3乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛PPT课件.ppt
Woolf CJ,Mannion RJ.Lancet 1999;353(9168):1959-1964.,病因学,病理生理学,症状,综合征,神经病理性疼痛机制,普瑞巴林Pregabalin,具有氨基的酸类化合物与天然神经递质类似的人工合成物水溶性分子容易通过血脑屏障无类似GABA的生物活性,普瑞巴林 S-(+)-3-异丁基GABA,Data on file,Pfizer IncSilverman RB,et al.J Med Chem 1991;34(7):2295-2298,H3N,O,(S),O,普瑞巴林的理化性质,*Does not affect Ca+influx in normal neurons,过度兴奋神经元,普瑞巴林调控过度兴奋的神经元,突触,神经递质,a2-d亚基,Ca2+通道,突触,突触,突触,神经递质,普瑞巴林,Ca2+通道,a2-d亚基,作用机制：调控过度兴奋的神经元,普瑞巴林与电压门控钙通道2-亚基结合,Arikkath J,Campbell KP.Curr Opin Neurobiol 2003(13)3:298-307,普瑞巴林结合位点,细胞外,细胞内,脂质双分子层,2,调节兴奋性神经递质的释放,普瑞巴林与2-亚基结合后发挥作用,止痛、抗焦虑、抗惊厥作用,调控电压门控Ca2+通道,普瑞巴林与2-亚基结合后发挥作用,Busch JA,et al.Pharm Sci 1999(1)4:2033,12,10,8,6,4,2,0,0,150mg/d,300mg/d,450mg/d,600mg/d,普瑞巴林剂量,Cmax(g/mL),给予健康志愿者多重剂量治疗,药代动力学：普瑞巴林的吸收呈剂量依赖性,随着普瑞巴林剂量增加，药物血浆浓度也呈线性增加，表明普瑞巴林在剂量范围内其吸收和分布速率恒定；个体间差异较小，其药动学在人群中可预测,每日剂量(mg/d),600,1200,1800,2400,3000,3600,4200,4800,血浆药物浓度(g/mL),普瑞巴林加巴喷丁,加巴喷丁吸收非线性药代动力学,Bockbrader H,et al.Epilepsia 2005(46)8:261,0,2,4,6,8,10,12,加巴喷丁的吸收和分布速率较慢，与剂量呈非线性相关，当剂量增大时，药物血浆浓度非线性增加，较难判断达到预期疗效的剂量,Kugler AR,et al.Southern Neurological Clinical Meeting 2001.,血浆浓度(ug/mL),服药后时间(h),600mg/d(n=70),300mg/d(n=80),150mg/d(n=82),50mg/d(n=79),普瑞巴林吸收快速，呈线性相关性；其清除亦呈线性相关性；服药后12小时药物血浆浓度是刚服药时的一半，证明一天两次给药即可,药代动力学：普瑞巴林的吸收呈剂量依赖性,普瑞巴林药代动力学特征,Blommel ML,Blommel AL.Am J Health Syst Pharm2007(64)14:1475-1482Bockbrader HN,et al.ECE 2002,普瑞巴林与其他治疗药物的区别,Bockbader HN,et al.Epilepsia 2001(42)7:86Bockbader H,et al.Epilepsia 2005(46)8:170Data on file,Pfizer Inc,普瑞巴林暂为发现药物相互作用,谢谢！,学习自测题,关于普瑞巴林分子特性说法正确的是？A.水溶性分子 B.容易通过血脑屏障 C.无类似GABA的生物活性 D.以上都是 2.关于普瑞巴林作用机制说法错误的是？A.与电压门控Ca2+通道相关的辅助蛋白2配体结合。B.增加神经末梢的Ca2+内流。C.是神经末梢的Ca2+的调节剂，不是拮抗剂。D.调控过度兴奋的神经元。3.关于普瑞巴林药代动力学说法错误的是？A.普瑞巴林的吸收呈剂量依赖性。B.98%原型从肾脏代谢。C.普瑞巴林与加巴喷丁都是吸收呈线性药代动力学，且安全性相当。D.起始剂量即为治疗剂量，一周内即可起效。,
