9大降糖药优缺点对比(各类降糖药之优缺点比较).docx

二甲双胭的优缺点二甲双胭机制：主要通过减轻胰岛素抵抗，促进外周组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖输出来降低血糖。目前治疗糖尿病的一线首选降糖药物，可单独使用，也可作联合用药。优点：用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰胭类疗效差的患者可奏效，如与磺酰服类、小肠糖昔酶抑制剂或睡哇烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。安全性好，单独应用不会引起低血糖。价格便宜，性价比也比较高。缺点：1、常见的有恶心、呕吐、腹泻、味觉异常等。2、有时可出现腹痛、便秘、腹胀、消化不良、胃灼热，以及头晕、头痛、流感样症状、肌肉疼痛、低血压、心悸、潮红、寒战、胸部不适、皮疹、乏力、疲倦等。3、乳酸酸中毒虽然发生率很低，但应予注意，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍等。4、可减少肠道吸收维生素B12,使血红蛋白减少，产生巨幼红细胞贫血，也可引起吸收不良。磺酰服类的优缺点磺酰服类机制：与胰岛B细胞上的磺酰胭受体结合，刺激胰岛分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平降低血糖。还可以促进肝糖原合成，减少肝糖的产生，并能减缓肝脏葡萄糖向血液中的释放速率。同时，可使周围组织对葡萄糖的摄取、利用增加，并可增加细胞膜上胰岛素受体的数量,从而使机体的胰岛素敏感性增加。胰岛中至少存在30%正常细胞是其产生作用的必要条件。临床常用的有格列口奎酮（糖适平）、格列齐特（达美康）、格列本服（优降糖）、格列毗嗪（美毗达）、格列美胭（亚莫利）等。优点：疗效突出、价格便宜，主要适用于胰岛B细胞尚有一定分泌功能的2型糖尿病患者，经一度饮食控制和运动治疗未能满意控制高血糖者。对心血管无不良影响，没有致癌风险。缺点：1、低血糖反应：是磺酰胭类药物常见的严重副作用，大多发生在药物剂量过大或血糖下降后未及时减量、服药后未进食、联合应用降糖药、大量饮酒、年老体弱和肝肾功能损害者。2、消化道反应：食欲减退、恶心呕吐、上腹部不适、腹胀腹痛、腹泻等，一般反应轻，不需中断治疗。偶可引起胆汁淤积性黄疸、肝功能损害。3、血液系统反应：白细胞、中性粒细胞、血小板或全血细胞减少、溶血性贫血等，以第一代磺酰服类药物更多见。4、过敏反应：皮肤瘙痒、尊麻疹、红斑、皮炎等。5、神经系统反应：通常发生在剂量过大的情况下，可有头痛、头晕、感觉异常、嗜睡、耳鸣、视力减退、震颤、共济磺酰胭类失调等。6、甲状腺功能减退：偶见于第一代磺酰服类药物。对老年人和轻中度肾功能不全者建议服用短效、经胆道排泄的磺胭类药物，格列噬酮（糖适平）更适合。格列奈类的优缺点格列奈类机制：通过与B细胞上的受体结合以关闭B细胞膜中ATP-依赖性钾通道，使B细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加。此过程诱导B细胞分泌胰岛素。代表药物有瑞格列奈（诺和龙）、那格列奈（唐力），可与其他各类口服降糖药物及基础胰岛素联合使用。优点：突出优点是可以模拟餐时胰岛素生理性分泌，可有效降低餐后高血糖而且不容易发生低血糖，对体重影响小，被称为“餐时血糖调节剂二轻中度肾功能不全患者仍可使用。餐时即服，病人依从性好，对于进餐不规律者或老年患者更适用。缺点：价格最高，使用不当也会引起低血糖。