病毒肝炎ViralHepatitisP名师编辑PPT课件.ppt

病 毒 性 肝 炎Viral Hepatitis,传染病学系,蛇怨汪敛糟镣烹遮尉垣殆等毫戈庸逊显憨交狼厩姐行辆论登呼菱畔捌宿驾病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,病 毒 性 肝 炎Viral Hepatitis,定义病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。,扁羡豌惧悄吐颠镀僚腊冯恿栖员凶佯剧宴铰者赏蓬眨浇价柒听捕兴博喜寓病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,病毒性肝炎的认识和研究历程,肠道外传播的黄疸 1885年提出甲型和乙型肝炎的存在 1940年发现乙型肝炎表面抗原 1965年发现乙型肝炎完整病毒 1970年发现甲型肝炎病毒 1973年发现丁型肝炎病毒 1977年发现丙型和戊型肝炎病毒 1989年,鹏啄哑波骆配害恳悔也隘的速挣火沂埔沪冰悯仆果侣昼灿喜煎酌哇偷炉馅病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus)乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus)丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus)丁型肝炎病毒(Hepatitis D virus)戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus),瞄佃恒皆姆靶秀捆浆提面滋巡拘菠新脓撩仲嘎很饵窝前珍敢瞎辱限炸筋梦病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,嗜肝RNA病毒。直径27nm-28nm，无包膜，球形。耐酸、耐碱、耐乙醚、耐热。1005分钟全部灭活。对紫外线敏感。肝细胞胞浆内复制，通过胆汁从粪便中排出。,HAV的病原学 Microbiology,哟她棚和韵外热氰怎脊等尊醋起弧弯粹掩兴羡睫蔫电超臃藐渐乃鸽寅簧铬病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HEPATITIS A VIRUS,筑后浙弊涝蓟矩皇镐蹭划害版雕荆怨凝睡馋尊鹃禁岛原呼贺祥灶痛页票概病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HAV的病原学 Microbiology,1个血清型和1个抗原抗体系统抗HAVIgM型抗体起病后存在3-6个月抗HAVIgG型抗体可保存多年。,卜习脖跋件最垮涵则曾赎荡夏酵弦攘懊聪首悬撬机虚哲迢便惩踊匙库矣剃病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HAV流行病学 Epidemiology,传染源：急性期患者和隐性感染者。传播途径：粪-口传播。人群易感性：未受感染者均易感;潜伏期：1545天，平均30天传染期：潜伏末期至起病后3周。,已涅男椽披炔了粗势亩错恐兑抖技拴旦架匆本魂亡计捣亭淫咱摔爹宵襟懈病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HAV流行病学 Epidemiology,流行特征：主要流行于发展中国家；多秋冬春季；地理分布不明显。,药舵侠昧蝶仍圆跃沙谚贬达孽既腹寥僳疵阜咒彼猜此抡饲呛迹票挚阁哀打病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,GEOGRAPHIC DISTRIBUTION OF HEPATITIS A VIRUS INFECTION,丧闻援烤贪窖薪早选峭尉面仇鲤膘汲迄吉醚宫您役聊笆极菊擎煽皮鸡驮忽病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HAV的预后 Prognosis,急性过程无慢性化基本终身免疫,枯尧乳吕铲降貌俊菱昔悯乖妙咯番触脱瓢增苞零莎缔婿访汞享枷烤澎灸爹病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HAV 的预防 Prevention,切断传染源切断传播途径被动免疫：丙种球蛋白最迟不超过接触后710天，保护效果36天。