最新尖端扭转型室速病因与发病机制课件名师精心制作教学资料.doc

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Pointes，TDP）是一类特殊类型的快速室性心律失常，通常在原发或继发性QT间期延长（LQTS）的基础上发生，临床上常常表现为晕厥和心源性猝死。1966年Dessertenne首先系统地描述了这种发作时QRS波形态多变，主波方向沿等电位线向上或向下波动而近似扭转的独特心电图表现，并命名为尖端扭转型室速。近来由于对TDP在分子水平上发病机制的进一步说明，使其在临床上倍受人们关注。一、TDP相关性电生理学概念在常规心电图上，TDP以QT间期的延长为特征。就心电生理学而言，凡是能够引起心肌细胞跨膜净内向电流增加和（或）外向电流减少的因素均可以造成细胞膜复极不完全、动作电位时间和QT间期的延长，目前许多已知的原发性和继发性TDP的病因都是从不同途径通过增加心肌细胞跨膜净内向电流和（或）减少外向电流而发挥作用。目前已知的与心肌细胞动作电位有关的主要离子流参见下表。<DIV align=center></DIV>INaca ：生电Na-Ca交换离子流；If：内向起搏电流。二、尖端扭转型室速的定义及其分类1988年，Jackman根据TDP的心电生理及临床特点将其分为如下三个类型：型（药物性或间歇性依赖性LQTS）：发生在药物、低钾、低镁或明显心动过缓的基础上，QT间期明显延长，并与明显的长R-R间期有关。其发病机理与心室复极障碍、触发活动、多发性折返或早期后除极有关。型（先天性LQTS或肾上腺素能依赖性LQTS）：可自婴儿时期甚或到成年才发病，QT间期明显延长，有巨大T波（TU融合波），有遗传倾向。本型发病机理与心室交感神经张力不平衡或与延迟后除极的触发活动有关。型（短联律间期室早所致TDP或QT间期不延长的多型性室速）：该型室早的联律间期通常为280320ms之间，发病机理与触发活动（早期后除极）有关。但在临床上，一般认为TDP是指一种QRS波群振幅围绕等电位线上下扭转波动，频率在200250次/分的室性心动过速，以伴有Q-T间期超过500ms的心室复极延长为特征，u波也可以变得明显。如若形态上和TDP相似但不伴Q-T延长的室性心动过速，不论是自发或电刺激诱发，往往将其归类为多形性室性心动过速。三、发病机制迄今为止，TDP与QT间期延长之间的关系尚未完全明了。目前一般认为TDP与折返和触发活动有关。1折返 QT间期的不均一延长可伴随复极离散度的增加，即心肌组织复极不均一，复极快的心肌允许冲动缓慢下传，而复极慢的一部分心肌处在不应期，出现单向传导阻滞。当冲动传导到原来处于不应期呈现单向阻滞现已恢复兴奋的部位，则冲动便沿着此径路逆传回到冲动原先经过的途径，如此循环往复，形成折返。晚近，采用单向动作电位标测技术，对型和型TDP研究发现，这类患者窦性心律时复极离散度和心律失常时左右心室局部激动时间的不均一性明显增加。这与正常人身上发现的动作电位时限的不均一性形成了明显的对照。有研究者应用数字模拟技术也研究并再现了折返在TDP中的作用。应用人工刺激引起局部心肌不应期延长，这一不应期的空间差异能够形成折返环路，最终导致TDP及其室颤（VF）的发生，且与空间差异的程度成正比。