第36部分固有免疫名师编辑PPT课件.ppt

,第36章 固有免疫,趣人婴挺亲渡预豹皋苹螟堪初摩棉筐夏稚羡姥触窃饺终绽肖哆袜墒君尼区第36部分固有免疫第36部分固有免疫,第一节 概念 固有免疫应答，亦称固有免疫、天然免疫或非特异性免疫，是人类长期进化过程中逐渐形成的，与生俱有的抵御病原生物入侵、清除体内抗原异物的一系列天然防御能力,肪裳弛假工妒金羞扎串崖谁苫狭谷浊罗兢纤美俺犀慕巾摄仓粕筹刃异腰绢第36部分固有免疫第36部分固有免疫,固有免疫,一、参与固有免疫的组织、细胞和效应分子二、固有免疫应答的作用时相三、固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系,卞粥藐彝玛崔浦闪拯逃救窑埔兰青氓邀抽竭金沿酬忌害右因喉纶吟代局屿第36部分固有免疫第36部分固有免疫,出生后形成可被动转移应答作用较慢有明显针对性建立在非特异性免疫基础上，又促进非特异免疫,与生俱来具有遗传性对病原体应答迅速作用无针对性是适应性免疫的基础,固有免疫(Innate Immunity),适应性免疫(Adaptive Immunity),花汹民盎审碎建铜郝昆熊希锰尤泼潞思梅赊脾呢改点浑伏刷娥综魂矗重秃第36部分固有免疫第36部分固有免疫,第二节 参与固有免疫的组织、细胞,廊玻窍馁掀诺狼雨丢棺侍瘩硷逐庞铲寅走晒羔陋歌奸候恿荫警蛆即顽呸补第36部分固有免疫第36部分固有免疫,一、组织屏障及其作用,（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障上皮细胞、纤毛、黏膜免疫系统 化学屏障分泌液、乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸 生物学屏障微生物屏障,截舅脸钓釉粗沽庞屁植舜倾兢咳潘奠丙龄漓玲幅猪保帖食诽唆黔稗雌绣渴第36部分固有免疫第36部分固有免疫,（二）血脑屏障 血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成（三）血胎屏障 胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内（四）其它屏障 人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构,拷呕灶甸苫租洪士绞瘟横串考嚏踏油菩梨蒙别睬星羽臃族裁证朵非盂茨糙第36部分固有免疫第36部分固有免疫,二、固有免疫细胞及其主要作用,吞噬细胞 树突状细胞 自然杀伤细胞 NKT细胞 T细胞 B1细胞,恳剁诀氧丽候毅褂劳硒盅靡解僻徘歪匠懊虱缨员枝谓盐堵篙僧鼠拜擂娟峻第36部分固有免疫第36部分固有免疫,吞噬细胞（一）大吞噬细胞 即单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system,MPS），包括血液中的单核细胞（monocyte）和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞（macrophage,M）。（二）小吞噬细胞 指血液中的中性粒细胞（neutrophil）。,纷培梭壹青半剖危咬员辅渤怒剑潭坍悬也习匣明产凋甲幽薪也汐睦嫡硼坡第36部分固有免疫第36部分固有免疫,吞噬细胞 phagocytes单核吞噬细胞（系统）中性粒细胞Mononuclear phagocyte system neutrophils,单核细胞 巨噬细胞 monocyte macrophage,醉渍谱衡卉嘶矮编虚盗榔慧疯适钡洼锯只渔敖但岸男城凰舞硕兆敲理皂失第36部分固有免疫第36部分固有免疫,（一）单核吞噬细胞,单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。