作用于血液及造血器官的药物PPT课件PPT文档.ppt

1,抗凝血药 纤维蛋白溶解药 与纤维蛋白溶解抑制药 抗血小板药 促凝血药 抗贫血药及造血细胞生长因子 血容量扩充药,作用于血液与造血器官的药物,2,抗凝血药：指通过影响凝血因子，阻止血液凝固过程的一类药物，临床主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。,第一节 抗凝血药(anticoagulants),药物分类,凝血酶间接抑制药 肝素类：增强AT-作用影响凝血因子合成的药物 香豆素类：灭活多种凝血因子,3,凝血过程演示,血管损伤暴露血管内皮下胶原血小板激活（粘附、聚集、释放）血小板止血栓血凝块形成,血管收缩,凝血系统激活,纤维蛋白形成,5,-为多种凝血因子参与的一系列蛋白质有限水解过程。已知的凝血因子有十二种，尚有前激肽释放酶（Pre-K）、激肽释放酶（Ka）、高分子激肽原（HMWK）和血小板磷脂（PL或PF3）。,血液凝固过程,凝血过程分为三个阶段：因子激活凝血酶形成纤维蛋白形成,7,化学：是一直链阴离子粘多糖。分子量大,带大量的负电荷,显强酸性。,肝素(heparin),来源：最初从肝脏发现而得名，药用的肝素主要从猪、牛肺脏和猪小肠粘膜提取。,8,【药理作用】,1、抗凝血，特点：2、其他作用:调血脂、抗炎、抑制VSMC及血管内膜增生、抑制Pt聚集,口服不吸收，静注。体内、体外均有抗凝作用。作用迅速、强大、稳定，消失快。（快、短、强）,肝素抗凝机制：,加快上千倍,11,【体内过程】,1、口服不吸收；皮下和肌肉注射引起血肿，常静脉给药，静注后立即生效。2、主要被单核-巨噬细胞系统破坏，以代谢物形式排出体外，少量以原型经肾脏排泄。3、抗凝活性t1/2与给药剂量有关。,12,【临床应用】,1、血栓栓塞性疾病：防止血栓形成和扩大。2、弥漫性血管内凝血（DIC）的高凝期。（早期应用）3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。4、体外抗凝：如血液透析、体外循环等。,13,【不良反应】,1、过量引起自发性出血，可用鱼精蛋白对抗。2、孕妇应用，引起早产和胎儿死亡。3、长期应用引起骨质疏松，发生自发性骨折。4、其他：过敏、血小板减少。,禁忌症：肝、肾功能不全、出血素质、消化性溃疡、严重高血压、细菌性心内膜炎、孕妇都禁用肝素。,14,低分子量肝素（LMWH）,普通肝素降解后分离得到。作用特点：常用制剂：依诺肝素,抗凝作用及应用与肝素相似。选择性抑制凝血因子a的活性,对凝血酶和其他凝血因子影响小。对血小板影响小，在发挥抗凝血作用时，较少发生出血。t1/2长，给药次数少。,15,-是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，因口服有效，又称口服抗凝药。代表药：该类药物药理作用相同。,香豆素类（coumarins）,16,【药理作用及机制】,为维生素K拮抗剂，抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生素K的反复利用；使凝血因子、停留在无活性的前体阶段，从而影响凝血过程。对已形成的因子无作用。,19,抗凝特点：,1、口服抗凝，血浆蛋白结合率高达99%2、作用缓慢、持久3、体内抗凝，体外无效,【临床用途】,用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展。优点：口服有效，作用持久，应用方便。缺点：起效慢，剂量不容易控制。,【不良反应】,1、过量引起自发性出血，可用维生素K对抗，必要时用新鲜血液或血浆。2、皮肤、软组织坏死。禁忌症同肝素,肝素与香豆素类比较 肝素 香豆素类给药途径 静脉注射 口服作用机制 增强AT-活性 拮抗维生素K作用 灭活激活的凝血因子 抑制凝血因子 a、a、a、a等、的合成作用特点 体内、外抗凝 体内抗凝 强、快、时间短 缓慢、持久中毒解救 鱼精蛋白 维生素K临床应用 血栓栓塞性疾病、DIC、血栓栓塞性疾病 体外抗凝,22,定义：是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶，促进纤维蛋白溶解，从而溶解血栓的药物，又称溶栓药。主要用于治疗急性血栓栓塞性疾病，对已机化的血栓无法复通。