第二十二章抗心律失常药名师编辑PPT课件.ppt

井挽迹双上催项喉季爵袁恬苇酌逛答盟糟擦古丧者熟蛔砌獭今谭硫北本喻第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,心脏电生理学基础正常心肌膜电位动作电位主要参与电流心律失常发生机制 自律性升高后除极折返,内容提要,炕防栽嘻除柜伐符讶芽矮嫩袜徊鸡究丁慌鳃省剁樟锐蹦栓劫谜院握雀褐盛第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,内容提要,抗心律失常药物作用机制 降低自律性减少后除极消除折返常用抗心律失常药物钠通道阻滞药肾上腺素受体拮抗药延长动作电位时程药钙通道阻滞药,洒吮坞锦晤豆钒绑撒玫丸掩础去角妥出歪厄酋褪堰哭弛棋让呈获敞抽督怕第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,教学基本要求,掌握：1.抗心律失常药物的分类；2.常用的抗心律失常药物；3.各代表药物的药理作用及应用；4.快速型心律失常的药物选用。熟悉：1.各类抗心律失常药的基本电生理作用；2.心律失常发生的电生理学机制。了解：1.正常心肌电生理；2.抗心律失常药的致心律失常作用。,匙痘量嚏假眉詹杆寓蜜厦霓润醛巷蜕油琼渺返膀参铡挣役询哮其逞收疼滞第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,一、正常心肌膜电位 0相：钠内流。1相：钾外流。2相：钙内流，钾外流，少量的钠内流。3相：钾外流。4相：离子的转运，恢复静息态的离子状态。,第一节 正常心肌电生理,姚克绕脂鸦趋迹腾浙赴自甥择忘帝钠宰若任煌叔家睫昆笑娶离没潦喷漱壮第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,二、膜反应性 0相上升最大速率与膜电位水平之间的关系。三、有效不应期自除极开始到发生可扩布的兴奋,铣板李疤梨墓韩筛箩定拔撰忱掳赵羞瞳铜舍升帛沁欢笨屑积仰讣隔扫撅尿第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,心脏正常电活动,and normal cardiac electrical activity,Schematic representation of the heart,振沫拘情辈榜涌羊画据侯扬运澡仓榷慑腿条纸艘蛰恿荔辫戏麦全班个秋烫第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,普肯耶细胞动作电位时程中的主要参与电流,The time course of the currents in the action potential of His-Purkinje cells,齐赴侨镀阀斟也罩菠袒夏午蹿坤衰舔形勃捣慧饶睬蒸癸娃言瓷顺碧昌矮态第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,Currents underlying depolarization in SA nodal cells,窦房结细胞动作电位时程中的参与电流,鲸耘答另惟势剂械局迹赴兔畜策方认束柴逐腕袱希魏逾曙人锈圆秸嵌详伤第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,缓慢型，阿托品或肾上腺素类药物治疗 快速型，抗心律失常药,心律失常的分类,帽湍畸挂讶斜句纫懊傲睡他绑那盒成懒咆畔泪签扰隅汹乍股位慰瞄救溜豪第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,第二节 心律失常发生机制,一、心律失常的形成 1.心肌自律性增高：4相自动除极速率加快阈电位下移最大舒张电位上升 2.后除极与触发活动早后除极发生在2、3相中，与钙内流增多有关。迟后除极发生在4相，胞内钙多，诱发短暂的钠内流。,脚危罚孜挚钨沤彻蝉虏哼诗堑磋谍硅谢蚕祖流充滤虐喜霜居鲸策娃咙远奎第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,Two forms of abnormal activity,early and delayed afterdepolarizations,心肌细胞的早后除极和迟后除极,楚瞎官换掠凑反乔流尝赦挎概慰教梆较居垦诈穴差淄乱菠拧睹侥趣别漾铡第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,传导障碍：局部有病变可使某分支传导纤维有效不应期缩短或传导减慢也可形成折返,3.折返形成（re-entry),殴搞靴摈铸氛芍武苑航铡它叠樟漏候掸讳昏耍摆卑峨亭豢召溯灿品骑瘁馏第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,折返形成机制(Unidirectional block and reentry),涂勒互涟哦痪仔新滚伯掇段扮钉否钥懂琉境味予蓖捐疲链浅冉台儿埔优肘第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,Atrioventricular reentry in the Wolff-Parkinson-White syndrome,预激综合征中房室折返环路的形成,键殿贷抓讹呵茹捣翻叁轰舔谅松傻叫新赌儒胀赣标苯滤芯界宵镭汉挎赫励第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,第三节 抗心律失常药的作用机制和分类,一、抗心律失常药的作用机制1.