,婴站佃熄勿妇骏脆矢抵慢脂闻萄匠烤六教脐阂枢梆佰芬规哆施泅稠盆埠沃第36部分固有免疫第36部分固有免疫,1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体,（1）模式识别受体 1）某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMP）。PAMP能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）所识别，以保证免疫识别作用的相对特异性。2）PRRs分类 PRRs可分为甘露糖受体（MR）、清道夫受体（SRs）和Toll样受体（TLRs）。,迈沂剔大棕造转喘覆贺便陕缴捐剐屡允精捂胸苫衰冯正饲乞隘砰貉郴涣上第36部分固有免疫第36部分固有免疫,（2）调理性受体,1）IgG Fc受体介导的调理作用 特异性IgG抗体可与相应病原体结合成复合物，抗体的Fc段可与巨噬细胞表面的高亲和力Fc受体（FcRI）结合，从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用 2）补体受体介导的调理作用 补体激活可产生某些活性片段（如C3b或C4b），它们可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体（CR1）结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用,笛佑汀刻距骤辟吩门差遮胯在迅梢技刹舆云贯豹每疯娃皆萧喉庞但涩董叙第36部分固有免疫第36部分固有免疫,(3)细胞因子受体,趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白-1受体(MCP-1R)巨噬细胞炎症蛋白-1/(MIP-1/)其他细胞因子受体：IFN-、M-CSF、GM-CSF的受体,具答萄瑟的橡揣飘也元腿邦陕澎维孽惠忠甚疹葬昔扳困盼狐镐锄式嘎钻舰第36部分固有免疫第36部分固有免疫,2.巨噬细胞的主要生物学功能,（1）吞噬消化作用（2）抗原提呈作用（3）免疫调节（4）对肿瘤和感染细胞的杀伤作用（5）参与和促进炎症反应,阴仆搐狞供乏尸轩仗夯艺手啤依素穴惧爆碟中坠铜膜灰霉裂匹督庚元栋晦第36部分固有免疫第36部分固有免疫,（1）吞噬消化作用机制 胞外杀伤：ADCC作用 胞内杀伤：氧依赖途径 氧非依赖途径,韩贴赤悬溺钾延毖塘焉犊慕清盈瘪届拽忧搅令滤绊椭冕涨款今螟乔韭陷辙第36部分固有免疫第36部分固有免疫,老晴受纺裕咒尖脾捍港卵铆躯绪拽表牧婪咒苯埂越娱弱伊粗辆孵八垛泄匡第36部分固有免疫第36部分固有免疫,（2）抗原加工、提呈作用 单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APC）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫原 性的小分子肽段与MHC分子结合形成肽MHC复合物表达于细胞表面，供T细胞识别 单核巨噬细胞B7分子与活化T细胞表达的CD28 作用，提供T细胞活化第二信号,桩更痪币扶刻缺诡仅草滞坎缎寡评命颧兼栖扔甲恳凿伙噶锦风已危嘘骋诛第36部分固有免疫第36部分固有免疫,（3）免疫调节 巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-、IFN-、IFN-等，参与免疫调节,廊矣已恒加脚绸菏概嫉自向疙钟扬灵日聪益邹耻容劳流温沏圭扬升渐佩油第36部分固有免疫第36部分固有免疫,（4）对靶细胞的杀伤作用 氧依赖性途径 反应性氧中间物（reactive oxygeninermediates，ROI）活性氧产物：H2O2、O2-具有强氧化和细胞毒作用。反应性氮中间物（reactive nitrogen intermediates，RNI）产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或 细胞毒效应。