Q-糖甘酶抑制剂的优缺点-糖昔酶抑制剂机制：在小肠上皮刷状缘与糖类竞争水解酶即-葡萄糖首酶的活性，从而减慢碳水化合物水解生成单糖（如葡萄糖）的速度，并延缓其吸收,从而降低餐后血糖峰值和减少血糖波动，且不增加体重而有减轻体重的趋势，也能改善其他降糖药的低血糖风险，此外还能降血脂、防止颈动脉内膜中层厚度形成及延缓冠心病发生。代表药物有阿卡波糖（拜唐平），用法为进餐时与第一口主食同时嚼服。优点：降糖效果肯定，主要在肠道局部作用，仅2%吸收入血，肝肾等全身副作用少，不增加体重或能减轻体重，单用本药不引起低血糖，对心血管有保护作用，适合于老年糖尿病人和伴有肾功能损害患者，同时也是目前国内外唯一具有IGT（糖耐量异常，指餐后血糖2小时血糖处于7.811.0mmolL）治疗适应症的降糖药。缺点：由于本类药物阻碍碳水化合物在肠道的分解和吸收，因而导致细菌酵解产气增加。部分患者初用时有腹胀、排气增多等胃肠道反应。胰岛素增敏剂的优缺点PPARy激动剂机制：（过氧化物酶增殖体激活受体Y）存在于胰岛素的主要靶组织，如肝脏、脂肪和肌肉组织中。PPARY激活后可通过多个途径增强靶组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素的抵抗，作用的发挥需要胰岛素的存在。本类药物属于睡哇烷二酮类，代表药物有罗格列酮（文迪雅、太罗）和吐格列酮（艾可拓）。优点：不刺激胰岛素分泌，而是通过增强组织对胰岛素的敏感性来发挥降糖作用。这类药物适用2型糖尿病、糖耐量减低及有代谢综合征，可联合用药。单独使用不会引起低血糖。缺点：增加心衰风险，心功能3级以上禁用。65岁以上老年患者慎用本品。可引起水钠潴留。GLP-I受体激动剂的优缺点胰高血糖素样肽-I（GLP-I）是由肠道L细胞分泌的一种肠促胰岛素分泌激素。GLP-I,以葡萄糖依赖方式作用于胰岛B细胞，增加胰岛素的合成和分泌；增加胰岛。细胞数量；抑制胰高血糖素的分泌；抑制食欲与摄食；延缓胃排空等。GLP-I作为糖尿病治疗的靶点之一，其相关制剂在国内外多部指南中得到推荐。GLP-I在体内可迅速被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解而失去活性，限制其临床应用。GLP-I受体激动剂：GLP-I的类似物，与GLP-I受体结合并激活该受体，具有与GlP-I类似的抗高血糖作用。目前我国上市的有艾塞那肽（百泌达）、利拉鲁肽（诺和力）。优点：除了能够显着降低血糖，还能减轻体重，降低血压、改善B细胞功能。由于其具有符合生理需求的葡萄糖浓度依赖的降糖机制，因而低血糖风险很低。缺点：半衰期短。有恶心、呕吐等消化道不良反应。价格昂贵，需注射用药，不推荐该药作为一线用药。不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。DPP-4抑制剂的优缺点二肽基肽酶4（DPP-4）机制：GLP-I可迅速被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解而失去活性。可降低肠促胰岛激素（如，GLP-D的失活速率，增高其血液浓度，从而以葡萄糖依赖性的方式减少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖浓度。目前在我国上市的有西格列汀（捷诺维）、沙格列汀（安立泽）、维格列汀（佳维乐）等等。优点：增加内源性GLP-I水平，同时改善胰岛和B细胞功能障碍，具有降糖疗效确切、低血糖风险小、不增加体重、无胃肠道反应，口服给药，只需每天一次用药，患者依从性好。缺点：DPP-4是一种多效酶，其抑制剂还可能延长生长素释放激素、神经肽Y和P物质等激素的作用，可能产生神经源性炎症、血压升高、促发免疫反应等不良反应。价格较贵，在我国暂未进入医保。