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200年度 GMP验证总结 起草人 起草日期 审核人 批准人 批准日期 药业有限公司 200年度验证总结 目录 1200年GMP验证概述 2200年验证项目完成情况简介 2.1小容量注射剂车间公用设施验证 2.2小容量注射剂车间产品工艺验证 2.3小容量注射剂车间主要工序及关键生产设备验证 2.4小容量注射剂车间关键设备清洁验证 2.5口服液车间公用设施验证 2.6口服液车间产品工艺验证 2.7口服液车间主要工序及关键生产设备验证 2.8口服液车间关键设备清洁验证 2.9分析方法验证 2.10其他 附件 200年度验证项目概述表 1200年GMP验证概述: 200年小容量注射剂车间、口服液车间、QC部门完成验证项目共49项。其中小容量注射剂车间完成29项口服液车间完成17项QC部门完成3项。验证性质涉及变更验证、首次验证、再验证和回顾性验证等。覆盖了公用设施HVAC系统、洁净厂房、工艺用水、生产工序的变更清洁验证口服液品种的微生物检测方法验证小容量注射剂品种的无菌检测方法的验证主要产品含量检测方法验证并对在线生产的小容量注射剂、口服液主要品种进行了200年度每年各三批的产品回顾性验证等等。 已通过本年度的验证达到以下目的 1 确认了两个车间改造后的HVAC系统及洁净厂房、无菌检验室纯化水、注射用水系统等符合设计和GMP要求。 2 确认了主要产品生产工艺参数的可靠性。 3 确认了配制工序变更设备及操作方法的可行性。 4 确认了现行激素产品清洁方法的可行性。 5 确认了主要产品微生物检测方法无菌检测方法的可行性。 6 确认了主要产品含量检测方法的可行性。 2200年验证项目完成情况概述 2.1公用设施验证 小容量注射剂车间主要进行了工艺用水、HVAC系统、洁净厂房、环境消毒方法及结果、洁净压缩空气和惰性气体的验证其中纯化水、注射用水系统、空调净化系统、洁净厂房的验证为变更性验证车间布局的改造使得与小容量注射液生产线完全分开并对空调净化系统和水系统做了相应的改造和验证证明改造后的洁净厂房、空调系统、工艺用水系统符合设计及GMP要求。注射用水清洁周期再验证确认新的清洁周期为一个月此前为一周并修改相关SOP。口服液车间洁净厂房、空调净化系统和纯化水系统无菌室亦进行了变更性验证。口服液车间和无菌室全部更换了高效过滤器两个车间及无菌室的空调净化系统经过辽宁省药检所检验并取得合格证明。同时公司重点产品的配制系统已完成改造和验证。 2.2小容量注射剂车间产品工艺验证 对主要产品注射液A、注射液B、注射液C、注射液D进行产品回顾性验证确认了现行工艺条件的稳定可靠及相关工序的可操作性注射液D进行工艺变更验证与9月生产同步主要验证配制到灌封各个工序的微生物水平成品的含量、离心试验和稳定性试验。 2.3小容量注射剂车间主要工序及关键生产设备验证 对主要设备水浴灭菌柜、干燥烘房、小容量注射液和榄香烯两条安瓿洗烘灌封联动线进行了再验证考察灭菌柜和干燥烘房的热分布是否满足生产需要对安瓿洗烘灌封联动线重点进行微生物限度、生物挑战性试验及百级层流下空气洁净度的考察已确认以上关键设备性能的稳定可靠可以继续投入生产。 2.4小容量注射剂车间关键设备清洁验证 进行了配制系统清洁验证、小容量注射液安瓿洗烘灌封联动线清洁验证、激素类药物化学残留物清洁效果验证、消毒剂消毒效果验证。再次确认了现行清洁规程的合理及可操作性同时修订新的清洁SOP及检查控制点。 2.5口服液车间产品工艺验证 选择主要产品如E、F口服液G口服乳进行了回顾性验证已确认目前生产工艺的合理性同时对F口服液进行了变更性验证证实减少防腐剂的加入量可控制微生物在规定限度内通过F口服液再验证了解各工序时限内的料液内微生物控制水平并结果确认或调整相关生产参数。 