肺出血与肾炎综合征文档资料.ppt

,自身免疫（autoimmunity）是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答，产生自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞的现象。,自身免疫,肺出血肾炎综合征,肺出血肾炎综合征是由抗肾小球、肺泡基底膜抗体IV型胶原抗原自身抗体引起的AID。IV型胶原广泛分布在肾、肺和内耳的基底膜。肾基底膜IV型胶原可被抗IV型胶原自身抗体识别，所以肺出血肾炎综合征患者都会因肾小球基底膜受损而发生肾炎。,肾小球基底膜(GBM)IV型胶原抗体,IV型胶原广泛分布在肾、肺和内耳的基底膜。肾基底膜IV型胶原可被抗IV型胶原自身抗体识别，所以肺出血肾炎综合征患者都会因肾小球基底膜(GBM)受损而发生肾炎。,肺基底膜(AMB)IV型胶原抗,正常情况下，肺基底膜位于血管内皮细胞和肺泡上皮之间，血管内皮细胞之间形成的紧密连接使血液中的抗基底膜IV型胶原抗体不能到达基底膜。吸烟、呼吸道感染等因素破坏了肺泡毛细血管的内皮细胞屏障，使抗基底膜IV型胶原抗体结合于基底膜引起损伤性炎症，导致肺出血。,吸烟对肺出血肾炎综合征的影响,40肺出血肾炎综合征患者发生肺出血，这些患者几乎都是吸烟的患者吸烟增加了肺毛细血管通透性，因而使循环抗体可进入肺泡基底膜(ABM)，吸烟损害ABM，而且导致抗ABM抗体的形成，吸烟可改变ABM的抗原决定簇，吸烟能增加由杭体结合于ABM所激发的局部炎症反应。故对拟诊抗GBM的患者，为了避免促发致死性的肺出血，应禁止吸烟。,结论,AMB、GBM等在细胞酶作用下，胶原高级结构解离，暴露Goodpasture抗原决定簇，刺激机体产生抗体，导致免疫损伤。由于在全身毛细血管内皮层中唯有肾小球毛细血管的内皮层有窗孔，使得抗体可以与GBM抗原直接接触而致病，而ABM只有当受到某些外界因素(如感染、吸烟、吸入汽油或有机溶剂)影响后，破坏其完整性使基底膜抗原暴露后肺部方出现病症，此即为何肾脏最易受累且受累程度与抗体滴度相一致，而肺部受累,遗传因素与肺出血肾炎综合征的关联,应用基因DNA限制性片段长度多态性分析还显示本病与HLA-DR4、HLA-DQ链基因DQWLb和DQW3相关。表明HLA二类抗原相关的淋巴细胞在本病起一定作用。有实验发现，如果仅给受试动物抗GBM抗体虽可产生GBM线条状沉着，但不发病，只有同时输入患病动物T细胞后受试动物才发病，如此证实T细胞在本病发病机制中起重要作用。近年的研究也发现，某些细胞因子如肿瘤坏死因子，IL-1可以加重本病的发展。,临床表现,发病前不少患者有呼吸道感染，以后有反复咯血，大多数出现在肾脏病变之前，病程长者数年，短者数月，少数则在肾炎后发生。另外伴有血尿、尿蛋白等，病情最后发展为肾衰竭、尿毒症。X线检查见两肺有弥漫性或结节状阴影，自肺门向周围扩散，肺尖及近膈肌处清晰，常一侧较重，有的无咯血史，但经痰含铁血黄素及胸片检查证实有出血。在咯血时肺弥散功能减退，出现低氧血症，贫血常见。,治疗原则,1.肾上腺皮质 冲击疗法为主要治疗方法。2.血浆置换 疾病早期Scr530mol/L(6mg/dl)时采用血浆置换及细胞毒类药物可取得良好的效果。3.免疫吸附 使用葡萄球菌蛋白A进行血浆免疫吸附治疗。4.肾切除 双侧肾切除仅在各种保守疗法治疗无效且大出血不止者才考虑，此法对某些大量肺出血病例疗效迅速而明显，但亦有无效的。5.透析 血液透析或腹膜透析。6.肾移植 曾报道对某种病例取得一定疗效。7.对症治疗 大咯血患者除用止血药物外宜予输血。抗生素治疗仅有预防感染的意义，对本病征无积极的治疗效果。,谢谢,