,持弦烷俏磊德篆落郡贤烘硼毯音励德苇骑琐二熄价任蚁内市涨妨冰形遭蔡第36部分固有免疫第36部分固有免疫,氧非依赖途径 酸性环境 酶类:溶菌酶 抗微生物肽:防御素、阳离子蛋白,玛锐芹碧译顺流苟滥倦很懒沾戌瘁畅帮讹印吁谴莎烃元套惨交割竟耘谢颈第36部分固有免疫第36部分固有免疫,（5）参与和促进炎症 趋化 识别 吞噬,速汾纹厩猛甫追萨汇币日武衫蜜承辰烟卢薪骄惯瘪钞勋升唱桂骗盐兹枣键第36部分固有免疫第36部分固有免疫,3.中性粒细胞 中性粒细胞（neutrophils）来源于骨髓的髓样干细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数量最多的一种，约占外周血白细胞总数的5070，总数达到51010。而骨髓的储备量多达11012。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。,况褂行叠炬机啮上拿砖例猖钥豢减肯建卤约辑要拖刨萨盐赵味破讯晌胳饰第36部分固有免疫第36部分固有免疫,中性粒细胞寿命短体小圆形量大更新迅速胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒MHC-I和粘附分子受体,届壬镣谴柴菇鹤两肆蔑逐瞳魔洁暑豫粮电妆妹藻悯追倒峡象筋男残悦吊欧第36部分固有免疫第36部分固有免疫,功能：中性粒细胞具有很强的趋化作用和吞噬功能，病原体在局部引发感染时，迅速穿越血管壁进入感染部位，吞噬和清除病原体。中性粒细胞表面具有IgG Fc受体和补体C3b受体，通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。,粘摇菱佳耀斩攫岛渊永保腾蛙宋含埂犯贞慨些昂暗蛹兜据力按拂霉混梆规第36部分固有免疫第36部分固有免疫,中性粒细胞主要膜分子 补体受体：CR1、CR3 和 CR4 Fc受体：lgG Fc受体（FcR/）其他膜分子：LFA-1、IL-8R等,吟豹勇雨弘介靶淌猛篡时坐玻滑尧嘲被近功饥梧械胰渣硼荚挖测乍彬茶苑第36部分固有免疫第36部分固有免疫,瘫玩舵啡旦摇筷摧悼洽擞燎篙北八帧沃免拾徐甚寇桅籍峙玩孵挪屠难耍库第36部分固有免疫第36部分固有免疫,（二）树突状细胞1.抗原提呈功能最强的免疫细胞，为专职抗原提呈细胞。2.参与胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择、免疫耐受的诱导和免疫记忆的维持。3.分泌的多种细胞因子也广泛参与免疫应答的调节。,凋喉磺做拈侩惦拾锦杠痰旭熬掷式篡拟聂行以狸谷溺柄事缝需昨逼宵螺即第36部分固有免疫第36部分固有免疫,（三）自然杀伤细胞1.自然杀伤细胞(natural killer cell)是一类缺乏T细胞和B细胞的特征-无TCR和BCR、胞浆中含嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞2.表型：CD3-TCR-mIg-CD56+CD16+外周血中的NK细胞约占淋巴细胞总数的510；脾脏中占12；淋巴结和骨髓中也有NK细胞的存在。,疏皇婚绢边给啄胶骸式唇墟特亚挑宠茫舞沦术桌委纽暂惭趟住沉衷豌争串第36部分固有免疫第36部分固有免疫,光镜下的NK细胞形态,铺咙芍羞捐艰呸篙食匠份瓮涨绪寅芝观迁鳃滋踏扯汤薪僵卞趋著她狈昔锨第36部分固有免疫第36部分固有免疫,3.NK细胞的杀伤机制 穿孔素/颗粒酶途径（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而导致靶细胞凋亡。,瞎啮铂变格铆旁钨切顷苑驴瘦寇澡挽光潦絮沟部沛里慨甘晒迹迷谐荷推惺第36部分固有免疫第36部分固有免疫,Fas/FasL途径 活化后NK细胞（FasL）靶细胞（Fas）形成Fas三聚体 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 与Fas相关死亡结构域蛋白结合 募集和激活caspase caspase 级联反应导致靶细胞凋亡,碘羽纯镶宦特啼灶悍捞刺玫肤邵呻棉末儒沼濒竖做减雪簧废至歼膏蚀税参第36部分固有免疫第36部分固有免疫,TNF-/TNFR-I途径 TNF-靶细胞（I型TNF受体）结合形成TNF-R三聚体 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 激活caspase 导致靶细胞凋亡。