2.6口服液车间主要工序及关键生产设备验证 本年度口服液车间新增加三台设备口服液瓶清洗联合机、贴标签机、易拉瓶灌封机分别对以上设备进行了IQ、OQ、PQ确认各项参数符合工艺要求对已有设备压力蒸汽灭菌柜和远红外隧道烘箱进行每年一次的再验证重新考察各项性能指标符合要求并确认或修订相关SOP。 2.7口服液车间关键设备清洁验证 进行了口服液瓶清洗联合机、易拉瓶灌封机清洁验证确认新的清洁消毒方法及效果并形成正式SOP工器具清洁消毒验证确认新的清洁消毒方法、保洁期限及清洗效果形成正式SOP。 2.8分析方法验证 主要进行了微生物限度检查法、无菌检查法、D含量测定方法及设备中注射液残留物检验方法学的验证确认现行检测方法的合理性及可行性其中设备中注射液残留物检验方法学的验证确认了使用棉签擦拭法取样及高效液相色谱法检测其含量的可行性。 2.9其他 本年度对QC部门YX.28OA型电热压力蒸汽消毒器和GW1-4智能微粒测定仪进行了再验证。验证压力蒸汽消毒器空载、满载热分布及不同装载方式下的热穿透效果。确认了GW1-4智能微粒测定仪相关操作SOP的可行性。 附件 200年度验证项目概述表 1小容量注射液车间验证项目 11公用系统验证项目 序号 编号 验证项目 负责人 验证内容 方案批准时间 报告批准时间 偏差情况 结论 1 YB- 200年纯化水系统回顾性验证 对200年纯化水制备、分配系统日常运行记录及水质监测数据以企业标准进行回顾性分析。确认本年度纯化水系统运行稳定所生产纯化水符合质量要求无明显质量漂移确定纯化水微生物限度警戒水平。 200.8.1 200.10.16 无 符合工艺及GMP要求 2 YB- 200年注射用水系统回顾性验证 对200年注射用水制备、分配系统日常运行记录及水质监测数据以企业标准进行回顾性分析。确认本年度注射用水系统运行稳定所生产注射用水符合质量要求无明显质量漂移确定注射用水微生物限度警戒水平。 200.7.31 200.10.13 无 符合工艺及GMP要求 3 YB- 纯化水系统变更性验证 对纯化水分配系统的改造进行了IQ、OQ、PQ第一周期。主要检测理化、微生物、电导率指标确认纯化水分配系统的安装符合设计和GMP要求改造后的系统能够稳定提供符合质量要求的纯化水。 200.10.12 200.11.15 无 符合工艺及GMP要求 4 YB- 注射用水系统变更性验证 对注射用水分配系统的改造进行了IQ、OQ、PQ第一周期。主要检测理化、微生物、细菌内毒素、电导率指标确认注射用水分配系统的安装符合设计和GMP要求改造后的系统能够稳定提供符合质量要求的注射用水。 200.10.12 200.11.15 无 符合工艺及GMP要求 5 YB- 注射用水系统清洁周期再验证 通过对清洁后的注射用水系统中水质的检测确认了现行的注射用水系统清洁消毒方法的可行性并重新确定了新的清洁周期。 200.8.17 200.10.12 无 符合工艺及GMP要求 6 YB- 小容量注射液车间HVAC系统及洁净厂房变更验证 对200年小容量注射液车间HVAC系统改造进行IQ、OQ和PQ主要监测了尘埃粒子、沉降菌、温湿度和压差等等项目并对200年度1至9月的小容量注射液车间日常监控数据进行了汇总分析。 200.9.12 200.11.22 个别高效过滤器安装不合适重新安装 符合工艺及GMP要求 7 YB- 小容量注射液车间洁净区环境消毒方法及效果验证 对小容量注射液车间洁净区环境消毒方法及效果进行再次确认采用了生物挑战性试验并增加了墙面与地面微生物的测试。 200.9.12 200.11.29 无 符合工艺及GMP要求 8 YB- 过滤器验证 确认生产使用过滤器的完整性及其性能符合要求。 200.8.4 200.10.22 无 符合工艺及GMP要求 9 YB- 洁净惰性气体系统再验证 通过再验证确认洁净惰性气体系 统的性能符合要求按照现行处理 工序能否保证气体洁净度符合工 艺要求。 