SGLT-2抑制剂的优缺点SGEr-2（钠-葡萄糖协同转运蛋白-2）：肾脏每天过滤的葡萄糖，几乎99%的葡萄糖被重吸收后重新回到血液循环中。SGLT-2抑制剂主要通过抑制SGE-2活性，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排出，从而降低血糖。目前国外上市的有达格列净。优点：极少发生低血糖，并对改善体重和血压有益处。口服片剂，一天一次，依从性好。缺点：可能与鼻咽炎、真菌感染以及泌尿生殖系统感染有关，长期用药的安全性有待于进一步观察。胰岛素及其类似物的优缺点速效：这类胰岛素起效快，作用时间短，能达到短时间控制血糖的目的，注射后可立即进食。主要有赖辅胰岛素（优泌乐）和门冬胰岛素（诺和锐）。短效：这类胰岛素是最常用的一种，为无色透明液体，通常20-30分钟起效，因而需要在餐前半小时注射。作用时间5-8小时。常用的有廿舒霖R、诺和灵R、优泌林R,这里的“R”是英文RegUIar的缩写代表短效的意思。中效：又称低精蛋白锌胰岛素，这类胰岛素为乳白色混悬液，起效时间1.54小时，作用时间约12-14小时。由于其作用时间不足24小时，因此有的患者需要每天注射两次。常用的有低精蛋白重组人胰岛素注射液（甘舒霖N）,中性低精蛋白锌人胰岛素（诺和灵N）,精蛋白锌重组人胰岛素注射液（优泌林N）等。长效：又称鱼精蛋白锌胰岛素，也是一种白色混悬液，3-8小时起效，作用持续时间为28-36小时，可餐时注射且每天注射一次即可。主要有甘精胰岛素（其中进口商品名：来得时，国产商品名：长秀霖）和地特胰岛素（商品名：诺和平）。预混胰岛素：预混，顾名思义是胰岛素的混合制剂，它是由短效和中效胰岛素按一定比例混合而成的。胰岛素名称中含数字的，如甘舒霖30R,优泌乐25,优泌乐50,诺和锐30,诺和灵30R等即为此类。其中数字代表的就是短效或超短效胰岛素成分所占的比例。优点：胰岛素及胰岛素类似物是迄今为止控制血糖最强有力的武器，对肝肾无不良影响，所有不适合用口服降糖药的糖尿病人（如1型糖尿病、孕妇、糖尿病酮症酸中毒、肝肾功能不全患者等等）均可改用胰岛素治疗。缺点：来作用时间（h）次别起效持续超期找人腰岛"Ii的切水注射液IMtl0 25IMMfflIg lIO*2 »3hfl MluI-儡K汴射液!0M AL0.2&(KD M*«华岛IUE射液hOM«X L. 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IOM Lo,s24，视台住t*（25t）*wam10M'A L0.2SM'T0b IS低血糖风险相对较高，可致体重增加，个别患者注射部位出现皮肤过敏或脂肪萎缩，注射给药给患者带来不便，胰岛素类似物的价格较高。各类降糖药之优缺点比较评价一种降糖药物的优劣，需要全面衡量，不能光看降糖效果，还要看安全性、耐受性、依从性、价格因素以及是否具有心血管保护作用等等。1、磺服类的优缺点磺胭类降糖药是使用最早、应用最广的口服降糖药，主要通过刺激胰岛分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平降低血糖。临床常用的有糖适平、达美康、优降糖、美吐达、亚莫利等。优点：疗效突出、价格便宜，是2型糖尿病一线用药，对心血管无不良影响，没有癌症风险。缺点：容易发生低血糖及体重增加，个别病人会出现皮肤过敏反应、白细胞减少等。使用过程中会发生继发性失效。对老年人和轻中度肾功能不全者建议服用短效、经胆道排泄的磺胭类药物，糖适平更适合。2、格列奈类的优缺点属于新一代促胰岛素分泌剂，代表药物有诺和龙、唐力，可与其他各类口服降糖药物及基础胰岛素联合使用。