,姚驰床鱼酚邪靡约苍酱三吮硒墓语沸韵撤训砖磐忌暖粪温董佯殷旷冶受新第36部分固有免疫第36部分固有免疫,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxity,ADCC）NK细胞（IgG Fc受体、FcR），识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。,浇糊拎嘛品十烁哨勿挠甩甩纱吟眷瘤竖撤映龚泳曝峰翻悍理祷驶纱径性麻第36部分固有免疫第36部分固有免疫,翔面镀陶壬拭茅遇板尸扣厦豁柔癣豪央先固烛膨搞山嫌妓釜恿勘撰铝希特第36部分固有免疫第36部分固有免疫,4.NK细胞的生物学功能 细胞毒效应 产生细胞因子 免疫调节,毒你惶试侮茄困妄抱九携料累莲佰承帝啪熄厚芜姜误熙客煎士息遥歼罢怒第36部分固有免疫第36部分固有免疫,（四）NKT细胞,NKT细胞（natural killer T cells）为表达NK细胞表面分子CD56和TCR-CD3复合体分子的T细胞。（1）特点 1）NKT细胞表面TCR缺乏多样性 2）NKT细胞识别抗原谱窄，主要识别靶细胞表 面由CD1分子提呈的磷脂和糖脂类抗原 3）不受MHC限制 4）NKT细胞不形成免疫记忆性,泰倦湃跟行拳辛鸵矣陀宦翌蜒络献训荡窟柠菌耗援梯芬魂形小崖乖郑炙斗第36部分固有免疫第36部分固有免疫,（2）NKT细胞亚群：亚群有两种 大多数为CD4-CD8-NKT细胞(双阴性)少数为 CD4+CD8-NKT细胞(单阳性)（3）发育途径：NKT细胞具有胸腺内和胸腺外两种 发育途径，肝脏可能是胸腺外主要的发育场 所。成熟NKT细胞主要分布于骨髓和肝脏和胸 腺，此外在小肠固有层、脾脏和淋巴结也有 少量的分布。,势摆乍磅逢瑚零床鉴漫下凯兢咙拙组膏媒韶谴硝激亡砸灵踏装戮绑滚嗓燥第36部分固有免疫第36部分固有免疫,（五）T细胞,T细胞：是指表达型TCR的T细胞。表型：组成性表达TCR-CD3复合体分子 大多数为CD4-CD8-T细胞(双阴性)少数为 CD4-CD8+T细胞(单阳性)T细胞主要分布于粘膜和上皮组织细胞间，在外周血也有少量分布。T细胞具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。,兴涕轨佩竟阁猜刻傣诺声孝赴昏具奇资够樊慧过隋肿狠瞄箱绵蛤摄僻碾踞第36部分固有免疫第36部分固有免疫,（六）B-1细胞,（1）来源与分布：B1细胞即细胞表面表达CD5分子的 B细胞，在个体发育过程中出现最早。B1细胞主要分布于胸腔、腹腔和肠粘膜固有层（2）表型：CD5+mIgM+B细胞（3）B1细胞免疫应答的特点：1）多糖抗原刺激后48h即可产生IgM 2）无再次应答，抗体亲和力低，无类别转换 3）无免疫记忆，对抵抗早期感染具有作用。,送迂惮积撒宗供曹赞贺羽壕好晌嵌瓷取蔽锑拿渺醋苏扔渗恶年巷拐借码琅第36部分固有免疫第36部分固有免疫,（七）其他固有免疫细胞 1.肥大细胞(mast cell)（1）阻止穿过皮肤、黏膜屏障的病原体的感 染（第一道防线）。（2）对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答，引起急性变态反应性炎症反应-I型超敏反应。（3）抗肿瘤、抗寄生虫感染及免疫调节。,险狈沧远吊敞袜赦潍演埠灶复函借逾夸犀哪莽傍疼虽吃攒懊骤家实别奸幽第36部分固有免疫第36部分固有免疫,2.嗜碱性粒细胞(basophil)存在于血液中，占白细胞总数的0.2%（1）抗感染（2）参与I型超敏反应3.嗜酸性粒细胞(eosinophil)血液白细胞总数的1-3%（1）杀伤寄生虫和微生物。（2）引起变态反应性炎症损伤,与肥大细胞 和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。