200.8.8 200.10.16 无 符合工艺及GMP要求 10 YB- 洁净压缩空气系统再验证 通过再验证再次确认洁净压缩空 气系统的性能符合要求其质量是 否符合工艺要求。 200.7.31 200.10.16 无 符合工艺及GMP要求 1.2设备验证项目 序号 编号 验证项目 负责人 验证内容 方案批准时间 报告批准时间 偏差情况 结论 1 YB- A产品新配制设备验证 A注射液增加了油相熔融装置及在线初乳设备通过对LX新配制系统的安装、运行、性能确认证实了该系统的安装符合设计和GMP要求 200.4.20 200.6.11 无 符合工艺及GMP要求 2 YB- A产品安瓿洗烘灌封联动机系统再验证 对A安瓿洗烘灌封联动机系统进行了再确认。主要进行微生物项目的测试及安瓿烘箱的细菌内毒素挑战性试验并对局部百级进行了空气洁净度的测试。 200.8.31 200.9.27 无 符合工艺及GMP要求 3 YB- 小容量注射液车间干燥烘房再确认 通过对小容量注射液车间干燥烘房的运行与性能的确认确认该设备的热分布情况及能否满足生产需要 200.8.7 200.9.3 无 符合工艺及GMP要求 4 YB- X.PSM.B型平移门回转式多功能水浴灭菌柜再验证 检查并确认灭菌器的现行的运行性能再次确认设备空载热分布状况及均匀程度再次确认设备在100、45分钟条件满载热分布状况及均匀程度。 200.8.17 200.9.3 无 符合工艺及GMP要求 5 YB- 小容量注射液安瓿洗烘灌封联动机系统再验证 确认更换高效过滤器后的进入杀菌干燥机空气的洁净度符合要求再次确认小容量注射液联动线性能符合生产及GMP的要求再次确认小容量注射液联动线按照现行SOP操作其洗瓶、安瓿灭菌效果和灭细菌内毒素效果符合要求。 200.4.29 200.9.3 无 符合工艺及GMP要求 1.3清洁消毒验证项目 序号 编号 验证项目 负责人 验证内容 方案批准时间 报告批准时间 偏差情况 结论 1 YB- B产品配制系统部分设备变更在线清洁验证 确认变更后的B产品配制系统清洁消毒操作程序的可操作性。 200.4.30 200.5.18 无 符合工艺及GMP要求 2 YB- 消毒剂消毒效果验证 确认所选用的消毒剂种类、浓度消毒效果符合生产工艺的要求。 200.8.7 200.10.16 无 符合工艺及GMP要求 3 YB- 小容量注射液洗烘灌封联动线系统清洁验证 确认当设备按已贫那褰喙娉探星逑春罂山璞干喜辛舻奈廴疚锸壳宄焦娑南薅缺曜家笕啡匣蛐薅中蠸OP明确清洁检查控制点 200.4.29 200.9.3 无 符合工艺及GMP要求 4 YB- D配制、灌封系统清洁消毒再验证 确认现行小容量注射液清洁消毒SOP对小容量注射液配制灌封系统的清洁消毒方法、保洁期限及清洗效果 200.5.28 200.6.20 无 符合工艺及GMP要求 5 YB- C注射液配制、灌封系统清洁、消毒验证 通过全过程地模拟试生产确认现行SOP的清洁消毒方法对C注射液配制、灌封系统中的化学残留物的清洁效果 200.5.29 200.6.20 无 符合工艺及GMP要求 6 YB- 工器具清洁消毒验证 确认新订SOP的清洁消毒方法、保洁期限及清洗效果形成正式SOP。 200.8.24 200.10.12 无 符合工艺及GMP要求 7 YB- 设备中C注射液残留物检验方法学验证 对设备中C注射液的化学残留物的取样及检测方法进行确认 200.5.30 200.6.20 无 符合工艺及GMP要求 1.4工艺验证项目 序号 编号 验证项目 负责人 验证内容 方案批准时间 报告批准时间 偏差情况 结论 1 YB- C产品工艺变更性验证 本次变更验证与9月生产同步主要验证配制到灌封各个工序的微生物水平成品的含量、离心试验和稳定性试验。 200.2.31 200.9.27 无 符合工艺及GMP要求 2 YB- 200年E注射液工艺回顾性验证 通过对200年至200年的E注射液工艺进行回顾性验证确认相关工序的可靠性及可操作性。 