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代表药物：洛莫司汀、卡莫司汀及尼莫司汀；具高脂溶性和良好的中枢神经系统穿透力；使肿瘤细胞DNA在多位点烷基化，导致DNA交联并发生单链或双链断裂以及谷胱苷肽耗竭，最终抑制DNA修复及抑制RNA合成；主要毒副作用为骨髓抑制；这种毒性是延迟的和蓄积性的，且有不可逆的肺毒性（肺纤维化）。,化疗药物概况,亚硝脲类,替莫唑胺恶性胶质瘤化疗的一线药物,二代烷化剂，口服后自动分解，通过DNA甲基化诱导肿瘤细胞调亡；口服方便，生物利用度接近100%；透过血脑屏障较好，脑脊液的药物浓度几乎是血浆浓度的30%；无蓄积性毒性；耐受性良好，不良反应可预测。,化疗药物概况,丙卡巴肼,口服烷化剂，在肝酶的代谢下生成中间体再生成活性产物氧化偶氮甲基化合物，后者使DNA甲基化从而抑制细胞分裂；可用于单药化疗，但多为联合化疗PCV 的组成部分；主要毒副作用为骨髓抑制、恶心、疲乏和皮疹。,化疗药物概况,天然类抗肿瘤药物长春碱类药物,主要源于长春花植物（夹竹桃科），其代表药物有长春新碱（VCR）和长春碱（VLB）；属细胞周期特异性化疗药物，主要作用于微管蛋白，阻止聚合作用和诱导细胞分裂中期停顿；常用于联合化疗，PVC化疗方案的化疗药物之一；具有一定的外周神经毒性。,化疗药物概况,天然类抗肿瘤药物鬼臼毒类药物,代表药物为替尼泊苷和依托泊苷；作用机理是通过干扰DNA拓扑异构酶II使得DNA单链和双链断裂，诱导肿瘤细胞停滞在G2期，另外该药还与微管蛋白结合阻止微管形成；多作为联合化疗的一部分；主要毒副作用为消化道和血液毒性。,化疗药物概况,铂类抗肿瘤药物,代表药物为顺铂及卡铂；属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性；有较强的广谱抗癌作用，为治疗多种实体瘤的一线用药及二线用药（如针对复发胶质瘤）；主要毒副作用为肾毒性、神经损伤和胃肠道反应。,化疗药物概况,以VEGF为靶标的分子靶向药物贝伐珠单抗,在初治胶质瘤使用中目前尚无循证医学依据。在复发胶母细胞瘤治疗以及复发性间变性胶质瘤治疗中，已被美国FDA批准，并被NCCN指南推荐。,化疗药物概况,新诊断恶性胶质瘤的化疗,化疗前在保留脑功能的前提下，尽量减轻肿瘤负荷；术后尽早开始化疗，并可与放疗同步进行化疗；联合化疗；剂量密度原则（充分化疗原则）；合理的化疗疗程，并注意保护患者的免疫力；根据病理诊断和分子标记物检查结果，指导药物选择；注意化疗药物与抗癫痫药物之间的相互影响；对于癫痫患者，应对其抗肿瘤药物的剂量进行调整。,化疗的基本原则,新诊断GBM 替莫唑胺（TMZ）同步放疗联合TMZ辅助化疗放疗同步口服TMZ 75 mg/m2，共42天。放疗结束后4周，辅助TMZ治疗，起始剂量150 mg/m2，连续5天，28天为1个疗程。若耐受良好，第二疗程TMZ可增量至200 mg/m2。辅助TMZ化疗6个疗程。根据中国实际国情，可使用ACNU（或其它烷化类药物BCNU、CCNU）联合VM26方案：ACNU（或其它烷化类药物BCNU、CCNU）90 mg/m2，D1，VM-26 60 mg/m2，D1-3，46 周1 周期，46 个疗程。