医学免疫学第九章B淋巴细胞文档资料.ppt

1,多能造血干细胞,淋巴细胞的分化发育,髓样干细胞,淋巴样干细胞,祖B细胞,祖T细胞,前B细胞,不成熟B,成熟B,2,第一节 B细胞的分化发育,功能性BCR的表达自身免疫耐受的形成,3,Burnet克隆选择学说的主要论点,1、体内存在众多抗原受体特异性各异的淋巴细胞克隆2、在其发育早期，若结合抗原，则克隆被删除，或成为禁忌克隆。3、成熟后的克隆可选择性识别结合抗原，活化和扩增，并清除抗原，部分转化为记忆细胞。4、禁忌克隆在适当条件下可以复活，引起自身免疫（病）。,4,Various clones,Clone deletion,Clone selection,mature,5,？有限的基因-大量的抗原受体Tonegawa等人证实：T、B细胞在发育早期阶段存在着分隔的、一定数量的胚系基因片断，在淋巴细胞分化成熟过程中，这些基因片断发生重排和组合，从而产生数量巨大的、识别抗原特异性各异的TCR和BCR。（荣获1987年度诺贝尔奖）,6,7,（一）BCR的基因结构及其重排,BCR的胚系基因结构（图示）BCR的基因重排及其机制（图示）（动画）等位基因排斥和同种型排斥,8,（二）抗原识别受体多样性产生的机制,组合造成的多样性（图示）连接造成的多样性体细胞高频突变造成的多样性,9,（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育,发育阶段（图示）B细胞中枢耐受的形成,10,第二节 B细胞表面分子(一)BCR复合物,mIg Iga/Igb（图示）免疫受体酪氨酸活化基序 ITAM,11,(二)B细胞共受体（辅助受体）,CD19/CD21/CD81（TAPA-1）以非共价键相联形成多分子活化辅助受体，作用是增强B细胞对抗原刺激的敏感性。,12,(三)协同刺激分子,B细胞活化的双信号（示意图）CD40（组成性表达）CD80/CD86（活化后表达）其他黏附分子,(四)其他膜分子,13,第三节 B细胞的亚群,按照CD5表达与否，分为两个亚群：B-1细胞B-2细胞（通常B细胞）两类细胞比较,14,第四节 B细胞的功能,（一）产生抗体介导体液免疫中和作用调理作用激活补体ADCC（二）提呈可溶性抗原 活化的B细胞是一类专职抗原提呈细胞，尤其是对可溶性抗原,15,back,back,16,17,BACK,18,B1细胞的抗体应答,产生以IgM为主的低亲和力抗体不发生Ig类别转换无免疫记忆 B1细胞的地位等同于T细胞，表现在：发育早识别抗原谱较窄部署于机体免疫的第一道防线，前者主要在体腔，后者负责表皮和上皮的先天免疫。,