200.9.15 批出现灭菌釜灭菌报告批号于实际生产批号不符的情况批次出现过滤时间超过规定批出现灌封物料平衡超限的情况以上问题均已得到解决 符合工艺及GMP要求 3 YB- 200年C注射液产品回顾性验证 本次回顾性验证抽取0年1-5月3批产品从统计、分析产品生产过程的关键工艺参数及成品、半成品质量检验数据着手总结C注射液成品、半成品在现行工艺条件下的质量情况确认生产工艺符合要求。 200.10.14 无 符合工艺及GMP要求 4 YB- 200年F注射液产品回顾性验证 本次回顾性验证抽取0年1-9月10批产品从统计、分析产品生产过程的关键工艺参数及成品、半成品质量检验数据着手总结F注射液成品、半成品在现行工艺条件下的质量情况确认生产工艺符合要求。 200.10.14 无 符合工艺及GMP要求 5 YB- 200年C产品20ml:0.1g产品回顾性验证报告 通过对 200年至200年9月共生产C产品进行工艺回顾性验证 确认C产品ml:g工艺规程ZBTN-及相关生产工序等操作程序的连续性和稳定性 200.10.10 无 符合工艺及GMP要求 1.5分析方法验证项目 序号 编号 验证项目 负责人 验证内容 方案批准时间 报告批准时间 偏差情况 结论 1 JB/ZJ-04.047- E注射液无菌检查法验证 验证3批E 注射液无菌检查方法的可行性确认可用此方法对本品进行检查 200.1.2 200.6.2 无 符合工艺及GMP要求 2口服液车间验证项目 2.1公用系统验证项目 序号 编号 验证项目 负责人 验证内容 方案批准时间 报告批准时间 偏差情况 结论 1 YB- 纯化水分配系统口服变更性验证 对纯化水分配系统的改造进行了IQ、OQ、PQ第一周期。主要检测理化、微生物、电导率指标确认纯化水分配系统的安装符合设计和GMP要求改造后的系统能够稳定提供符合质量要求的纯化水。 200.8.8 200.10.23 无 符合工艺及GMP要求 2 YB- 纯化水系统回顾性验证方案0-0口服 回顾了改造前口服液车间纯化水系统的运行和水质监测数据确认口服液车间此前所用纯化水符合纯化水质量标准。 200.8.25 200.8.30 无 符合工艺及GMP要求 3 YB- 口服液车间HVAC系统及洁净厂房变更验证 对200年口服液车间HVAC系统及厂房的变更进行了IQ、OQ、PQ主要监测了尘埃粒子、沉降菌、温湿度及压差等等项目并对200年度口服液车间HVAC日常监控数据进行了汇总分析。 200.8.20 200.10.9 个别高效过滤器安装不合适重新安装 符合工艺及GMP要求 2.2设备验证项目 序号 编号 验证项目 负责人 验证内容 方案批准时间 报告批准时间 偏差情况 结论 1 YB- 型压力蒸汽灭菌器再验证 确认灭菌柜热分布情况确认灭菌柜的控制功能仍然符合工艺要求。 200.8.7 200.10.22 无 符合工艺及GMP要求 2 YB- 口服液瓶清洗联合机 通过安装确认、运行确认、性能确认检查并确认口服液瓶清洗联合机的安装及各项技术参数符合工艺要求。 200.10.12 200.11.6 无 符合工艺及GMP要求 3 YB- 远红外隧道烘箱再确认 确认该设备运行性能仍能符合生产要求确认现行口服液瓶子、瓶盖的干燥工序符合质量要求并修订口服液洗瓶工序操作程序SCSN-增加干燥内容确认现行口服液洗瓶、盖工序质量监控程序ZBS1-的可行性并进行修订。 200.8.17 200.10.10 无 符合工艺及GMP要求 4 YB- 口服液车间型智能型斜卧式贴标签机验证 通过安装确认、运行确认、性能确认检查并确认口服液车间型智能型斜卧式贴标签机的安装、运行、性能的各项技术参数均符合工艺要求。 200.10.12 200.11.12 无 符合工艺及GMP要求 5 YB- 口服液易拉瓶自动灌装机验证 通过安装确认、运行确认、性能确认检查并确认口服液液易拉瓶自动灌装机的安装、运行、性能的各项技术参数均符合工艺要求。 