最新人类疾病分子遗传学 血红蛋白病PPT文档.ppt

本章内容提示,分子病(molecular disease)血红蛋白病(hemoglobinpathy)血红蛋白类型(HbF,HbA2,HbA)及发育变化遗传控制:类链(排列、定位)类链(排列、定位)异常血红蛋白病及分子基础地中海贫血:地贫(基因型,临床症状,分子基础)地贫(基因型,临床症状,分子基础),分子病 Molecular disease Gene突变导致蛋白质分子质和量异常,从而引起机体功能障碍的一类疾病,称为分子病。1949年Pauling L对镰状细胞贫血病患者的血红蛋白HbS电泳分析,推论其泳动异常是分子结构改变所致,从而提出分子病的概念。分子病的种类:依据蛋白质功能可将其分为 1、运输蛋白病 2、凝血及抗凝因子缺乏症 3、免疫球蛋白病 4、膜转运蛋白病 5、受体蛋白病 6、胶原蛋白病,血红蛋白病Hemoglobinopathy:由于珠蛋白分子结构异常或合成量异常所引起的疾病。是常见的遗传病之一,从分子结构到发病机理研究的均较清楚,是研究人类分子病的最好模型。原因:1)红细胞取材方便,来源丰富 2)血红蛋白浓度高,不需纯化 3)网织红细胞含有、珠蛋白mRNA,便于克隆其cDNA 4)血红蛋白异常引起的疾病种类很多,人类疾病的分子遗传学 血红蛋白病,第一节 血红蛋白概述第二节 血红蛋白基因第三节 Hb病的类型和分子基础,第一节 血红蛋白概述-Hb的组成、结构及类型,正常Hb的组成 是一种结合蛋白:血红素 珠蛋白(Heme)(globin)每个Hb单体是由 一条珠蛋白肽链 和一个血红素组成的。个Hb单体 一个球形四聚体,一,血红蛋白链,血红蛋白的一、二级结构:氨基酸排列顺序及多肽链螺旋类链:(、)141个氨基酸类链:(、)146个氨基酸,血红蛋白链,螺旋结构。,三级结构,四级结构,血红蛋白的类型,成人Hb:Hb A 22 9798 Hb A2 22 23 胎儿Hb:Hb F 22 2G2 2A2胚胎Hb:Hb Gower 22 2G2 2A2(妊娠12周内)Hb Gower 22 Hb Portland 22,三,血 红 蛋 白 类 型,第二节 血红蛋白基因,排列紧密,有共同起源,含有假基因 7个基因,定位于16p13 5-1-2-2-1-3 6个基因,定位11p15 5-2-G-A-1-3-3,珠蛋白基因特点,珠蛋白Gene 簇,珠蛋白Gene簇,珠蛋白基因簇,16p13.33-p13.11,1115.5,珠蛋白基因簇:,二、Hb发育演变与遗传控制,胚胎早期先合成和Hb Gower(2 2)同时或稍后合成和Hb Gower(2 2)Hb Portland(2 2)12周时和逐渐消失,链迅速增加,开始合成,HbF为主(2 2)。妊娠末期和出生不久,链迅速降低,链迅速增加,HbA为主(2 2)。,Hb发育演变,Gower,基因,Gower,Portland,F,转录翻译,Hb发育遗传控制,三、珠蛋白基因结构及表达,珠蛋白基因:IVS1由117bp组成,位于31和32密码子之间,IVS2由149或140bp组成,位于99和100密码子之间。珠蛋白基因:IVS1含130bp,位于30和31密码之间,IVS2大约含850bp,位于104和105密码子之间。,基因结构:非常相似,均为3个外显子,2个内含子(IVS1、IVS2),1 31 32 99 100 141,1 30 31 104 105 146,珠蛋白基因结构,珠蛋白基因结构,珠蛋白基因表达,E1 E2 E35-3 Transcription Processing 5-Cap-polyAAAAA mRNA Translation,珠蛋白基因表达特点,发育阶段特异性 53顺次表达、关闭合成场所特异性 卵黄囊、胎肝、骨髓表达数量协调性 类、类链维持1:1的比例 总之,珠蛋白基因的表达具有时空特异性、精确的协调性,第三节 Hb病的类型和分子基础,人类珠蛋白基因的组织特异性强,仅在RBC 及前体中才有大量表达。由珠蛋白基因突变引起珠蛋白质量畸变(异常Hb病)和数量畸变(地中海贫血)所致的疾病统称血红蛋白病,血红蛋白病分类,异常Hb病:基因突变导致珠蛋白结构改变 例如:镰状细胞贫血地中海贫血:基因突变导致珠蛋白肽链合成缺乏 或合成量异常 如、地贫,异 常 血 红 蛋 白 病,由于珠蛋白基因突变导致珠蛋白肽链结构异常,如有临床表现者称为异常血红蛋白病。,主要类型:(1)镰状细胞病(2)不稳定血红蛋白病(3)血红蛋白M病(4)氧亲和力改变的血红蛋白病,一、镰 状 细 胞 病,遗传方式:AR,形成原因:链第6位谷氨酸被缬氨酸取代,形成Hb S。在缺氧情况下,HbS聚合形成长棒状聚合物,使细胞镰变变形能力低引起血粘度增高,导致溶血、贫血、血管梗阻性继发症状。,HbSHbS 镰状细胞病 HbAHbS 镰形细胞性状 HbAHbA 正常人,镰状 细 胞 病,临床症状:血管阻塞的继发症状:一过性剧痛(腹痛、关节痛),脑血管意外急性大面积组织损伤:心梗,肺、肾脏损伤;慢性溶血性贫血 患者多在成年以前死亡 诊断:血涂片亚硫酸钠“镰变试验”阳性 电泳:有一“”区带,AD(不完全显性)现已发现90余种。