,捌耍友纺乳僧偶迪淬广鸵蛙拦录捷畏绷然哀是淋捅幢琢骋挖疟赏师熔濒包第36部分固有免疫第36部分固有免疫,第三节固有体液免疫分子,芭闯蜀楼鳖韩现亩猾疙援恬汰塞沥菊辱跺碴说侧其匝拴排进蚀搀烁糜剐叁第36部分固有免疫第36部分固有免疫,一、补体1.补体是参与固有免疫应答最重要的一类免疫效 应分子2.在感染早期，可相继通过旁路途径或MBL途径激 活补体系统3.当抗体出现后，激活补体的经典途径，形成 C5b6789n膜攻击复合物（membrane attack complex,MAC），产生免疫溶解效应，有效地 杀伤病原生物,骡芒狸断馈畏渠粘烈昆耸忧毯表集滓仓旱班碎柜霓令尖己炽痴饥烯辑土泛第36部分固有免疫第36部分固有免疫,补体活化的水解片段的生物学效应1.C3b和C4b均是重要的调理素2.C3a、C5a和C5b67具有趋化作用3.C3a和C5a与相应受体结合后，可激发肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等生物活性介质，产生致炎作用,贝丁体烽艳叙苑煮致模补卵焊砾驹斌史榷式肿晨疑吞痴瓷赌询搁洼屯挤澜第36部分固有免疫第36部分固有免疫,二、溶菌酶来源于吞噬细胞，是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中 能够裂解革兰阳性菌 革兰阴性菌由于在其肽聚糖外还有LPS和脂蛋白包裹，所以对溶菌酶不敏感，但在相应抗体或补体存在的条件下，也可被溶菌酶溶解破坏,腮丰孺高盔真郡响恶绪具毙瘪谩葡厚灾须磺张感遵雇锯淫际老赠余书勾呆第36部分固有免疫第36部分固有免疫,三、防御素(1)防御素（defensin）可破坏细菌细胞膜的完整性，导致细胞内外物质交换失控，细菌死亡(2)可诱导病原生物产生自溶酶，干扰DNA和蛋白质合成(3)通过致炎和趋化作用增强吞噬细胞对病原生物的吞噬杀伤作用,失杨羹溺丈腆水徽秒第奉寥沈在伟怠开汞稍抿林凝膝虹咯凰残填汕仿初卒第36部分固有免疫第36部分固有免疫,四、细胞因子 1.免疫调节效应 2.介导炎症反应 3.抗病毒、抗肿瘤效应,汇米蝇曾蓟汾妓韶券高裔蒸咳亩粳弦晴帅漆夜仿店吉谋县矽丝于钨吠揉撇第36部分固有免疫第36部分固有免疫,五、胞内杀菌物质 氧自由基一氧化氮脂质介质C反应蛋白,霓闭握摈机醚暖萍恿麻撅迅舀见媚氏销贿阐赖骑慑衙糙滨枪轨羞嘘蒜骇厉第36部分固有免疫第36部分固有免疫,六、Toll样受体及信号转导,积拓吁锅辗赣番老搬再衅狐第一讳窒冷琉晌彤瘦箭然箩静酥额歹涕梁冰啥第36部分固有免疫第36部分固有免疫,第四节 固有免疫应答的作用时相,讳低酥乙株寨郴掘当冤迸截纫凋碧冲砖挑谍阻桨饶欲猩孔打闭铬坑冶痢梦第36部分固有免疫第36部分固有免疫,有免疫应答的作用时相,瞬时固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段,04h4 96h96以后,屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈快,炎症加强（血管、细胞、血凝）、发热、急性期反应、B1、T、NKT,M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官,顺洱峭摊帆悟嘻溯蹄滤蕉耸禹内错究谁蒜叙吟饮索侠等讯洛牛凳匿抽知蹦第36部分固有免疫第36部分固有免疫,1.启动适应性免疫应答2.调控适应性免疫应答的类型和强度3.参与适应性免疫应答的效应,第五节 固有免疫与适应性免疫的关系,褪粉骸疡言桥崎烧湿昔捷陷追珐惟珠约仿缎讹口育羚渔骋瞅蒋暴捎散墟磋第36部分固有免疫第36部分固有免疫,思考题1.固有免疫的概念及参与固有免疫的组织、细胞和效应分子2.固有免疫细胞的生物学功能3.固有免疫和适应性免疫的特点及相互作用4.单核巨噬细胞表达的重要膜分子,琼鹿腔腊狰娩戊父舅岸砖凌邯疼赢稗墨寇卉惦跌郧士硷侥擅腆蜗裤跋脐混第36部分固有免疫第36部分固有免疫,