200.10.12 200.11.8 无 符合工艺及GMP要求 2.3清洁消毒验证项目 序号 编号 验证项目 负责人 验证内容 方案批准时间 报告批准时间 偏差情况 结论 1 YB- 口服液瓶清洗联合机清洁验证 确认适宜的设备清洁操作程序及其清洁效果形成正式SOP。 200.10.12 200.11.6 无 符合工艺及GMP要求 2 YB- 口服液B配制、灌封系统清洁、消毒再验证 确认新订的设备清洁操作程序及其清洁效果形成正式SOP。 200.10.12 200.11.13 无 符合工艺及GMP要求 3 YB- 工器具清洁消毒验证 确认新订SOP的清洁消毒方法、保洁期限及清洗效果形成正式SOP。 200.9.24 200.11.20 无 符合工艺及GMP要求 2.4工艺验证项目 序号 编号 验证项目 负责人 验证内容 方案批准时间 报告批准时间 偏差情况 结论 1 YB- 口服液A回顾性验证 本次回顾性验证随机抽取03-0年15批产品每年3个批次从统计、分析产品生产过程的关键工艺参数及成品、半成品质量检验数据着手总结口服液A成品、半成品在现行工艺条件下的质量情况确认生产工艺符合要求。 200.10.18 无 符合工艺及GMP要求 2 YB- 口服液B回顾性验证 本次回顾性验证随机抽取03-0年14批产品每年3个批次0年两个批次从统计、分析产品生产过程的关键工艺参数及成品、半成品质量检验数据着手总结口服液B成品、半成品在现行工艺条件下的质量情况确认生产工艺符合要求。 200.10.18 无 符合工艺及GMP要求 3 YB-02040201 口服液A工艺再验证报告 通过三批生产同步验证了解各工序时限内的料液内微生物控制水平寻求降低微生物水平的控制措施并了解口服瓶、盖洗烘生产线的清洁、消毒效果并根据验证结果确认或调整相关生产参数。 200.5.8 200.6.8 无 符合工艺及GMP要求 4 YB- 口服液C工艺变更验证 考察防腐剂加入量减少后浓配到灌封结束时限内料液的微生物控制水平及成品稳定性考察确认防腐剂加入量减少对有效期内的产品质量无影响。 200.11.20 进行中 无 符合工艺及GMP要求 5 YB- 口服液D回顾性验证 统计、分析该产品生产过程的关键工艺参数及成品、半成品质量检验数据着手总结口服液D成品、半成品在现行工艺条件下的质量情况确认生产工艺符合要求。 200.10.18 无 符合工艺及GMP要求 2.5分析方法验证项目 序号 编号 验证项目 负责人 验证内容 方案批准时间 报告批准时间 偏差情况 结论 1 JB/KF-04.025- 口服液D微生物限度检查方法验证 通过3批口服液D微生物限度检查方法验证确认其检查方法的可行性和适用性。 200.3.11 200.5.31 无 符合工艺及GMP要求 3. QC验证项目 序号 编号 验证项目 负责人 验证内容 方案批准时间 报告批准时间 偏差情况 结论 1 YB- QC洁净区HVAC系统及洁净厂房验证 对200年QC洁净区HVAC系统及厂房的变更进行了IQ、OQ、PQ主要监测了尘埃粒子、沉降菌、温湿度及压差等等项目 200.7.6 200.8.30 无 符合工艺及GMP要求 2 YB- 型电热压力蒸汽消毒器再验证 检查并确认消毒器文件资料齐全确认消毒器仪表经过校正且在有效期内确认消毒器空载、满载热分布、热穿透及不同装载方式下的热穿透效果。 200.8.5 200.8.27 无 符合工艺及GMP要求 3 YB- 注射液D含量测定方法 从精密度、准确度、线性实验、专属性与范围等几个方面对气相色谱法检测注射液D的含量进行了验证确认该方法的准确性和可行性。 200.10.23 200.11.5 无 符合工艺及GMP要求 4 YB- 智能微粒测定仪验证 考察智能微粒测定仪的运行情况确认智能微粒测定仪运行稳定符合设计要求及检验操作程序的可行性与实用性。 200.7.1 200.8.5 无 符合工艺及GMP要求