分子机制:肽链上与血红素紧密结合的氨基酸发生替代或缺失,损伤了肽链的立体结构,使其与血红素的结合能力减弱,形成不稳定的异常血红蛋白易氧化在红细胞内聚集沉淀,形成Heinz小体,红细胞变形能力降低,通过微循环时容易被脾窦滞留破坏,从而导致血管内外溶血。代表疾病:Hb Bristol 形成原因:链第67位缬氨酸被天冬氨酸取代 临床症状:先天性溶血性贫血、黄疸、脾肿大,二、不稳定血红蛋白病,三、血 红 蛋 白 病 M 病(遗传性高铁血红蛋白病),形成原因:肽链中与血红素铁原子连接的组氨酸发生替代,导致部分铁原子呈稳定的高铁状态,影响Hb正常带氧功能,临床表现:紫绀和继发性红细胞增多,遗传方式:AD,四、氧亲和力改变的血红蛋白病,形成原因:由于珠蛋白基因突变致Hb肽链上氨基酸发生置换,致使Hb分子与氧的亲和力增高或降低,运输氧功能改变。,临床表现:红细胞增多症和紫绀,异常血红蛋白病的分子基础 珠蛋白基因突变,主要类型:(1)单个碱基置换(2)移码突变(3)密码子的缺失和插入(4)融合基因,一)单个碱基的替代(占90)1、错义突变是由于单个核苷酸的改变导致由特定三联体密码子编码的氨基酸的改变。例:HbS,2、无义突变 原密码子终止密码肽链合成提前终止 例:Hb Mckees-Rock 145,DNA 144 145 146 147 Hb A AAG UAU UCG UAA Hb McKees-Rock AAG UAA,PROTEIN 144 145 146 147 Hb A Lys Tyr His(终止)Hb McKees-Rock Lys(终止),3、终止密码突变终止密码编码氨基酸的密码,导致肽链异常延长。例:Hb Constant Spring 142,DNA 139 140 141 142 143Hb A AAA UAC CGU UAA GCUHb Constant-Spring AAA UAC CGU CAA GCU,PROTEIN 139 140 141 142 143Hb A Lys Tyr Arg(终止)Hb Constant-Spring Lys Tyr Arg Gln Ala-172,二)移码突变 在正常密码子中插入或缺失一个或几个碱基,导致该位点后面编码的氨基酸种类顺序改变.例:loss 正常Hb 137-ACC UCC AAA UAC CGU UAA 苏-丝-赖-酪-精-终Hb Wayne ACC UCA AAU ACC GUU AAG 苏-丝-冬胺-苏-缬-赖,插入AG,三)整码突变密码子的三个碱基同时缺失或插入,例:Hb Gun Hill 89AGUGAGCUGCACUGUGACAAGCUGCAC GUG 98-丝谷亮组半胱门冬赖亮组缬-,-丝谷亮组缬-(91-95缺失,后面氨基酸顺序不变),四)融合基因由两种不同的肽链联接而成的异常血红蛋白肽链.产生原因:减数分裂时同源染色错误配对,使基因之间发生不等交换。下图中的Hb Lepore是由、链连接而成,称而反Lepore是由、链连接而成,称链,二、地中海贫血 珠蛋白链合成数量不平衡,最初发现在地中海地区居住的人群发病率特别高而得名,实际上世界各地都有发生,非洲和东南亚也比较常见。珠蛋白基因缺失/突变导致某种珠蛋白链合成障碍造成链和链合成数量不平衡,引起的溶血性贫血称为地中海贫血。,地中海贫血由于珠蛋白基因的缺失或缺 陷使链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。特点:b 都表现为低色素性贫血,地中海贫血由于珠蛋白基因的缺失或缺陷使链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。,地中海贫血,地 中 海 贫 血,地中海贫血,每条16号染色体上有两个Gene缺失程度不同,链合成部分或完全受到抑制,导致不同类型的地贫。若一条染色体上缺失一个基因()为+地贫,链合成减少。若一条染色体上两个基因均缺失()为0地贫,链不能合成。,胎 儿 水 肿,地贫的分子基础,依基因缺陷程度分为:Gene缺失型(缺失1个基因)非Gene缺失型(点突变):无义突变、移码突变、终止密码突变、剪接突变等结果 1 生成无功能或稳定性降低的mRNA 无义突变 移码突变 终止密码突变 起始密码突变 2 RNA加工突变 3 产生不稳定Hb,地中海贫血,珠蛋白Gene 突变或缺失珠蛋白链合成速率下 降溶血性贫血 0 地贫:链完全不能合成+地贫:链可部分合成,-地中海贫血临床分类,患儿颅骨及面颊部骨骼增大,头颅变大,额部隆起,颧高,鼻梁塌陷,两眼距离增宽,眼睑浮肿,形成地中海贫血的特殊面容。,X线颅骨照片可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺,-地中海贫血的分子基础,地中海贫血已发现100多种突变类型,包括点突变和 基因缺失。,绝大多数地中海贫血是由于基因发生点突变所致,突 变涉及基因内及侧翼序列。,(1)编码区突变(2)非编码区突变(3)启动子区突变(4)RNA裂解信号突变(5)加帽位点单个碱基突变,编码区突变 mRNA稳定性降低或形成无功能mRNA,(1)无义突变 密码子17:AC 密码子43:GT 0 地贫(2)移码突变 密码子71/72:+A 密码子41/42:TCTT 0 地贫(3)起始密码突变 ATGAGG 0 地贫,内含子I GTAT丧失一个剪切信号。