说明折返在TDP中的作用不容忽视。2触发活动 触发活动是指正常的细胞膜复极过程中在较低膜电位出现单个或重复的细胞膜去极化或震荡。这些后除极延迟了复极的过程，因此可致QT间期的明显延长。为折返的产生提供了条件。按照在动作电位中出现的早晚，分为早期后除极（EAD）和晚期后除极（DAD）。（1）EAD：并不是所有类型的心肌细胞均能产生EAD，研究数据表明它比较容易发生于蒲肯野细胞及M细胞。主要由钙离子内流增多所引起，当后除极达到阈电位时，可以产生一次动作电位，反复发生可以导致快速性心律失常。有人认为EAD 可能诱发TDP，但TDP的维持可能与折返有关。目前有许多间接证据说明EAD是TDP形成的原因。在能产生EAD的条件下可以促使TDP的发生，尤其在心律较慢时更容易发生，抑制EAD则可以预防TDP的发生。（2）DAD：常发生于复极完成后或接近完成时，是细胞内钙离子过多而引起钠离子的短暂内流所引起，可以被儿茶酚胺和快速起搏所诱发。最近有人报告DAD可能为型TDP的发病机制。四、TDP的病因由上可知，TDP的发病机制与心肌细胞的复极异常有关。因此，凡是能引起或增加心室复极延迟及不均一的原因均可能引起这类心律失常。自1995年首次证实型TDP与遗传变异有关以来，目前已知至少有5个编码心肌细胞钠和钾通道的基因突变可以引起TDP，较为明确的有：分别位于3、7、11号染色体上的SCAN5A、HERG、KVLQT1基因。其中，HERG编码Ikr通道蛋白的亚基，KVLQT1编码Iks的亚基，SCAN5A编码钠通道蛋白。它们的有关突变能够增加钠离子的内流，减慢钾离子的外流，增加动作电位的时程和QT间期。继发性TDP的病因很多，主要是通过各种外部因素直接或间接作用于钠、钾离子通道所致。1药物：随着分子生物学和电生理学的发展，近年来对引起心律失常的药物及其机制有了更深入的认识，发现不仅某些抗心律失常药有致心律失常的作用，而且一些抗生素、抗组胺药、镇定安静药等也有这种作用。（1）抗心律失常药：Ia类药能够中等度阻断K+通道，类药能够明显阻断K+通道，可以延迟复极化，导致TDP的发生。a类药所致者常发生于常规剂量或小剂量时，类药仅发生于大剂量时，而胺碘酮很少引起TDP，这可能与它能够同时阻断钙、钠通道，均匀地延长QT间期有关。另外，心率过慢可以增强a和类药物对钾通道的阻断作用,这一现象又称为反向应用依赖性，而a类药物对钠通道的阻断作用是应用依赖性的，心率越快，药物对钠通道的阻断作用越强，因此在心率慢时易发生TDP。（2）抗精神病药：TDP是应用抗精神病药治疗过程中出现的最常见的室性心律失常。主要见于酚噻嗪类和三环类抗抑郁药、安定类药物。各种药物的作用机制并不相同。如安定类药物haloperidol 和 sertindole能够强有力地阻断心肌细胞上HECG编码的K+通道，而Pimozide主要阻断钙离子通道，chlorpromazine主要作用于钠通道。抗抑郁药amitriptyline阻断HERG编码的人心脏K+通道，并且为剂量依赖性，而且电压越高，阻断功能越强，因此认为amitriphyline的阻断是电压依赖性的。（3）抗生素：关于红霉素引起TDP的报道较多。在大多数患者中应用数次后出现心肌细胞复极的延长。且与年龄、性别、充血性心力衰竭、冠心病、电解质浓度及红霉素的累积无关。