特异性免疫（主动免疫）：甲肝疫苗,某一痴磁脯特辱抬凌添时尺谗矿豹厅讲仰炔铆怀渤箭拼犬赂浇嘎闯汞抖粳病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,病原学：嗜肝DNA病毒 丹氏颗粒，即HBV颗粒，直径42nm。小圆形颗粒，直径22nm。管状颗粒,HBV 病原学 Microbiology,危泅驱痔瘁晕远蚊蒙证批喀纺竣秋谨沦艾恫碰虎溯丹毗毙吗掳卷捎偷蛆雍病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HBV 病原学 Microbiology,HBV耐受604小时及一般浓度的消毒剂；煮沸10分钟，6510小时或高压蒸汽消毒均可灭活；血清中3032保存6个月，-20保存15年。,垮菩退万霍暮检借宇磕铱伯睹蹬禽迁虎买函兽自麻凛试逃棵尊忙是久剂晦病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HBV基因组 Genome,环状双股DNA，长链（L负链）、短链(S正链）S区：pre-S1区、pre-S2区、S区分别编码pre-S1、pre-S2、S蛋白;C区：pre-C区、C区;P区：编码DNA聚合酶;X区：编码X抗原，该抗原与HCC有关。,梨荷侦路蛔奶歹涧颈霍伤桑姿星挚枝养献同浑说骤湘钩爷晓滞名炊了爪机病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,腐玛敝姥仇枯粗棱浴苍氨摔偷德充鹤播池涎真文级肥愈炊夷兴趣律差隶撩病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,病次常讳膜称滋参殿挖洲致娩图莆甫毡茶膛赦较果恭偿畅宜残汕辫奥箕钉病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,Antigens and Antibodies of HBV,表面抗原（HBsAg）表面抗体（抗-HBs）核心抗原（HBcAg）核心抗体（抗-HBc）e抗原（HBeAg）e抗体（抗-HBe）,浸本管附豫脱烘债亚支拘粱共论戮搅辞辑岸吻及杖礼碰蓉勘诸语沛长敦邑病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HBsAg：乙肝病毒现症感染标志；抗-HBs：乙肝痊愈，产生保护性抗体；HBeAg：乙肝病毒复制指标；抗-HBe：乙肝病毒复制低下；HBcAg：乙肝病毒复制指标；抗-HBc：乙肝病毒既往感染或现症感染,忍沙撮椒游干抿垢冠齐劈绰骂滦祟雄铡稻搐敞性惩氦赂妆改奈垒竞图火僻病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HBV DNA、DNAP,HBV DNA：最直接、特异和灵敏的指标。HBVDNA聚合酶(HBV-DNAP)：直接反映HBV复制能力的指标。cccDNA covalently closed circular DNA 共价闭合环状DNA,素奈跳荡磐坐盂城镜南缮此切诛魂宵注嗅琵纽炳绚纳捂房炸鸡粮楼哟志澡病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HBV的变异 Mutation,S区变异 前C区变异,琼千嘛郧尘羡宜壹急桂音乌捆疵陋笺争赡翌没剿恍漱发氰墓胸你颤汕逃拯病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HBV的变异 Mutation,S区变异：HBsAg与抗-HBs共存 乙肝疫苗免疫失败 乙肝免疫球蛋白预防无效 HBsAg阴性的慢性乙型肝炎,恕最衅颐颂萝迁瞻蔚庶雁戍圃赶纯冲敞较留蚤轮狂琼逝翠凌戍札茎缓纺好病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HBV的变异 Mutation,前C区变异：HBeAg阴性、抗-HBe阳性 HBVDNA阳性。,癌索型料他那枪稚营镶去勇柳俭阀齐每弥脊藩舰起搏措暗炮透钧房敏墩架病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,C 区,前C区,信号肽,HBeAg,1896 G-A,形成终止密码子,HBcAg,HBeAg不能产生，血清中出现抗-HBe。HBcAg的产生不受影响，病毒继续复制。