优点：模拟餐时胰岛素分泌，可有效降低餐后高血糖而且不容易发生低血糖,对体重影响小，轻中度肾功能不全患者仍可使用。餐时即服，方便灵活，病人依从性好，对于进餐不规律者或老年患者更适用。磺胭类药物失效时，改用格列奈类仍可有效。缺点：价格较高，使用不当也会引起低血糖。3、二甲双肌:的优缺点二甲双胭主要通过减轻胰岛素抵抗，促进外周组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖输出来降低血糖。它是目前治疗糖尿病的一线首选降糖药物，既可单独使用，也可作为各种联合治疗方案（如胰岛素与口服降糖药联合）的基础用药。优点：二甲双胭除了能有效降糖以外，还可降低体重、血压及血脂，具有心血管保护作用，显著改善长期预后，是超重或肥胖糖尿病患者的首选。安全性好,单号应用不会引起低血糖，与降糖灵相比不易引起乳酸酸中毒。价格便宜，性价比得。缺点：胃肠道反应多见，长期应用可能会影响维生素B12的吸收。心衰缺氧、严重肝肾功能不全患者忌用，以免发生乳酸酸中毒。4、-糖甘酶抑制剂的优缺点主要通过延缓碳水化合物的吸收来降低血糖（尤其是餐后血糖），非常适合以碳水化合物为主食的中国患者，可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用。代表药物有拜唐平、卡博平和倍欣，用法为进餐时与第一口主食同时嚼服。优点：降糖效果肯定，主要在肠道局部作用，仅2%吸收入血，肝肾等全身副作用少，不增加体重或能减轻体重，单用本药不引起低血糖，对心血管有保护作用，适合于老年糖尿病人和伴有肾功能损害患者，同时也是目前国内外唯一具有IGT治疗适应症的降糖药。缺点：部分患者初用时有腹胀、排气增多等胃肠道反应，胃肠功能紊乱者、孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。注意与其它降糖药联用可引起低血糖，且一旦发生，应使用葡萄糖纠正，进食淀粉类食物无效。5、胰岛素增敏剂的优缺点代表药物有罗格列酮（文迪雅、太罗）和吐格列酮（艾可拓）。优点：不刺激胰岛素分泌，而是通过增强组织对胰岛素的敏感性来发挥降糖作用。这类药物适用2型糖尿病、糖耐量减低及有代谢综合征，可与双胭类、磺胭类药物或胰岛素合用可进一步改善血糖控制。单独使用不会引起低血糖。缺点：起效较慢，可导致水钠潴留，引起水肿及体重稍增，增加心衰风险，心功能3级以上禁用。膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用口比格列酮。6、DPP-4抑制剂的优缺点是一种基于肠促胰素（GLP-I）机制的新型降糖药物，目前在我国上市的有西格列汀（捷诺维）、沙格列汀（安立泽）、维格列汀（佳维乐）等等。优点：增加内源性GLP-I水平，同时改善胰岛和。细胞功能障碍，具有降糖疗效确切、低血糖风险小、不增加体重、无胃肠道反应，安全性及耐受性高等优点。只需每天一次用药，患者依从性好。缺点：有头痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、头晕和增加出汗量等副作用，但发生率很低。缺点是价格较贵，在我国暂未进入医保。7、SGEr-2抑制剂的优缺点此类药物的作用机制与传统降糖药物不同，主要是通过抑制SGEr-2活性，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排出，从而降低血糖。目前国外上市的有达格列净。优点：SGE-2抑制剂极少发生低血糖，并对改善体重和血压有益处。口服片剂，一天一次，依从性好，缺点：可能与鼻咽炎、真菌感染以及泌尿生殖系统感染有关，长期用药的安全性有待于进一步观察。