最新作用于肾素血管紧张素醛固酮系统药物PPT文档.ppt

第 一 节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统及其功能,肝细胞,血管紧张素原 14,Ang10,Ang 8,ACE,糜蛋白酶(心、肺),缓激肽,失活肽,Ang,肾素,肾小球旁器 颗粒细胞,氨基转肽 酶,AT1,AT2,一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的组成成分,（一）肾 素 肾素为一种蛋白水解酶，主要底物是血管紧张素原。主要调控机制为：远曲小管致密斑：NaCl浓度肾内压力感受器球旁细胞1受体,（二）血管紧张素原 肾素的作用下可转变为血管紧张素I（三）血管紧张素转化酶（ACE）也称激肽酶 能使AngI转变为 AngII，也能降解缓激肽。（四）血管紧张素肽 也能使AngI转变为 AngII。如糜酶途径。,（五）血管紧张素受体（AT）AT1：收缩血管 醛固酮分泌 促细胞增殖 AT2：释放NO，对抗AT1 血管扩张 抑制细胞增生 促进细胞分化（六）醛固酮及其受体 醛固酮-受体复合物，进入细胞核诱导特异性DNA转录，合成醛固酮诱导蛋白，调节生理功能。,二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能,肝细胞,血管紧张素原 14,Ang10,Ang 8,ACE,糜蛋白酶(心、肺),缓激肽,失活肽,Ang,肾素,肾小球旁器 颗粒细胞,氨基转肽酶,AT1,AT2,收缩血管+醛固酮分泌促细胞增殖,释放NO，对抗AT1,第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药,一、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）研究发展史 1965 巴西毒蛇的毒素中发现多肽类毒素 ACE激肽酶II 1971 合成第一个ACEI 1981 卡托普利 上市 至今 上市16种 在研80种,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,ACE,糜蛋白酶(心肺),缓激肽,失活肽,血管紧张素受体（AT1）,肾素,肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节,血管收缩、促交感神经释放NA、促醛固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖,NO、PG,血管舒张血压下降,AT1受体抑制药,（）,二、药理作用,降压作用对血流动力学影响：舒张动静脉，降低外周阻力抑制和逆转心血管重构保护血管内皮细胞：减少自由基与抑制缓激肽降解对肾脏的保护作用抗动脉粥样硬化作用,Zn2+,H,+,三、作用机制1.抑制循环和局部组织中的ACE：阻止AngII的生成,三、作用机制,三、作用机制,3.抑制交感神经递质的释放：交感神经突触前膜AT1受体激动，可增加外周NE释放。4.自由基清除作用：保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化,1.分 类（1）含有巯基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有次磷酸基（POO-）：如福辛普利2.活性药与前药 依那普利依那普利酸，可与Zn2+结合 福辛普利福辛普利酸，可与Zn2+结合,四、分 类,卡托普利,一、药理作用1.对血管紧张素转化酶有特异性竞争抑制作用，能够阻 止血管紧张素I转换成血管紧张素II，降低血压。2.能逆转左室肥厚，改善心脏功能，增加心输出量。3.改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变，减轻蛋白尿。4.能抑制醛固酮分泌，减少钠潴留。,二、临床应用1.高血压 降压，增加心脑肾血流量 抗心血管重构 降低病死率2.充血性心衰3.心肌梗死4.糖尿病性肾病和其他肾病,三、不良反应1.咳嗽：刺激性干咳2.首剂低血压3.高血钾4.低血糖5.肾功能损伤6.妊娠与哺乳7.其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等,二、血管紧张素受体阻断药,常用药物：氯沙坦、缬沙坦作用特点：选择性阻断AT1受体（阻断完全）不影响缓激肽的作用 AT2受体激动效应增强3.临床应用：联合用药的高血压患者，重度高血压患者的初期治疗4.不良反应：较少，无干咳,