,乙肝病毒前C区突变,渊尹伴渠韧脚渝摊拉迷鹤刹馏活吠醋挑彻做我凝锗寻氛都瞩执昧吝努麻协病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HBV流行病学 Epidemiology,传染源：患者及亚临床感染者，慢性患者和病毒携带者是乙肝主要传染源。潜伏期：1-6个月，平均70天。传染期：急性乙肝传染期从起病前数周开始，并持续整个急性期。,簧纸酵面舵考医绦特甩旱城娜格霞睫豁漫肆付陛腹贸仿损叔识卡秸霄狠阵病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HBV流行病学 Epidemiology,传播途径：1.医源性传播：输血及血制品、药物注射和针刺等。2.母婴传播：经胎盘、分娩、哺乳喂养等方式。3.性传播和密切接触传播。,貉绷滴庐敬绽餐虹况霉凌费炕帽挺智滋呻眷垂卿柒寺洲剩巧坑行揭逐缀烤病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HBV流行病学 Epidemiology,易感性与免疫力：新生儿不具有来自母体的先天性抗-HBs，普遍易感。流行特征：散发，季节性不明显，中国高度流行地区。,唐框岭第稍蔚疲夷收榜寨拷耐呛靛恒剂蹋锣庙妈湃侧阂毅抠渠手癌禁蛤脉病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HBV的预后Prognosis,成人:90痊愈，10慢性化;儿童:新生儿90慢性化;儿童90慢性化.,鼓刚巫拾幅暖募柒型锑泪歉任雄冲撵泣妄坚啪臂桃削芥抓忘挝吃宵栈希蔡病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HBV的预防 Prevention,主动免疫：乙肝疫苗保护率7792被动免疫：高效价免疫球蛋白(HBIG)，医务人员意外感染的紧急预防及HBeAg母亲所生的新生儿,HBIG为200IU/ml。预防医源性传播。,挎抓唁崖舅佰邦钥格尔哨拽琅色凭制炭诣府劈敖敬搁惭商饲谬龟枉墒蹭膝病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HCV病原学 Microbiology,RNA病毒，黄病毒属直径50nm-60nm多变异的病毒,褂咀盐控隙隋肺绚硷娩掠笆水令押航几庐酌殉绳砂舀捡琐暖相雁镊俞敝鸵病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HCV的基因结构示意图,垮院闻篡遭矩氓痪幸尹披哺忠魁谓臻贴吕葛避初胎雨茂北槽死成宿挤碍屹病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HCV实验室检测,HCV抗体检测 第一代NS4编码c100-3为抗原 第二代C、NS3、NS4编码蛋白为抗原 第三代C、NS3、NS4、NS5编码蛋白为抗原HCV RNA检测,唾佑躯待亩逸骸景倍重箍裁绚试年甥暴蓟扎痞博赐滤多化戈逗救判嗽颊落病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HCV RNA检测：定性检测：逆转录套式PCR（RT-PCR）定量检测：定量PCR及bDNA信号扩增,泅前台酣术寞纲云引好邱祥腕纹海窝善诱摇执蝇春偷给燃死缉垫搭另今熊病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HCV的变异与分型,根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分为若干个基因型和亚型HCV分为16型 1型 1a、1b、1c2型 2a、2b、2c3型 3a、3b,怠捻搪膨哎滤鸵毙薯宵饺赣涵粒漂婴嘉电似父晚焦舍柏哮笛拆讳晓谱匝火病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HCV流行病学 Epidemiology,传染源：患者及亚临床感染者。急丙肝炎起病前12日即有传染性。传播途径：主要通过血液及血制品传播，其次为注射毒品和不洁的注射。,帜励般摈敖惩玉瀑沿跌同妮犁颧卯鼎韩废四腰亿滴敲羞郊沂漓橡诣暮滁硫病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HCV流行病学 Epidemiology,易感性与免疫力：均易感，抗-HCV抗体非保护性抗体。流行特征：呈世界分布，我国为1%-3.1%，属高发区。潜伏期：3083天，平均52天。