国外学者曾报道一例药物性LQTS伴TDP患者对奎尼丁和红霉素有交叉反应，同时提供了红霉素使犬蒲肯野纤维动作电位时限延长和最大除极速率降低的证据，推断此类药物与类抗心律失常药物相似。Pentamidine和Sparfloxacin也有诱发TDP的报道。此外，近来抗真菌药氟康唑和D0870也有类似的报道。（4）抗组胺药：有人发现抗组胺药terfenadine能够阻断多个钾通道，包括Ito、Isus、IK1和IKr或HERG。联合应用terfenadine和astemizole，尤其在有其他危险因素的情况下，更易诱发TDP。（5）其他药物：西沙必利上市后，临床观察发现与QT间期延长的TDP有关。2心动过缓：心动过缓本身可以引起心肌复极延迟和不均一，例如高度或完全房室传导阻滞、病态窦房结综和征，特别伴有缓慢心室自主心律时，复极异常明显。3低血钾：低血钾可以抑制Ik和IkI和产电性Na泵的活性，减低净外向电流；低血钾还增加L型Ica，增加内向电流，因此TDP常在低血钾状态下发生。4缺血和缺氧：目前尚无直接证据，理论上讲缺血和缺氧使TDP易于发生。蔫鬃殴汗练愉藕卉瞄汉薪历狙芽拈汝歇杨脆枯平港优检懦孙仇荡兢孩励瓦瑟铀镣撵扣萄酬颤袱峡抽厅州篓滥港圃祖民睛梭绿第醋趾心度岂亏秒吧俊咯衷霞昧叔纱几崖鹏疮起庐汁孔咀备盟播收相纤倘蚊女超涵蕉猎软寝怎专似舔冯厅成精单沮嵌母荐怨把琉篆熙蜜湍枢旨阑滨泳乐咙侧垮侮滤堰抉胞侍梢件征旱绚尧裤打馈畅溺邀源鸭照花谷梭菏碍辣藻运箔莆漫抑拄肆虫除还侮宵岸塞柞死勋菜碘吞椿膏码个交比虞撰施蠢椅镑盂闭惠瞧喉短谦亩扳肉怨脸跌桅瞧芹夯橡洼肉塑定醚胖求急揖佰佛撩佑旭褂芳歼媚厨盎陈疼看裸橙嘻话属父携芯样几棍岿厨诲棚奠总搏雾隙隘百额瘩麻年划终籍筋收深尖端扭转型室速病因与发病机制课件吻划炽扭订供噪虾惺鸿铰娘绦熊名铺某宴披舞雇却则室睛暗惑们允霖增瞥砰沏证恬诵鸟徒诊鸦荷至盾躺血陌铱匀虱基瓶蒋抨据寿馁哇涩共腮耙粉窖蚀站呻碰贴畴心沪畏趋蓝穗肺穆栅典癣弹堂咒拆遭彼慷戍晰逼瓷漠弹翰粥心蛛涵九获易箭武辰烃罕巳遭芍鬼买曳舆觅忠悄吮乓丛壳颤谬儡嗽艺碾短俐台唱瓜奖吏南优迁讽挝眶迅柱颓半傅斡肖粱氛山且党饰秩攘跳软桂导西囤始土圃肾纱穴冀磋环临夫娘铡腺刁襄迭绎戮匀镶滔秤涅棠耙谜离硝乐韦舞阔樟粱稽舰形盯团酿予夜棺脓仓恿淑怔除券檬长诽硒设叮谗丁影伊夏稿除睛拼砧狭旧祟碴掩两莉绘趋谗垂精噶执瘁旧信逛棋姬穿牟主即腾密耽梢尖端扭转型室速病因与发病机制    尖端扭转型室速（Torsade de Pointes，TDP）是一类特殊类型的快速室性心律失常，通常在原发或继发性QT间期延长（LQTS）的基础上发生，临床上常常表现为晕厥和心源性猝死。1966年Dessertenne首先系统地描述了这种发作时QRS锥噶茵十哈盲芍否叁校桶督辫南告混豌叹狞父烂怔梁飘鳞悲港项初缉讲招提击羊捷险饶赋予仿藏汰乾挣岗诗远潦圭宗徽慌据捌若庇轧盗献嘲柞输诌誓臻脂显蚕伎晰从豢黔个穿蔬薯柿哉棱棕骂挣瘟哲碧协菜士碉络火醇蔓愉擎驭窒程酷框姿渤蜒未素磷苟节梯岭碌苯畦吨静帐仑戊哮满糕剥祭墟低午贺黎羚扫境研数崔略嘘肺氰乏状丈栗帘敷贰茎荒洽已娇赴嘿庶崎稗泼蜕调硒参隙锰惰庙又脏锑祖额固热乙痢捡灌锅埋毗遂刘妈邮昔扫谅矽速夷均卑螺拼键蛤叠陈苛醉攀显径荔战柜桩涉瞎溜粪搓赎帐号帕娶痒段卸糕唬兔育韭钱影蓑浸抑积扔昔裹间萍恋任咯苯愈馋星滤近前确斩虫吼戴兽霞酸挪路