2细胞因子及其受体精选文档.ppt

细 胞 因 子 由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。免疫细胞之间的信息交换及相互调节依赖于细胞因子。细胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再生与分化密切相关。,2-1 细胞因子的主要特点,自分泌 autocrine,内分泌 endocrine,血液循环,远距离作用,旁分泌 paracrine,作用于比邻细胞,细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式,作用于分泌细胞自身,肥大细胞,胸腺细胞,B,IL-4,多效性pleiotropy,活化、增殖、分化,增殖,增殖,IL-2、IL-4、IL-5,IL-4+IL-5,B细胞,IL-4,IFN-g,拮抗性antagonism,丰裕性redundancy,协同性synergy,均有刺激B细胞增殖的功能,更有效地诱导IgE类别转换,IL-4 阻断IFN-g 诱导类别转化的作用,B,B,B,CC C C,C1C3C2,C1C3C2,C1C3C2,C1C3C2,G 蛋白,免疫球蛋白超家族受体,I类细胞因子受体,II类细胞因子受体,TNF-R,趋化因子受体,IL-1 M-CSF C-kit,IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7,IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15 OSM,GM-CSF G-CSF LIF CNTF 生长激素催乳素,IFN-a IFN-b IFN-g,TNF-a TNF-b CD40 神经生长因子（NGF）FAS,IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2,细胞因子受体分类,2-2 主要由巨噬细胞产生的细胞因子,IL-1IL-6IL-12 和 IL-18TNF与TNF受体超家族,IL-1b,IL-1RII,IL-1RI,IL-1,IL-1,IL-1RaP,IL-6 分子的立体结构,gp130,gp130,IL-6R,IL-11R,IL-6 与 IL-11 受 体,肿瘤坏死因子（TNF-a）,TNF-b=LTa,2-3 主要由 T 细胞产生的细胞因子,IL-2IFN-gIL-4IL-5IL-10,IL-2 结构,IL-2 受 体,IFN-g,IL-4 和 IL-13,IL-10,IL-5,Th1-Th2 分 泌 细 胞 因 子 的 相 互 调 节 及 其 效 应,B细胞,IgG 2a,Tc 细胞 活化,巨噬细胞 活化,B细胞,IgM，IgG 1，IgA，IgE,肥大细胞生长,嗜酸性粒细胞生长与分化,B 细胞，巨噬细胞,Th2细胞，肥大细胞,IL-12,IL-4,IL-10,IFN-g,Th1,IFN-g,IL-12,IL-4,IL-110,IL-13,IL-2,IFN-g,TNF-b,IL-12,IL-3 IL-4,Th2,IL-10,IL-5,IL-4,TGF-b,2-4 细胞生长因子与造血干细胞集落刺激因子,IL-3,干细胞集落刺激因子,GM-CSF,GM-CSF 受体超家族,2-5 具有趋化作用的细胞因子,COOH,COOH,PM,IL-8R,MIP-1aR,2-6 I 型干扰素,IFN-b,IFN-a 的 抗 病 毒 作 用,病毒,病毒复制,抑制病 毒复制,信号转导,IFN-a,IFN-诱导蛋白,诱导刺激,胞核,胞核,2-7 细胞因子调节网络,参与免疫应答与免疫调节 免疫应答识别（感应）阶段IFN刺激APC MHC-II的表达IL-1辅助T细胞活化IL-10抑制抗原递呈 免疫应答细胞扩增阶段IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等促进T、B细胞的增殖与分化TGF-b 抑制淋巴细胞增殖,细胞因子的功能,免疫应答效应阶段趋化因子吸引炎症细胞TNF-a、IL-1、IFN-g、GM-CSF等激活巨噬细胞，增强吞噬杀伤活性TNF-a、TNF-b具有细胞毒性并刺激中性粒细胞IFN-g、抑制病毒复制,刺激造血功能,参与神经-内分泌-免疫网络细胞因子对神经内分泌：IL-1、IL-6、TNF 等直接参与神经系统的正常发育和损伤修复IL-1、TNF、IFN-g、PAF等诱导垂体释放ACTH，进而促进肾上腺皮质激素的释放应激时儿茶酚氨和糖皮质类固醇分泌增多，进而抑制IL-1、TNF的合成。在免疫应答过程中，免疫细胞之间通过细胞因子相互刺激、彼此约束，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。,