DMF：擎起进入美国原料药市场的利器.doc

DMF：擎起进入美国原料药市场的利器美国FDA的药物管理档案（Drug Master File ，简称DMF文件）是化学原料药、中间体、赋形剂、辅料和医药包材等医药原材料进入美国大门的必需资格文件。    25年获300余个DMF文件号   美国FDA自1940年起截至2004年12月底，已颁发的DMS文件登记号共有17,894件，目前有效的有7,160个。其中，我国从1980年底开始获得此项登记号，到目前已有317项原料药品和中间体获得了DMF文件登记，目前有效的文件号共200件。据健康网跟踪调查显示，2004年全年我国共有38种产品获得DMF文件号。    我国原料药产品最早获得的DMF文件号是1980年12月31日山西太原制药厂的眠尔通（现已失效）。历史上当年获得文件号最多的是1998年，全年共有47项文件登记号，目前仍有效的31件。特别是从2002年开始，中国产品获得通过的数量逐渐增多，近3年来获得的有效文件号为96件。可见，中国企业在迈向国际大市场的征程中，开始意识到质量与管理的重要性和必要性，并在实践着与国际规范化市场接轨。    获DMF文件号的多为优势企业、优势产品    凡是获得DMF文件号的我国企业，都是该产品国内的最优势企业。例如，浙江海正药业拥有的DMF文件号最多（24项），其产品洛伐他汀、辛伐他汀、美伐他汀、普伐他汀和抗肿瘤抗生素等都在此行列；山东新华制药是我国解热镇痛主要生产企业，他们的布洛芬、咖啡因、阿司匹林、甲氧苄氨嘧啶也获得了DMF文件号；国内抗生素重点生产企业河北中润制药，其产品7ACA、6APA、青霉素G钾和阿莫西林也在近两年获得了DMF文件号。    在我国获得的200个文件号中，抗生素、抗肿瘤药和解热镇痛药所占比例最大，分别是27、15和8，这三类产品代表了我国原料药生产的优势类别，同时也看到我国原料药的优势更多是在基础型、大宗量、低附加值领域。    我国获得DMF文件号的通用名产品有134种，这些产品以抗感染药最多，其中盐酸克林霉素有10项之多，其次是解热镇痛药的扑热息痛共有8项，抗肿瘤药紫杉醇有6项。因此，我们也建议企业避开集中度过高的产品，减少竞争风险。    质量、信誉和利润随之俱升    在取得美国的DMF登记号和通过FDA的现场检查后好处是显而易见的，不仅原料药中间体取得了进入美国市场的“通行证”，而且由于FDA在医药业的权威性为世界各国所承认，它的批准也对于进入整个国际市场有举足轻重的意义。中国已经成为世界原料药生产大国，而美国则是最大的原料药进口国。    因此，美国市场理应成为对中国众多原料药生产企业最具吸引力的市场。在每年近百亿美元销售额的美国药品制剂中，其生产所用原料的70从外国进口，其中印度和中国是主要的来源国。但我们看到，印度、日本获得DMF文件号的数量远远超过我国，分别是622项和425项，我们的差距还是十分明显的。    获得DMF文件号的另一个直接益处是提高了产品的“身价”。由于DMF文件号代表了高质量、优良的管理，因此，它的产品和生产厂家即可能在业内获得很广泛的声誉，在国际市场也常常因此而身价倍增。    以往，国内众多医药生产企业因为没有通过FDA的cGMP认证，导致企业产品不能直接进口美国。虽然也有一些国内药品通过代理商转口或经过改头换面间接进入美国，但绝大多数产品失去了堂堂正正进入美国主流市场的机会。    现在，越来越多的企业已经意识到产品进入国际市场的重要性和必要性，并着手为产品进入欧美市场做准备。我国是原料药生产的出口大国，原料药要出口到美国，做好DMF文件的审报工作是至关重要的。    小资料    DMF文件简介    药物管理档案（Drug Master File）简称DMF文件，是根据美国联邦管理法的规定，对于化学原料药中间体、赋料、医药包材等非直接药品进入美国时，须向美国FDA申请注册并递交有关文件。该文件是由生产商提供的某药品生产全过程的详细资料，以便于FDA对该厂产品加以全面了解，文件内容包括：生产、加工、包装和贮存某一药物时所用的具体厂房设施和监控的资料。企业上报的DMF文件原件在FDA收到后经初审，如符合有关规定的基本要求，FDA就会发通知函并颁发给一个DMF登记号。    DMF文件共有五种类型：型，生产地点和厂房设施、人员（现已不使用）；型，中间体、原料药；型，包装材料；型，辅料、赋形剂、着色剂、香料、香精及其他添加剂；型，非临床数据资料和临床数据资料。    国内原料药生产企业向FDA申报的DMF文件属于型，申请文件的主要内容有：递交申请书、相关行政管理信息、企业的承诺声明、申请产品的物理和化学性质描述、产品生产方法详述、产品质量控制与生产过程控制、产品稳定性实验、包装和标签、标准操作规程、原材料及成品的贮存与管理、文件管理、验证、批号管理制度、退货及处理。附表1 我国历年获得DMF文件号数量统计年度 全部文件号 有效文件号 1980年代 32 9 1990年 13 5 1991年 9 1 1992年 9 1 1993年 4 1994年 12 5 1995年 10 5 1996年 22 9 1997年 待添加的隐藏文字内容311 3 1998年 47 31 1999年 13 8 2000年 22 15 2001年 15 12 2002年 28 26 2003年 32 32 2004年 38 38 总计 317 200 附表2  我国有效期内的DMF文件号登记产品类别分布类别 占比 抗生素 27.00% 抗肿瘤 15.00% 解热镇痛药 8.50% 心血管药 7.50% 精神 4.50% 激素 4.50% 呼吸用药 4.00% 降脂药 4.00% 其他 25.00% 附表3 我国获得DMF文件号数量三个以上的产品通用名称 DMF文件号数量 盐酸克林霉素 10 扑热息痛 8 紫杉醇 6 盐酸多西环素 4 氢氯噻嗪 4 盐酸格拉司琼 3 青霉素G钾 3 洛伐他汀 3 赖诺普利 3 咖啡因 3 磺酸甲嘧啶 3 布洛芬 3 (医药经济报)