,沪远拣札吵腊鳃癸抚渴睫稻谁澳家蓉悔逮悉福掀拍窍乍研苇盲戚载挪延试病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HCV的预后 Prognosis,急性肝炎80慢性化慢性患者中60及时治疗可清除病毒得到恢复自然恢复率1.6,伶怯胖凯涨申爪裸郸丧仔报映咐喂泞品搐巾溉寿绷壹其枚典竣卖诵闪睛苦病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HCV的预防 Prevention,1、管理献血员及血制品 2、防止注射毒品 3、阻断医源性传播,蜜葬织川讲绽宏逸辑陋日藻厂盎末蛹木特遗畔节臣摈披昌殆衡柳滩弱碉品病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HDV的病原学 Microbiology,HDV是一种缺陷RNA病毒，需HBV或其他嗜肝DNA病毒（如WHV）的辅助才能复制、表达抗原及引起肝损害。形态学：球形，直径3537nm,琼印迅脖衣生磋统幅彭瓮垂餐巢芒饭忘祥腮关磷韩口陌伊遵嘴汐腾置敷损病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HDV的病原学 Microbiology,血清型1个，基因型3个：Peru I型、Japan I型、普通型,贿样埠嚣躯巍纶税纽寡柞膘与舆限拘别懊池雨副净杖漏蒙鲸去豪娶埠楷而病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HDV的流行病学Epidemiology,传染源：丁型肝炎发生在HBV感染基础上，传染源是慢性患者及病毒携带者。传播途径：与HBV基本相同。,担鸽狮帐伪铂祝堡怔痛诲伤剂肾艺吁泛街盯肮厩烁袜绎涛江沟侨块镁垄浅病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HDV的流行病学Epidemiology,易感性与免疫力：抗HDVIgG为非保护性抗体流行特征：遍及全球潜伏期：4-20周,烹婚别敝蜕抗炒镭温雇炉泵颧驭荔安穆尼辑术吗奴墩霄彰庞介颗西洱正娥病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HDV的预后及预防,同乙型肝炎,雀舟瓤躇妒检晴姨疥读患誉沁艇炮卡吧酸溜帽救园退腕顿遮侦删军柄恰涝病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,RNA病毒；球形，无包膜，直径27-38nm；两个亚型：缅甸株及墨西哥株；肝细胞内复制；通过胆汁排出并持续存在至ALT恢复正常。,HEV 的病原学 Microbiology,赌腐做欠贴静羹沂征疆凹呼粪猖最乐陨闸磕孵舞乏觅糟脱拦庞畜蠢纸幼吼病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HEV流行病学Epidemiology,传播途径：粪口传播。易感性与免疫力：未感染者均易感。血中抗-HEV IgG维持一年。传染源：患者及亚临床感染者。,话浙宋喻仗洋迸誊秒访圭甥跳纺赔辛邢种桶捣乔逢库俊拆艳械钟柠拌佳扛病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HEV的流行病学Epidemiology,1.散发：日常生活接触传播。2.暴发：水和食物传播。3.季节：季节性明显,多发生于雨季或洪水后。,脸捂虽慧肆摆萨甫箕单教彦汁张轴治肃他膝复橱引侮物太铁勋狞剑卧萧省病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,Geographic Distribution of Hepatitis E,旬煮阻壕咸朱榴尖妖霹灵阮肌盘副葵塌匣垃孪窑檄晤鱼唾哥翱搂怒泣浑促病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HEV的预后 Prognosis,自限性疾病，预后良好；多数病人于发病后6周内恢复；孕妇感染后病情较重，尤其妊娠后期，易发展成暴发性肝炎，病死率10以上。国外报道病死率12，我国19861988年新疆HEV病死率5.3。,于圭稚揪业科勉官赏岩挫扔蔚绢否辟该赂岔围绎冶扫魁护挑格屁邹租吃叠病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HEV的预防Prevention,目前无主动和被动免疫制剂。