常用药物,链激酶（streptokinase,SK)尿激酶(urokinase,UK)组织型纤溶酶原激活物（t-PA）,第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药,一、纤维蛋白溶解药,用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底血管栓塞等。不良反应：发热、出血等。,链激酶（溶栓酶）(streptokinase,SK),尿激酶(Urokinase,UK),与纤溶酶原结合形成复合物纤溶酶原转变成纤溶酶,直接激活纤溶 酶原变为纤溶酶,作用机制,抗原性,有,无,纤维蛋白溶解药,24,二、纤维蛋白溶解抑制药（antifibrinolysin）,氨甲苯酸（PAMBA）氨甲环酸（AMCHA）1、竞争抑制纤溶酶原激活因子；2、高浓度也抑制纤溶酶活性；3、用于纤溶亢进引起出血；4、大量可致血栓形成、诱发心肌梗塞。,25,-是一类具有抑制血小板粘附、聚集和释放等功能的药物。根据药物作用机制分类:抑制血小板代谢药物（阿司匹林）阻碍ADP介导的血小板活化药物（噻氯匹定）凝血酶抑制药（阿加曲斑，水蛭素）血小板膜糖蛋白受体阻断药（阿昔单抗）,第三节 抗血小板药,26,【结构与来源】基本结构：甲萘醌 维生素K1：植物性食物（苜蓿）维生素K2：腐败鱼粉、肠道细菌 维生素K3：维生素K4：,第四节 促凝血药,维生素K,脂溶性，需胆汁协助吸收,人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收,28,第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子,贫血：循环血液中RBC和Hb低于正常。分类：缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血 恶性贫血 溶血性贫血 再生障碍性贫血,29,发生机理,30,铁 剂,内源性铁：衰老和破坏的红细胞。,植物：如海带、木耳、发菜、香菇、豆类动物：如瘦肉、蛋、肝,外源性铁,来源：,抗贫血药,31,【体内过程】,以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收,促进铁吸收的因素,抑制铁吸收的因素,胃酸缺乏和抗酸药、食物中的高磷、高钙、鞣酸、四环素等,胃酸、VitC、半胱氨酸、谷胱甘肽、果糖,缺铁原因,1、需要量增多而摄入不足2、吸收不良：胃十二指肠次切术、长期严重腹泻等。3、失血,32,【临床应用】,治疗、诊断缺铁性贫血,常用药物：硫酸亚铁 枸橼酸铁铵 右旋糖酐铁,朴雪口服液,【不良反应】,1、胃肠刺激，宜饭后服2、引起便秘3、急性中毒,33,抗贫血药,叶 酸,【药理作用】体内转化为四氢叶酸后，与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位,参与多种生化代谢。叶酸缺乏-巨幼红细胞性贫血。,1、嘌呤核苷酸合成2、胸腺嘧啶核苷酸合成3、促进某些氨基酸的互变,34,发生机理,以叶酸为主，辅以VitB12,甲酰四氢叶酸,【临床应用】,叶酸只能纠正血象,主用vitB12,1、各种原因引起的巨幼贫,2、抗叶酸药（甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等）引起巨幼贫,3、“恶性贫血”,36,维生素B12,抗贫血药,1、VitB12+内因子吸收2、恶性贫血及其他巨幼贫，与叶酸合用 叶酸纠正血象，神经症状须用VitB123、神经系统疾病、肝病等辅助治疗,1.参与核酸及蛋白质的合成 2.促进FH4类辅酶的循环利用 3.细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需,37,造血细胞生长因子,红细胞生成素：,用于中性粒细胞缺乏症,粒细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子,用于贫血,38,第六节 血容量扩充剂,要求：1.能维持血浆胶体渗透压；2.排泄慢；3.无毒、无抗原性。,右旋糖苷（dextran）小分子右旋糖酐（10，000）低分子右旋糖酐（20,00040，000）中分子右旋糖酐（70，000）,【药理作用】1、扩充血容量，维持血压。2、低、小分子的能抑制PLT、RBC聚集 血液粘滞性 防止血栓形成。3、渗透利尿作用。,【临床应用】1、抗休克：低血容量性如急性失血、创伤、烧伤性休克。2、DIC、血栓形成性疾病。,40,1、比较肝素与香豆素类作用的异同点2、维生素K的临床应用3、影响铁制剂口服吸收的因素4、叶酸和维生素B12的临床应用,思考与讨论,41,再见,