8、GLP-I受体激动剂的优缺点目前我国上市的GLP-I受体激动剂有艾塞那肽（百泌达）、利拉鲁肽（诺和力）。优点：除了能够显著降低血糖,还能减轻体重，降低血压、改善细胞功能,显示出了延缓糖尿病进展及减少糖尿病心血管并发症的潜能，这种集多种药理作用于一身的特点是现有糖尿病治疗药物所不具备的。由于其具有符合生理需求的葡萄糖浓度依赖的降糖机制，因而低血糖风险很低。缺点：有恶心、呕吐等消化道不良反应。临床应用时间短，价格昂贵，需注射用药，不推荐该药作为一线用药。9、胰岛素及其类似物的优缺点临床常用的胰岛素和胰岛素类似物有：诺和灵R、诺和灵30R、诺和灵N、诺和锐、诺和平等等。优点：胰岛素及胰岛素类似物是迄今为止控制血糖最强有力的武器，对肝肾无不良影响，所有不适合用口服降糖药的糖尿病人（如1型糖尿病、孕妇、糖尿病酮症酸中毒、肝肾功能不全患者等等）均可改用胰岛素治疗。早期使用胰岛素还可有助于保护和修复胰岛细胞功能。缺点：低血糖风险相对较高，可致体重增加，个别患者注射部位出现皮肤过敏或脂肪萎缩，注射给药给患者带来不便，胰岛素类似物的价格较高。10、降糖中成药的优缺点优点：降糖作用虽弱，但无低血糖风险，而且不会增加体重；可通过“滋阴、活血、补肾”来改善症状、辅助调脂降压、防治慢性并发症；可与各类口服降糖药或胰岛素联合应用。缺点：降糖效果欠佳，只能作为辅助治疗，服用不太方便。中美两国的降糖药物使用现状对比一项研究在真实世界调查中国口服降糖药物治疗2型糖尿病患者的现状与影响因素。该研究结果5月9日在线发表于糖尿病杂志。该研究纳入9872例2型糖尿病门诊患者，所有患者此前曾接受口服降糖药物（单药或联合用药）至少3个月，收集其目前的糖尿病治疗方案与相关临床数据，并进行分析。结果显示，目前在我国最常使用的口服降糖药是胰岛素促泌剂（70.2%）,包括磺服类药物（42.7%）>格列奈类药物（27.5%）；然后依次是二甲双胭（53.7%）、-葡萄糖甘酶抑制剂（35.9%）、睡哩烷二酮类（17.2%、DPP-4抑制剂（0.8%）。两药联用比单药治疗更常见（分别为45.4%和35.8%）,三药联用的比例是17.0%。使用磺酰类或格列奈类治疗的患者较易频繁更换治疗方案OR1.7;95%CI1.38-2.08；P<0.001o研究人员在结论中写道，在中国，很多糖尿病患者因治疗效果不理想而改变治疗方案，致使我国口服降糖药使用整体情况也随之变化。本研究结果来自真实世界，或对我国糖尿病管理有指导意义。此外，该研究观察到二甲双胭单药治疗的低血糖事件和更换药物的比例均低于其他口服降糖药单药治疗，而使用胰岛素促泌剂的患者更换治疗方案的频率、血糖控制不佳和低血糖事件发生率较高，这表明更换治疗方案的频率和血糖达标情况呈负相关。美国降糖药物处方数据分析5月DiabetesCare杂志上刊登的一项研究对来自美国零售药房2003年2012年间全国成人糖尿病治疗处方数据进行了分析。（DiabeteSCare2014May;37（5）：1367-74）结果显示，在美国，降糖药物的市场容量稳步上升，2012年美国使用降糖药物的患者人数达到1880万，相比2003年增长42.9%。二甲双胭的处方量达到6040万,相比2003年增长97%o最新获批的降糖药物势头猛进，其中DPP-4抑制剂西格列汀的市场份额最大，2012年的处方量达到1050万。罗格列酮受到2011年使用限制警告的影响，2012年的处方量大幅下降已低于1.3万。药物联用分析结果显示,二甲双胭单药治疗的比例为44.9%。约33.4%48.1%的磺服类、DPP-4抑制剂、睡唾烷二酮和GLP-I类似物未与二甲双胭联用。尽管指南推荐，在其他降糖药物加入治疗后应维持二甲双胭治疗，但非胰岛素类降糖药未与二甲双胭联用的比例仍达到1312,这其中的原因还有待进一步研究。