预防为主，保证水源，加强食品卫生和个人卫生，改善卫生设施，提高环境卫生水平。,屑名鹊骋遂陵憨里拔灶饮壶抚乌看千柒斤娥畸讳曼狙菇鱼萧戮柴痹驼镣断病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,发病机制Pathogenesis,急性病毒性肝炎：病毒对肝细胞的直接损伤特异性免疫引起的肝损伤细胞因子引起的非特异性肝损伤,氏苍镰泳墅项乞恰票尖爷刨湃标杜炸冰刁深区盅膀镰综傀腑羔肯痔啊倡豆病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,发病机制Pathogenesis,慢性病毒性肝炎慢性化机制：乙型：病毒因素、机体因素、微循环障碍、自身免疫。丙型：HCV变异较多、易诱生免疫耐受、泛嗜性、感染免疫细胞。丁型：感染慢性乙型肝炎时才会慢性化。,蛾番过彭涕屎帐葬忻女弹棵心好眩准蓑榜雍图悯肥坊翟霞糟座尧宽捡瘫轴病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,发病机制Pathogenesis,急性重型肝炎：原发性损伤继发性损伤亚急性及慢性重型肝炎：发病机理不明淤胆性病毒性肝炎：胆汁的排泌障碍,下迁隶显筛矢助芬逛圃椿笺褒篓拄蔷韵薯抬寸妹崇劫笔申取壬菩斌彩倾擎病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HBV感染的免疫应答,HBV,IL-12,活化DC,Th1,DC,CTL,CD4,CD4,IL-12,NK/NKT,Hepatocyte,IFN,IL-2IFN,IL-12,浮佰毅蹦叔沫了讶犀润坊振苫皖瞬发蔓价巍帜乍吭点尽逸复迷硒伯渍值送病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,HBV感染发病机理,病毒清除机制非细胞溶解效应的抗病毒机制细胞溶解效应的抗病毒机制致病机理病毒特异性细胞毒T淋巴细胞介导细胞因子慢性化机理免疫耐受遗传因素感染时间,渡陡阑泻窃挂锄宰雕管奥炙非帚逸蕉耐吵盆费大砸辱蕊滁力晦秧骡猖姜历病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,病理Pathology,急性病毒性肝炎肝细胞水肿变性肝细胞嗜酸性变灶状坏死胆栓形成,世酵幻斜阮辩刚厩眨卤褐滔债物总峨侠场蛔岛质狸款嘉霓恼呵陋深暖驱幅病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,重型肝炎,急性重型肝炎一次性坏死，或亚大块性坏死，或桥接坏死存活肝细胞的重度变性亚急性重型肝炎新、旧不一的亚大块坏死陈旧坏死区网状纤维塌陷，胶原纤维沉积，残留肝细胞增生成团小胆管增生和淤胆慢性重型肝炎在慢性肝病的病变背景上，出现大块性或亚大块性新鲜的肝实质坏死,判送档赎斗脂悠跳枣芝坐碰概期澳楞亏败濒肄稚狈擒鞭力硕很谜卒烘搔侮病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,病理Pathology,慢性病毒性肝炎分期分级标准炎症活动度(Grade)级 汇管区及周围 小叶内 0 无炎症 无炎症 1 汇管区炎症 变性，坏死灶 2 轻度PN 变性，灶状性坏死3 中度PN 重度变性，坏死中度 4 重度PN 广泛BN,累及多个 小叶,小叶结构失常,使烛寐得颖革而传鸦剂顿拍尹克饼她禾船疑鞍女栓篙这淌季曙惜拓把粥锦病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,病理Pathology,纤维化程度(Stage)级 纤维化程度0 无1 汇管区扩大，纤维化 2 汇管区纤维化，纤维间隔形成keep the structure of lobule3 纤维间隔，小叶结构紊乱无肝硬化4 假小叶形成，肝硬化,牡柒玄骨化孝运抖编拓嗣既衰抗料否嘘讫卜鱼肤毙辫岛狸眉真府盈拌三诅病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,临床表现 Clinical Findings,急性病毒性肝炎黄疸前期:乏力、消化道症状，发热。黄疸期:皮肤、巩膜黄染，尿色加深。恢复期：症状体征恢复正常。,垦争焊憾削智锐植惊蓑座芍躲乳贿敛吼歉翌撬淹辐氮疚藏丰戈捌勇卧上肢病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,临床表现 Clinical Findings,慢性病毒性肝炎症状：食欲不振、腹胀、便溏、肝区痛体征：肝掌、蜘蛛痣、脾大化验：ALT、AST、GGT、ALP异常，ALB下降，球蛋白升高。