,主要推荐,新诊断的间变性胶质瘤 放疗联合TMZ（同GBM）或应用亚硝脲类化疗药物；PCV 方案（洛莫司汀+甲基苄肼+长春新碱）；亚硝脲类化疗方案，如ACNU 方案。有条件的单位尽快开展MGMT启动子的甲基化PCR检查-对于间变性少突胶质细胞瘤和间变性少突-星形细胞瘤，伴染色体1p 19q 联合缺失的病人不但对化疗敏感，而且生存期也明显延长。,主要推荐,低级别胶质瘤的化疗,主要推荐,对于全切者：无高危因素的可以观察；有高危因素的建议放疗或化疗。对于残留者：放疗或化疗。有条件的单位对低级别胶质瘤的患者进行1p19q缺失的检测，若联合缺失者可以先化疗；TMZ作为低级别胶质瘤辅助治疗的首选化疗药物。,儿童胶质瘤的化疗,PCV（长春新碱、CCNU和泼尼松龙）为儿童高级别胶质瘤的化疗方案（II级证据）；尚没有证据支持TMZ单药可提高儿童高级别胶质瘤和脑干胶质瘤的总体疗效。TMZ+沙利度胺方案对脑干胶质瘤安全且有效（IV级证据）。,儿童高级别胶质瘤和脑干胶质瘤的化疗,术后进行化疗，尤其是对不能接受放疗的婴幼儿患者；长春新碱+卡铂对术后进展者有良好疗效（IV级证据）；6-硫鸟嘌呤+丙卡巴肼+洛莫司汀+长春新碱（TPCV方案）对术后残留（未行放疗）的控制发挥作用（II级证据）；低剂量顺铂+依托泊苷可作为有效治疗方案（IV级证据）；TMZ有效，尤其是对于已放化疗过的患者（III级证据）。,儿童低级别胶质瘤的化疗,髓母细胞瘤的化疗,定义：1年龄3岁；2术后肿瘤残留1.5 cm3，肿瘤局限在后颅凹而无远处转移；3.蛛网膜下腔无播散，无中枢外血源性转移（M0）及蛛网膜下腔转移者。术后进行化疗，但不能替代放疗；常用化疗药物：洛莫司汀、长春新碱、丙卡巴肼、顺铂、卡铂和VP16；化疗方案：放疗后46周给予6个疗程标准化疗；全身系统性大剂量化疗可有效提高生存率，特别是与放疗结合治疗时，能明显降低肿瘤复发率，改善患者预后。放疗前后进行夹心法化疗。,一般风险组儿童髓母细胞瘤,不 推 荐,定义：年龄3岁、术后肿瘤残留1.5 cm3、有肿瘤远处播散和转移的证据（M1-4）的患者。所有有转移的髓母细胞瘤均归为高风险组。化疗疗效尚不理想，没有证据支持夹心法化疗能提高总体疗效；泼尼松+CCNU+长春新碱，卡铂/VP16等化疗方案可用于高风险髓母细胞瘤患儿。,高风险组儿童髓母细胞瘤,成人和婴幼儿髓母细胞瘤,成人髓母细胞瘤术后进行化疗，夹心法化疗能够提高总体治疗效果。3岁婴幼儿髓母细胞瘤术后单独给予化疗，大剂量冲击化疗可延缓或避免婴幼儿术后放疗；对于手术全切且无转移的婴幼儿患者，单纯大剂量化疗可替代放疗并获得满意疗效。,室管膜瘤的化疗,主要推荐,治疗原则为手术切除+放射治疗对于无中枢神经播散的室管膜瘤，术后只针对瘤床行局部放疗；对于经MRI或CSF证实有脊髓转移的患者，应行全脑全脊髓放疗；全脑全脊髓放疗+PCV联合化疗（洛莫司汀+长春新碱+泼尼松龙）较单独全脑全脊髓放疗并未获得生存获益（II级证据）对于初发的恶性间变性室管膜瘤，化疗，而在复发时可考虑化疗；化疗在成人初发室管膜瘤辅助治疗中的作用报道不一，缺乏临床RCT研究的明确结论。,不 推 荐,谢谢！,