新的切点产生 同义突变激活I和 Exon隐蔽裂解位点 如:GGTAGT 产生新的剪切点,非编码区突变 影响mRNA剪切、加工过程,GTAT,GGTAGT,激活隐蔽剪切位点,启动子区突变 降低mRNA的转录效率,-28位AG 突变破坏了TATA Box。,RNA裂解信号突变 不能准确裂解和加polyA,珠蛋白基因 3侧翼序列中AATAAAAACAAA,加帽位点单个碱基突变 不能准确裂解和加polyA,加帽位点发生AC颠换,影响转录效率。通常是mRNA的第一个核苷酸。,总 结,异常血红蛋白病和地中海贫血有共同的分子基础 突变、缺失,基因缺失是引起地中海贫血的主要原因,基因突变是引起地中海贫血的主要原因,请注意:下次课我们将学习,人类疾病的生化与分子遗传学-代谢病,西医学是最近三四百年来建立在解剖学、生物学及现代科学技术基础上、发展起来的一门以“解剖人、肉体人”为概念的、新兴的现代医学科学理论体系。主要采用科学实验方法，从宏观到微观，直至目前的分子基因层次水平，发展极为迅速，超过其它任何一门医学科学，成为世界医学史上的主流。可见中西医学，一个是以“功能人”为概念的独特的哲学医学理论体系，一个是以“解剖人、肉体人”为概念的新兴的现代医学科学理论体系，二者都不是以完整人为研究对象的科学，从理论讲二者都不是科学的，势必影响各自发展。事实也证明这一切，中医长期停滞不前、疗效也不确实。西医尽管发展到目前的基因分子层次，但疾病发病率居高不下，对绝大部分疾病发病原因认识不清、发病机理弄不明白，治疗受到制约，在小小SARS、禽流感面前竟束手无策，在糖尿病、癌症、心脑血管疾病、尿毒症等相当多疾病面前更是不得不求助或借助中医治疗。一个是疗效不确实，一个是有些甚至相当多疾病无法治疗，这就是中西医学结合的缘由。然而，由于二者是两套理论、两股道上跑的车，风马牛不相及，从理论上讲就没有结合的可能，只是形式上的融合罢了。故出现西医对治疗不了的疾病只好求助中医，而中医则往往采用西医诊断中医治疗，以及中西治疗法一块用的局面。至于循证医学、比较医学、后现代医学、行为医学等所谓“医学”，都称不上一门独立的医学科学，关于这一点在灵魂医学有关章节中将有相关点评。现今医学分为传统医学、基于“生物-医学模式”近代发展起来的西医，20世纪西医又发展到“社会-心理-生物医学”（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）或综合医学模式，后基因组时代系统生物学的兴起，（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）形成了系统医学在全球的迅速发展，成为继传统医学、西医学之后中、西医学汇通的未来医学。当代中国医学类专业比较优秀的学校有北京大学、（4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff）华中科技大学、郑州大学等学校。（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）中医即中国传统医药学，是形成于数千年前的中国，是建立在人们与疾病长期斗争的经验总结及阴阳五行、八纲脏腑辨证基础上，运用朴素辩证法及思辨推理方法，认识机体、自然、疾病三者关系，发展起来的（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）一门以“功能人”包括功能脏器为概念的独特的医学哲学理论体系。（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）在治疗上，除了药物外，还有针灸、推拿气功、（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）耳针等特殊疗法，它是世界传统医学中最完善的一种医学理论体系。它为人类尤其为中国人民（4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff）健康和民族繁衍做出了巨大贡献。（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）西医学是最近三四百年来建立在解剖学、生物学及现代科学技术基础上、发展起来的一门以“解剖人、肉体人”为概念的、新兴的现代医学科学理论体系。主要采用科学实验方法，从宏观到微观，直至目前的分子基因层次水平，发展极为迅速，超过其它任何一门医学科学，成为世界医学史上的主流。可见中西医学，一个是以“功能人”为概念的独特的哲学医学理论体系，一个是以“解剖人、肉体人”为概念的新兴的现代医学科学理论体系，二者都不是以完整人为研究对象的科学，从理论讲二者都不是科学的，势必影响各自发展。事实也证明这一切，（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）中医长期停滞不前、（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）疗效也不确实。西医尽管发展到目前的基因分子层次，但疾病发病率居高不下，对绝大部分疾病发病原因认识不清、发病机理弄不明白，治疗受到制约，在小小SARS、禽流感面前竟束手无策，在糖尿病、癌症、心脑血管疾病、尿毒症等相当多疾病面前更是不得不求助或借助中医治疗。