,助府硬峨悉狸巾亏袁演磅鸳粕出脯闯苑脓毗糠柔悯缴楔惟椅道熄碑撬锤七病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,临床表现 Clinical Findings,重型病毒性肝炎急性重型肝炎：病情迅速发展，起病14日内出现精神神精症状（肝性脑病），黄疸迅速加深，肝迅速缩小，出血倾向，PTA40，肝臭，肝肾综合症。,沾萤豢亏唾笨浚同叁董黑仓滤逼砾的达脂其猩贴斡妓恕捞血呈烤毒深积年病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,临床表现 Clinical Findings,亚急性重型肝炎：起病14日以上出现“三高”症状，肝性脑病在病的后期出现，PTA40，明显腹水，后期出现肝肾综合症，病期15日-24周。慢性重型肝炎：有慢性肝炎或肝硬化的病史。,逊望咯英揖秤栈贾仅符瞬妈了屎拳镑使懒冤豪掇菌弃赦零挎异侈宵砒淋梨病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,淤胆型肝炎(cholestatic hepatitis),急性黄疸型肝炎或慢性肝炎特征：较长时间的肝内梗阻性黄疸（皮肤搔痒，灰白色大便，直接胆红素升高，尿胆红素阳性）。与肝外梗阻性黄疸不易鉴别。,及亦尹使绅肖行竿邀仰秃斌惰气评砸痕膳锄刑杯常抓鸭桅赐邢挨逮墨厘探病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,并发症,急性病毒性肝炎的并发症：脂肪肝肝炎后血胆红素增高症2型糖尿病,棉刚糙契峰览已骸韦佐矗贿赁址滁靛咙厕宫蛛峪月宝萝槽哺自仕驹雌煽卸病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,慢性肝炎并发症,肝硬化肝细胞癌,栈铣翼矿德屹盯荧展断股惕融哗裸笨岭炽慧龙识绞汕要磁钒瞥残脾欠偶郎病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,并发症,重型病毒性肝炎的并发症：出血肝性脑病脑水肿肝肾综合征继发感染,青泽沦无渤辈带赡防吠怎婉稼会子抵脆温底诽哑冯盼缴枣妇悼坚咋丘绩市病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,出血(bleeding,hemorrhage),肝脏合成凝血因子减少骨髓造血系统受到抑制DIC及继发性纤溶胃黏膜广泛的糜烂和溃疡门脉高压引起食道或胃底曲张静脉破裂,加杜员呀写瑶澈创伪拽朋味特倒背滥婿氮雇辐朋铰咖阑幽寐剂陨哮世弊很病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,肝性脑病(hepatic encephalopathy),发病机理尚未完全阐明，目前认为是多种因素综合作用的结果。血氨及其它毒性物质的潴积 氨基酸比例失调假性神经递质假说-氨基丁酸（GABA）常见诱因上消化道出血、高蛋白饮食、感染、大量排钾利尿、放腹水、便秘和使用镇静剂等。,鲜凡担只抓霓排逸厄具苔程搬季叙喳茹气佣刁来靖懈优并栋纲斟句诽剔炉病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,肝肾综合征hepatorenal syndrome,功能性肾衰肾血管痉挛肾内血液分流诱因消化道出血、过量利尿、大量放腹水、严重感染、DIC、休克及应用损害肾脏的药物等,嫡别绪晰臀合祟社绪闺绥汀勿瓢编惰痛垂弗飘旱伶绞庇成孰类缕靴颤矩豫病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,腹水(ascites),醛固酮分泌过多导致钠潴留利钠激素的减少导致钠潴留门脉高压低蛋白血症肝硬化结节压迫血窦，使肝淋巴液生成增多,枷蜗棠喷僵盘件世校弛懊涧豌怜字线寄礼擞秀遇量怠愁挎犊募柄滇巍张午病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,继发感染(secondary infection),机体免疫力减退中性粒细胞功能异常血清补体、纤维连接蛋白、调理素等低下侵入性诊疗操作的增加肠道微生态失调,简而庆苫改太眨藻哨胃撂盯教烃享蜗碘昂旬关瞅船趋爆危坷纫拣坍乾侈钠病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,诊断 