复方中药国际化申报的毒理研究关键点分析.docx

复方中药国际化申报的毒理研究关键点分析王根辈I”,马晓慧L2,郝瑞家I,郭治昕I孙鹤L2,周水平I（1.天士力控股集团研究院天津大学药物科学与技术学院天津300410）摘要：通过剖析美国对植物药非临床安全性评价的技术要求和指南，分析VerCgen”和FUlyZaq两例已获FDA批准的植物药临床前毒理研究情况，梳理复方中药国际化申报的毒理研究难点和关键点，为未来国内更多复方中药产品走向国际市场提供可借鉴的思路和方法。一、及早完成供试品分析学开发，保证方法学顺利转移对于开展成分复杂植物药供试品分析而言，如何选择供试品分析marker,如何进行供试品分析方法学开发和验证，如何界定供试品分析准确度精密度可接受范围等问题可能均需要积极与药监部门、CMC以及实验承担方等多方面进行讨论，以制定合理的供试品分析计划和实施方案。二、重视毒代动力学研究，加强植物药代谢物的研究对于复方植物药由于组分复杂，单一组分作用可能无法代表中药整体毒代动力学过程，因此开展多组分毒代动力学研究才能对临床用药具有实际意义，同时应该加强对复方植物药代谢产物的研究。三、落实项目管理机制，加强与毒理实验机构有效沟通FDA对复方植物药毒理研究没有明确的指导原则可以参考。FDA已批准2个植物药VCrCgCn”和Fulyzaq的临床前毒理研究实验室为保密状态，对寻找复方植物药毒理研究实验室帮助不大，同时由于VCregennl和Fulyzaq均属单一植物药物，成分相对清晰，分析方法相对简单，故其经验可参考价值有限。总之为保证顺利开展植物药国际申报毒理研究，选择国际有资质、有支持FDAIND或NDA毒理申报资料的经历、能够与FDA及时有效沟通、具有国际毒性病理专家组、从事药物安全性评价的CRO公司来承担非常重要，这也是确保植物药顺利完成FDA申报的关键所在，对于选择致癌研究承担单位则更为重要。四、构建申办人与审评部门有效沟通机制FDA原则上希望通过监管当局和申办人的有效而切合实际的双方沟通，来共同推进植物药非临床安全性评价，诸如在pre-IND申报时梳理已有毒理研究资料时、IND申报已完成毒理研究资料、致癌研究SPA剂量设计时等多个节点，均可以与FDA审评部门进行有效沟通。因此构建申办人与审评部门的有效沟通和交流机制非常重要。作者简介：王根辈，助理研究员，天士力控股集团研究院药理毒理研究所毒理负责人，天津大学在读博士生，主要从事新药筛选和毒理研究，