一个是疗效不确实，一个是有些甚至相当多疾病无法治疗，这就是中西医学结合的缘由。然而，由于二者是两套理论、两股道上跑的车（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2），风马牛不相及，从理论上讲就没有结合的可能，只是形式上的融合罢了。（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）故出现西医对治疗不了的疾病只好求助中医，而中医则往往采用西医诊断中医治疗，以及中西治疗法一块用的局面。（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）至于（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）循证医学、比较医学、后现代医学、行为医学等所谓“医学”，都称不上一门独立的医学科学，关于这一点在灵魂医学有关章节中将有相关点评。总之，目前以中西医学为主的世界各种医学科学都存在不完整性的瑕疵，即都是以不完整的人为研究对象的医学科学，故不能解决目前存在于中西医学甚至人文社会科学史上一切疑难模糊问题，成为阻碍医学科学前进的羁绊。的确，要解决目前存在于中西医学甚至人文社会科学上一切疑难模糊问题，显然已完全超出了中（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）西医学所涉及的范畴，我们必须跳出中西医学的理论框架，建立起一个新的医学理论体系-东方医学和西方医学（即西医）的融合形成现代系统医学。该体系所涉及的一切问题不管从广度上，还是从深度上，（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）都应该远远超过现有的中西医学理论，并将现有中西医学理论纳入自己的理论框架范围之内。为了肩负起这一历史使命，原创人生、医学理论体系（4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff）灵魂医学 soul medicine应运而生，她不但从宏观上或战略上圆满解释并解决了存在于人类医学及人文社会科学史上的一切疑难模糊问题，而且还能够使人们得以启迪人生（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh），不得不重新认识人类自身、不得不重新认识人类赖以生存的这个多维世界。（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）医学化验医学定义（medicine），是处理人健康定义中人的生理处于良好状态相关问题的一种科学，以治疗预防生理疾病和提高人体生理机体健康为目的（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）狭义的医学只（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）是疾病的治疗和机体有效功能的极限恢复，广义的医学还包括中国养生学和由此衍生的西方的营养学。现在世界上医学主要有西方微观西医学和东方宏观中医学两大系统体系。（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）医学的科学性在与应用基础医学的理论不断完善和实践的验证，（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）例如生化、生理、微生物学、解剖、病理学、药理学、统计学、流行病学，中医学及中医技能等，来治疗疾病与促进健康。虽然东西方由于思维方式的不同导致研究人体健康与外界联系及病理机制的宏观微观顺序不同，但在不远的将来中西医实践的丰富经验的积累和理论的（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）形成必将诞生新的医学-人类医学。不同于现代医学，（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）不同于传统中医，金水医学诞生了，金水医学是以驱除病理，恢复生理为主张的全新医学，走出了人类医学的误区，（4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff）治疗疾病的特色鲜明，不论是任何疾病都能做到从危为安，由重到轻的恢复办法。金水医学认识到人体是生命体，（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）生命体有自己的强大的生理自我愈合功能，帮助生命体恢复自主作用才是治疗疾病的根本。针对当今现代文明病，现代疑难病，现代慢性病，亚健康，一体多病，取得了巨大的成功，治疗法则为“胃肠洁，气血流，玄府开，营卫昌”人生命体运动符合自然节律，最终达到人体生理增强，消灭疾病的目的。编辑本段医学的分类 医学研究医学可分为现代医学（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）（即通常说的西医学）和传统医学（包括中医学、藏医学、蒙医学等）多种医学体系。