R 收缩力 HR 传导 兴奋窦房结，较少引起心律失常。2.血管和血压：激动 2-R 骨骼肌血管、冠脉舒张 肾、肠系膜血管作用弱静脉滴注：收缩压，舒张压略，冠脉静脉注射：舒张压，冠脉流量不增,异丙肾上腺素药理作用,3.支气管 久用耐受 激动 2-R 舒张支气管平滑肌 抑制组胺释放 4.代谢 组织耗氧量 血中游离脂肪酸 血糖（弱）,异丙肾上腺素,临床应用：1.支气管哮喘急性发作 舌下或喷雾 2.房室传导阻滞 舌下或静滴 3.心跳骤停 高度传导阻滞、窦房结功能衰竭所致 4.感染性休克 低排高阻型不良反应：心悸，头晕，肌颤。过量 易心律失常。禁忌证：冠心病，心肌炎，甲亢。,多巴酚丁胺(dobutamine),人工合成品。消旋体（右旋+左旋）。1-R激动为主。与ISOP相比：正性肌力作用显著。较少耗氧量和心动过速。可能由于：外周阻力变化不大 1-R正性肌力作用。,多巴酚丁胺,低排出量者：可剂量依赖性增加心排出量。口服无效，仅供静脉给药。短期用于低排出量休克；心梗并发心衰。不良反应：血压升高，心悸，头痛，气短。偶致心律失常。禁忌证：梗阻型肥厚性心肌病 房颤（加快传导）,
