05第五章传出神经系统药理学概论PPT课件.ppt

概 述,一、传出神经系统的解剖学分类,二、传出神经按递质分类,1.胆碱能神经,（1）全部交感神经和副交感神经的 节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维,2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维,NA Ach,传出神经突触的超微结构：突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。,第一节 传出神经系统的递质及受体一、传出神经的突触结构,二、传出神经系统的递质及分类,递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药 理效应的细胞蛋白组分。,化学传递学说发展:,传出神经递质的药动学:,（1）合成：在胆碱能神经内合成 胆碱+乙酰辅酶A 乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）（4）消失：ACh 胆碱酯酶（AChE）胆碱+乙酸过程如下图：,（一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）,传出神经递质的药动学示意图,胆碱能神经末梢递质合成、贮存、释放、代谢及药物作用示意图,（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）,（1）合成：在去甲肾上腺素能神经内,去甲肾上腺素的生物合成与释放,（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）,（4）消失：摄取1：大部分被突触前膜摄取贮存在 囊泡中。摄取2：小部分被被非神经组织重摄取，最后被COMT和MAO灭活。,三、传出神经系统的受体,（一）胆碱受体,1M胆碱受体(M-R)：又可分为5种亚型 M1R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNS。M2R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。M3R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节。,2N胆碱受体（N-R）主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。又分为 Nn受体和Nm受体。,能与AD或NA结合的受体。可分为两大类，即型肾上腺素受体（-R）和型肾上腺素受体（-R）。,（二）肾上腺素受体,1肾上腺素受体（-R），分为2种亚型：1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。2-R：主要分布神经末梢突触前膜。,2肾上腺素受体（-R），可分为3种亚型。1-R：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。3-R：主要分布在脂肪细胞。,（三）多巴胺受体 主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。,（1）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦 联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。（2）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由、r、亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach 与亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。,（四）传出神经系统受体功能及其分子机制,（3）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区 段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷 酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸 肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而 产生效应。2-R抑制AC使cAMP减少,-R兴奋AC使cAMP增加,产生不同效应。,第二节 传出神经系统的生理效应,M样作用（M-R）：兴奋 1.皮肤粘膜血管舒张 2.骨骼肌血管舒张 3.冠状血管舒张 4.心脏抑制 5.瞳孔括约肌收缩缩瞳 6.支气管平滑肌收缩 7.胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩 8.腺体分泌增加,样作用：(-R兴奋)皮肤、粘膜、内脏血管收缩，外周阻力升高，血压增高。,N样作用：Nn样作用神经节兴奋 Nm样作用骨骼肌收缩,样作用：(-R兴奋)心脏兴奋(1-R)支气管平滑肌扩张(2-R)骨骼肌血管扩张(2-R),心血管方面肾上腺素受体占优势；平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。,M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋；M2-R：心脏抑制；M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。,1.M胆碱受体(M-R),2.N胆碱受体（N-R）,3.肾上腺素受体,能与多巴胺结合的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管 扩张,4.多巴胺受体（DA-R）,1、直接作用于受体 胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药,第三节 传出神经系统药物基本作用及其分类,一、传出神经系统药物基本作用,2、影响神经递质（1）影响递质的释放：促进NA释放(麻黄碱)、促进Ach 释放(氨甲酰胆碱)（2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）（3）影响递质的转运和贮存：抑制NA再摄取（利血平）（4）影响递质生物合成：密胆碱抑制ACh的生物合成。,二、传出神经系统药物分类,主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。,常用传出神经系统药物的分类,