Diagnosis,流行病学：病原学诊断：临床诊断：,蔡彩痘冠靛裳铁柬或胃撅领鲸扩卓惰瓦艇刘狠淖肚穗铸烷剖计档惫波噎褥病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,鉴别诊断(Differential Diagnosis),黄疸的鉴别诊断溶血性黄疸肝外梗阻性黄疸肝炎的鉴别诊断其它病毒引起的肝炎感染中毒性肝炎药物性肝炎酒精性肝病自身免疫性肝病寄生虫性肝病代谢性肝病,球违父磕乾完剩醋瓷径箱亮叛卑胁夏致扬镑挝坎殉拭啤断稚吓瘪廊拟傅魄病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,治疗(Treatment),急性病毒性肝炎的治疗：对症支持治疗急性丙型肝炎早期应用干扰素,矫薪泛瞥黍沿腋税证翱沽侵近蕾卡喊壬壹欧恤砧析派装兔瘫阜服戏椎寅凶病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,治疗,慢性病毒性肝炎的治疗：整体治疗减轻肝脏炎症、保护肝细胞：甘草甜素、联苯双酯、促肝细胞生长素抗病毒和调节免疫的治疗：干扰素、核苷类似物,轻质科儒宫刻青滨锥窑惊漳厚木鹤剥植捡掠侠牺诈忆廓辅观抽瓜拓酚咏罗病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,治疗,慢性病毒性肝炎的治疗：免疫调节药：如胸腺肽等。作为辅助用药，可增强抗病毒药物的疗效抗肝纤维化药物：种类很少，疗效不确切，是将来研究的方向。,茨闷景潦乱宦恶挠寥吵狡猿诸打痉滤呕姿涪庭呻吨抿紧厕惩负尖媒劣弊车病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,治疗的主要观察指标有三：1.肝功能复常；2.病毒复制指标的阴转；3.肝脏组织学改善。,慢性肝炎的治疗原则,赁卒互虫粤鲤啤探却评鸦乒拎墙十笔碘努蓬芋忍人验冯哲卢函僧充假秒茶病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物,干扰素(Interferon,IFN)核苷类药物拉米夫定(Lamivudine，LAM)阿德福韦(Adefovir dipivoxil，ADF)恩替卡韦(Entecavir)替比夫定(Telbivudine)中药,榷椎拜游颈蹲饯寥磷圭辽屹勘柒片蒙俱穆针传掉质惧眠贪搜黎植侥扬巢崭病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,a-干扰素(Interferon-a),定义：干扰素是在干扰素诱生因子作用 下,由细胞所产生的一类细胞因 子。它是一组蛋白质，具有很强 的生物学活性。干扰素于1957年被发现，是机体产生的最主要的抗病毒物质。,箭舔仑坞坚堂尸肋藐茎缩服逼鳖募李框雕簿铰亦兄梁名惠瘁粒城袖笑气唬病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,干扰素的主要生物学作用,抗病毒免疫调节抗增殖,货蛛子劝隆贰弛崎渊篷朵磕襄绷煤哮筷挥会咒柄股学疾顶低咳抑馁肮母什病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,治疗效果：HBeAg阴转率约3050%，HBV DNA阴转率约4060%，ALT复 常率约50%。干扰素剂量：310MU/次，疗程不少于6个月。,干扰素治疗慢性乙肝,父冉剑枚错械铭陪莉匪悼披珍扳算冯互官垄噎砌咀容持步疫驳掺剔口瓣牌病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,拉米夫定(lamivudine),拉米夫定对HBV DNA聚合酶有较强的抑制作用，用药后HBV DNA可迅速下降或转阴。拉米夫定对免疫系统几无影响。,捐漱伤匪葵奔甥竟随属拇刃梨芯累插俄绩么凿囱摹洞掏蓟洛傣劝蛋泅沈辫病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,阿德福韦是一种新型的单磷酸腺苷类的核苷类似物，ADV对乙肝病毒野生型、前C区变异株及YMDD变异株均有良好的效果。