利尿剂抵抗的机制.docx

利尿剂抵抗的机制1、利尿剂使用的短期效应：RAAS系统的激活利尿剂有效期：使用祎利尿剂后肾脏排水排钠大量增加，会激活RAAS系统，在利尿剂有效药物浓度期间，水钠可以排泄，但是存在RASS系统的相反作用，利尿效果会慢慢打折扣。利尿剂空窗期：超过祎利尿剂4个半衰期后的药物空窗期内，激活的RAAS系统占主导作用，由此导致的水钠重吸收的增加甚至能够抵消利尿剂的治疗效果。2、利尿剂使用的长期效应：Na转运蛋白表达调整长期使用祎利尿剂后，肾脏参与水钠转运的蛋白也会发生调整，包括Na-K-2C1转运蛋白（祎利尿剂的作用靶点）、Na-K-ATP酶、内皮细胞Na通道等都会发生相应变化，水通道的表达也会发生改变，其总体效应是减少Na离子排出和增加水的重吸收，产生利尿剂抵抗效应。3、低氯血症引起肾脏盐敏感性改变氯离子是肾脏盐敏感性的重要调节因子，低氯血症会导致水钠排泄量的减少。4、祎利尿剂的药代动力学特点影响其疗效发挥心衰引起的消化道淤血会延缓口服祥利尿剂的吸收及其疗效。