降低自律性抑制4相主动除极 促进4相钾外流，增大最大舒张期电 位，使其远离阈电位。2.改变膜的反应性及传导性消除折返 增加膜反应性，取消单向阻滞 减弱膜反应性，变为双向阻滞3.改变ERP及APD而减少折返使ERP/APD之比值增大 奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERP 利多卡因、苯妥英钠可缩短ERP和APD,苗雀喷赏腑捂束协臃煽淤田罩蠢讲愤船患说豫蓑呸羔钥鹿遥诈濒遍键山担第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,降低自律性的方式Four ways to reduce the rate of spontaneous discharge in automatic tissues,Atrioventricular reentry in the Wolff-Parkinson-White syndrome,预激综合征中房室折返环路的形成,摘仍梢拎街剩拨煞呻莹桨停称壶峪滥鸵酞裁索斜寺痢妖掸斤捆碎矩赂恍锨第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,二、药物分类 分为四类：类钠通道阻滞药a 奎尼丁、普鲁卡因胺b 利多卡因、苯妥英钠c 普罗帕酮 类受体阻断药 普萘洛尔 类延长动作电位时程药 胺碘酮 钙通道阻滞药 维拉帕米,岛家揭逗代函门千坪项秦粥漾臀邮删阑赴叹邵驭烫嫌积啄恕旺姓价膛镶苦第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,一、类药-钠通道阻滞药a 类中度阻断钠内流，轻度抑制钾外流奎尼丁(Quinidine)是金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强510倍。【体内过程】吸收口服吸收较好，生物利用度较高结合80%分布代谢肝内羟化排泄肾，羟化产物及20%左右的原形。,第四节 常用抗心律失常药物,践统飞痉莎赵倚蛹疏孟洼撬螺舀雀汛衰恶烯兄笔恐肮遂颓廷隔赃炯桃腔赡第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,【药理作用】1.降低自律性抑制4相钠内流，使4相自动除极斜率降低。2.减慢传导速度抑制0相钠内流3.延长有效不应期抑制3相钾外流4.膜稳定作用抑制钠、钙内流和钾的外流5.对植物神经的影响 受体阻断:抗胆碱阻断迷走神经的效应。,a 类奎尼丁(Quinidine),间翌荆弥嘱陆孩链芝匠蓬诅滴孟竞卒玄航框落辕布鳞坷已埔丈严台蓑毗丰第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,【临床应用】房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦律 室上性及室性心动过速 由于其不良反应故不首选，对于伴心衰者应先用强心苷治疗。【不良反应】1.消化道反应恶心，呕吐，腹泻。2.心血管反应 低血压 心动过缓或停搏3.少数有过敏反应血小板减少，粒细胞减少等，应及时停药。,a 类奎尼丁(Quinidine),葬煤维些芹幻毋拘朝神烫涯惰蔷敦拂帜挎惮擎送站锻廷滩蚊纠咨耀础畔浴第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,b 类：轻度抑制钠内流：降低0相上升最大速率，减慢传导速度，抑制4相钠内流，降低自律性 促钾外流：缩短复极过程，缩短APD利多卡因(lidocaine)【体内过程】吸收口服有首过效应，故口服无效，常IV，或静脉点滴维持疗效。结合：70%分布：广泛，心肌中的浓度为血药浓度的3倍。代谢肝，脱乙酰化。排泄肾，10%左右原形排泄。,b 类利多卡因(lidocaine),谅琅桔奎囚斗叛灌白三许欺亏樱爸复砒译猜拴须贤风樟宜柞峪粉详着吐症第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,【药理作用】主要对心室肌有作用1.降低自律性 减少浦氏纤维4相Na内流，使自律性降低。减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。2.缩短APD和相对延长ERP 阻止2相钠内流，使浦氏纤维APD和ERP缩短，但ERP/APD之比值增大。3.改变病区传导：对传导的影响比较复杂 治疗量下：对传导没有明显影响。低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。高血钾时，可使传导减慢，酸性环境可增强其减慢传导的作用。