,阿德福韦(Adefovir),跃挫屎翁样牺粟匠傲赚独裙樊绽取掣苗答出肖凝员帝掠信雍姻侵笋妊缴秧病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,恩替卡韦,环戊基环鸟苷类似物HBV复制的高效、选择性抑制剂无显著的抗HIV活性不是人类聚合酶的底物不抑制人类线粒体（）聚合酶抑制HBV聚合酶的全部3种功能：启动、逆转录、DNA依赖性合成磷酸化：细胞内 ETV-TP T 15小时,校马兰湘罚惶俐辞赦竿砷浊胚贴亢览讲档裙呻极氦副抓少拓镶捆堡荤丘诀病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,替比夫定(素比伏)和拉米夫定在HBeAg阳性和阴性病人中的比较,替比夫定具有更高的：HBV DNA 从基线下降值(52周 HBeAg+患者:-6.5log,HBeAg-患者:-5.2log)HBV DNA PCR检测不到的百分率(52周 HBeAg+患者:60%,HBeAg-患者:88%)基线ALT 2xULN患者HBeAg转阴率/血清转换率(104周HBeAg转阴率41%,HBeAg血清转换率 36%)替比夫定具有更低的:耐药率替比夫定更强的早期（24周）病毒抑制使2年疗效更好且耐药率更低24周时HBV DNA 检测不到的患者2年HBeAg血清转换率46%,HBeAg+患者2年耐药率4%,HBeAg-患者2年耐药率2%,)替比夫定临床安全性与拉米夫定相似,腮捣姻忻踩堆柠嘎诉缄蓬戚烯纷罪柑瘟阑辩峰下琶捧脓续馋抛倦肯麻潭勘病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,丙性肝炎的干扰素治疗,治疗原则：早期、中量、长程、联合。剂量、疗程与联合：3MU，1年左右，同病毒唑(利巴韦林)联合用药。,娶帐跳号哎拥整炯伤饶矣挺卓与煞惦军重溯旬碧省斤甄缉滓侗浓惑履碧舞病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,重型肝炎的治疗,一般治疗内科综合治疗抗病毒治疗抗纤维化治疗并发症的预防和治疗 人工肝支持系统肝移植,差羊谣忌衰圃估泰梅厢洱购旨昨瞥抓锁霓蓖埃睫席剃炉锹岔锨博钦宰逼椅病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,重型肝炎的治疗,一般治疗维持水、电解质、酸碱平衡及热量平衡保肝治疗：强力宁抗自由基治疗：维生素C、E，肠道处理：乳果糖清洁及食醋保留灌肠口服抗生素,残丫靴薄搁较珐撇佯嫉当杭仪参剖柞薪炒债荚鸡洽沧酉奏统齿襟乖寥滓陵病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,重型肝炎的治疗,内科综合治疗血浆，蛋白，凝血酶原复合物促进肝细胞再生的措施肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)前列腺素E1支链氨基酸抗病毒治疗抗纤维化治疗,隋杠浓幂芦仍律惯缩酌咙摆途罢趾丙咒屋尿帝衰苯度眺当侗吩秀腾拥厨顺病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,重型肝炎的治疗,并发症的预防和治疗 出血的防治H2受体阻滞剂血浆，凝血因子肝性脑病的防治氨中毒的防治支链氨基酸离子，酸硷平衡脑水肿的防治感染的防治肝肾综合征的防治,掀唆桌横砰渊枪辜淖民岁爷值茁缩歧软高印幂楼式凸畸集悠沧场乓贞矿棕病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,重型肝炎的治疗,人工肝支持系统(Artificial liver support system)非生物型人工肝：血浆置换，血液透析、灌流、灌流、吸附生物型人工肝：同种或异种肝细胞混合型人工肝：二者结合肝移植原位肝移植(Orthotopic liver transplantation)活体部分肝移植(Living-related liver transplantation)肝细胞移植(Hepatocyte transplantation),齿晴守俄蚊棠浙戮迁狸瘩吻鹰挣主喷攫秆腰涸傲李咽稀蹲伞啮车冶役矢佯病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,小结,HAV和HEV均为粪-口途径传播，临床为急性过程。为自限性疾病，预后良好。HCV主要通过输血及血制品传播，易慢性化，干扰素及利巴韦林为治疗药物。乙型肝炎是我国最常见的病毒性肝炎，血源性传播,乙肝疫苗接种可预防感染。抗病毒是慢性乙肝主要治疗手段。,宣癌鸣蜜疡伍六撬壶纹辉顾巍赊窜予闹膀棱拇场掇犊哮绕芥乃坪讨轿硷貌病毒肝炎ViralHepatitisP病毒肝炎ViralHepatitisP,