（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）不同地区和民族都有相应的一些医学体系，宗旨和目的不相同。印度传统医学系统也被认为很发达。（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）研究领域大方向包括基础医学、临床医学、检验医学、预防医学、保健医学、康复医学等。（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）基础医学包括：医学生物数学,医学生物化学,医学生物物理学,人体解剖学,医学细胞生物学,人体生理学,人体组织学,人体胚胎学,医学遗传学,人体免疫学,医学寄生虫学,医学微生物学,医学病毒学,人体病理学,病理生理学,药理学,医学实验动物学,医学心理学,生物医学工程学,医学信息学,急救学,护病学,新中心法则。临床医学包括：临床诊断学 实验诊断学.影像诊断学+放射诊断学+超声诊断学（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）+核医诊断学*临床治疗学 职能治疗学 化学治疗学 生物治疗学 血液治疗学 组织器官治疗学 饮食治疗学 物理治疗学（4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff）语言治疗学 心理治疗学 内科学 外科学 泌尿科学 妇产科学（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）儿科学 老年医学 眼科学 耳鼻喉科学 口腔医学 传染病学 皮肤医学 神经医学 精神病学 肿瘤医学 急诊医学 麻醉学 护理学 家庭医学 性医学 临终关怀学（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）康复医学 保健医学 听力学。编辑本段医学的起源 手术治疗中、西医学的起源大致相同。主要包括：救护、求食的本能行为。如动物受伤会舐其伤口、遇热会避入水中，人与动物一样有着本能救护。（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）人类的求食本能在寻找食物时，逐渐发现了葱、姜、蒜、粳米、薏米等虽为食物（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）或调味品，却具有治病作用；生活经验创造了医学。先古人类通过劳动制造出利器，从而产生了砭石、骨针等医疗器具，逐渐掌握了运用工具治疗疾病的经验。与此同时，人们发现活动肢体（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）可以舒筋活络，强身健体，“导引术”、“五禽戏”的形成，也是古代人们积累生活经验后产生的保健养生观；医、巫的合与分。由于原始人受制于智力尚未开化，对自然界的变化以及宇宙间的一切反常现象，心存恐惧，难以做科学、合理的解释，（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）因而误以为有超自然的力量主宰其中。故巫、医合流曾是中、西医学共有的一段历史。在中医学的历史进程中，“祝由”术沿袭数千年，属于元明临床“十三”科之一，但以医学为目的的解剖可追溯到公元11年（4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff）(西汉王莽新朝三年)，是中国古老的实证医学萌芽。由于儒、释、道三教合流所形成的中国文化格局，“重道轻器”（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）衍生出的务虚倾向，重体悟而疏实证，必然缺少逻辑推理，致使中国的实证医学成就在日后难以与西方医学同日而语。古埃及医师运用念咒、画符和草药治病，前二者就是巫医。（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）西医在古希腊时期就开始医巫分家，亚里士多德曾详细描述了动物的内脏和器官，古希腊医学最高成就的代表人物希波克拉底将唯物主义哲学运用于医学之中，在论圣病中说：“被人们称为神圣的疾病(指癫痫和一些精神患者)，在我看来一点也不比其他病症更神、更圣，与其他任何疾病一样起源于自然的原因。只因这些病症状奇异，而人们对它们又一无所知，充满疑惑，故而将其原因和性质归之于神灵。”亚里士多德所创立的唯物主义医学体系，加快了医学科学化的进程；（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）轴心时代中、西医学的峰巅之作。雅斯贝而斯曾说：“如果历史有一个轴心，那么我们就必须将这轴心作为一系列对全部人类都有意义的事件，发生于公元前800至200年间的这种精神历程似乎构成了这样一个轴心。,医学健康系列精品课件,本文档下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。,