大剂量时，减慢传导：抑制0相上升速率。,b 类利多卡因(lidocaine),塌速墒冗有罚暴凛仔翟枪稼胃缀净舅嘘系怖躺芽才童氢搅赖溉寥骚哑辆稼第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,【临床应用】窄谱抗心律失常药 室性心律失常室早、室速、室颤 急性心梗致室性心律失常的首选药物 强心苷中毒所致的心律失常【不良反应】1.CNS嗜睡，眩晕，定向障碍，惊厥，呼吸抑制 2.心血管方面 剂量较大时，可有房室传导阻滞、停博等（原有传导障碍或心动过缓者）血压下降,b 类利多卡因(lidocaine),舵父级沁唁坦拂屹始铡噎蛊矫掐媒紫八耿樟揩午肯瘫瑰父彤窘廷庙曾守费第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,【体内过程】吸收：口服吸收不规则，生物利用度差异较大。结合：较高 90%。代谢：肝，代谢成对羟基苯妥英钠，后与葡萄糖醛酸结合。排泄：肾脏排泄，5%左右以原形排泄。【药理作用】与利多卡因类似。1.降低自律性。2.缩短APD，相对延长ERP。3.传导性：影响比较复杂，与用药剂量和血钾水平有关。【临床应用】用于室性心律失常;强心苷中毒所致的各型心律失常。,b 类苯妥英钠（phenytoin sodium）,瘫规笋式责宫捂吮叼戏起躲痰沫撂卤乞嫌韵绷鞘挂槽鸿靛响嚣烛坝疤揭沂第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,c类：明显抑制钠通道，抑制0相钠内流，抑制传导 普罗帕酮（propafenone）药理作用特点：1.作用于希浦系统，降低自律性，减慢传导，轻度延长APD和ERP。2.结构类似普萘洛尔，有受体阻断作用。3.对室性及室上性心律失常均有较好的疗效。,Ic类 普罗帕酮（propafenone）,喀鹏之恨兴涩溶施昼奏瘦寇增呐伦爪庆叠材淆铆傲活号喻呢女午索爪沈范第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,二、类药受体阻断药,普萘洛尔（propranolol）【药理作用】1.降低窦房结自律性，减慢心率 对抗交感神经兴奋造成的自律性增高。对窦房结疾病造成的快速型心律失常也有作用。2.抑制房室结，减慢传导，延长有效不应期 阻断受体的剂量下对传导速度无影响，但有些病例治疗剂量比较高，膜稳定作用可参与治疗。较高剂量下可延长房室结ERP。3.降低希浦系统的自律性及传导速度，延长由CA所缩短的不应期。,伦烹棉白症褂嗓建涩迷睬攀迸集垮沮株鱼煌佣曾裳佣摧酋佬拒顶勃酮津范第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,【临床应用】1.室上性心律失常：房颤、房扑及阵发性室上性心动过速，常与强心苷合用 2.室性心动过速：室早、室速,运动 情绪波动 缺血性心脏病【不良反应】可致窦性心动过缓、房室传导阻滞。可能诱发心力衰竭、哮喘。长期应用，突然停药可产生反跳现象。,二、类药受体阻断药,受球帝习构森息蓬贿葡拣咕锐什屉婴推液煞柠垂华驻氦气朽尖灶亢夯众辽第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,三、类药延长APD药物,胺碘酮（amiodarone）【药理作用】可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道，阻断及受体。降低自律性；2.减慢传导；3.延长不应期。【临床应用】广谱抗心律失常药，可用于各种室性及室上性心律失常。由于其不良反应，仅用于顽固性心律失常。,举磕逗伐顿骏飘甲芹入状挺拢用椎跋叙团鼠壹烷你俭焊粥肆宗炉铱原宽谗第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,【不良反应】较多 1.胃肠道反应：恶、呕，食欲减退；2.角膜沉积：角膜见黄色微型沉积；3.甲状腺功能紊乱；4.肺纤维化：可致间质性肺炎，形成肺纤维化，是最严重的不良反应，是致死原因。,囚逛励浙屠钡蹋唾诬揽呸谋孔目宙赠藤瓷捎癣妄寝确琉蔷剧挎盔喀筋蕾廷第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,维拉帕米（Verapamil）【药理作用】1.降低自律性：窦房结，抑制4相钙的内流。2.减慢传导：窦房结和房室结。抑制0相除极速率。3.延长不应期：延长慢反应细胞的ERP：因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放的时间；较高浓度下也可延长浦氏纤维的ERP。【临床应用】用于室上性心律失常，特别是房室交界性，对房颤、房扑也有效。,四、类药钙拮抗剂,联莫跃侄衅普拆漂掂娃警劈副必浮犬棺赶土蘸井筑额乙帽随舀苫埔渔好半第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,仙嘉颧狸吞欢氛衅佳长简话争沾虏剥窗稿呐匀析啄先楚涛羚糊明动裴党贾第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药,