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乙肝基础知识,肝脏,位置和形态,功能,邻近脏器,分泌胆汁调节新陈代谢解毒等,心脏肺胃肾,什么是乙型肝炎？,乙肝（乙型肝炎）是由乙型肝炎病毒（HBV：hepatitis B virus）侵袭肝脏而引起的一种传染性疾病。,什么是慢性乙肝？,急性感染后超过6个月，HBV仍未被清除，转变为慢性乙肝。HBsAg持续阳性6个月以上HBV-DNA高于105拷贝/毫升ALT持续升高或反复升高慢性乙肝的特点为：一般没有明显症状HBV仍在不断复制肝脏仍在不断受损,什么是乙肝病毒携带者？,本人没有感到不适是潜在的感染源,乙肝病毒的传播途径：,血液传播,性传播,母婴垂直传播,医源性传播,乙肝病毒,乙型肝炎病毒简称乙肝病毒。是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae）。根据目前所知，HBV就只对人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病。乙肝病毒有两层保护结构，存活能力很强。,乙肝病毒的结构,1.乙肝病毒复制过程第一步：黏附，病毒进入人体，依靠外膜（表面抗原）黏附在肝细胞上，脱掉外膜，病毒钻进肝细胞内。2.乙肝病毒复制过程第二步：脱壳，病毒在肝细胞内脱掉”核壳”,(核心抗原和e抗原)，暴露出最核心部分，HBVDNA.3.乙肝病毒复制过程第三步：入核，HBVDNA从肝细胞浆内进入肝细胞核，在多聚酶的作用下形成“共价闭合环状脱氧核糖核酸”（HBVcccDNA）.藏匿咋肝细胞核内。4.乙肝病毒复制过程第四步：转录,HBV在这一阶段为以cccDNA为“模子”，象录音带似的把HBVcccDNA上的所有信息都转录到“信息核糖酸”（mRNA）上。5.乙肝病毒复制过程第五步：翻译,就是制造病毒蛋白6.乙肝病毒复制过程第六步：逆转录7.乙肝病毒复制过程第七步：组装从第五步到第六步的复制看来，HBV的所有零件均已制作完毕，到了第七步也就简单。一个复制周期不到48小时。复制出的下一代HBV或侵入至另外的健康的肝细胞，或释放到血液中去，在人们抽血化验时也就被检测到了。,乙肝的致病机理,乙肝病毒存活,100 直接煮沸2min121高压20min160干烤1h0.1%高锰酸钾25min、1:4000福尔马林3772h、2%戊二醛10min、0.5%过氧乙酸、3%漂白粉溶液、5%次氯酸钠和环氧乙烷等处理均可完全灭活HBV。,在中国，乙肝为十大传染病“之首”,约有57.6%的人过去曾经或现在正受到乙肝病毒的感染目前约有1.3亿人携带乙肝病毒目前慢性乙肝患者超过3000万目前山东省的慢性乙肝患者超过200万,南沙群岛,乙肝病毒对人体的损害,慢性肝损伤,肝 硬 化,基因改变,肝细胞癌,通常在1530年后，约有1020%的乙肝病毒感染病人发展为肝细胞癌,丙肝病毒,死亡,失代偿肝硬化,乙肝病毒在肝细胞内繁殖,肝脏受损,机体的免疫反应,乙肝的致病机理,抑制病毒,损伤肝细胞,乙肝的检查项目有哪些？,一、特异血清病原学检查（“两对半”）二、肝功检查三、影像学检查四、乙肝病毒DNA检查五、肝穿刺检查,乙肝五项检查“两对半”,HBsAg乙肝表面抗原 抗-HBs乙肝表面抗体 HBeAg乙肝e抗原 抗-HBe乙肝e抗体抗-HBc乙肝核心抗体,“大三阳”、为阳性“小三阳”、为阳性,肝功检查,美国消化协会乙肝治疗规范：,持续的HBV DNA抑制,组织学改善和ALT正常化,防止肝病进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌,减少死亡或肝移植,首要治疗目标,最终的治疗目标,长期治疗,Keeffe E,et al.Clin Gastroenterol Hepatol.2008;6:1315-41.,慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世,IFN 被批准CHB 治疗1,1992,1998,LVD2,2003,2005,2007,2008,PegIFN5,ADV3,ETV6,LdT9,TDF10,*核准上市的首年 1.Zoulim F,et al.J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S19.2.GSK.Zeffix(lamivudine)EU SPC.Feb 2007.3.Gilead.Hepsera(adefovir)EU SPC.2008.4.Liaw YF,et al.N Engl J Med 2004;351:15211531.5 Roche.Pegasys(pegylated interferon alfa-2a)EU SPC.Jun 2007.6.BMS.Baraclude(entecavir)SPC.Jan 2008.7.Chen CJ,et al.JAMA 2006;295:6573.8.Iloeje U,et al.Gastroenterology 2006;130:678686.9.Novartis.Sebivo(telbivudine)EU SPC.Feb 2007.10.Gilead.Viread(tenofovir)EU SPC.Feb 2007.,2010,国产恩替卡韦,国产阿德福韦,乙肝抗病毒市场部分药物统计数据,什么是乙肝病毒耐药？,乙肝病毒是以遗传物质乙肝病毒 DNA为基础不断进行复制、繁衍的。乙肝病毒耐药是由于乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒（HBV）的结构发生了改变，原本对它有效的药物失去了作用，从而导致药物的治疗效果下降，疾病反弹。,常见核苷类药物疗效比较,三大品种全球市场发展趋势,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,2005,2006,2007,0.12,0.83,2.75,2.02,1.56,2006,2007,2.61,2005,恩替卡韦,拉米夫定,施贵宝2007、2008年度报告、葛兰素史克2007年度报告Gilead公司2008年第四季度及全年财务报告,7.0,3.02,3.41,阿德福韦,2008,2007,亿美元,5.41,2008,和定恩替卡韦胶囊简介,和定产品特点,慢性乙肝患者抗病毒初治首选药物乙肝肝硬化患者的长期抗病毒首选药物长期接受肿瘤化疗或免疫治疗的乙肝患者抗病毒首选用药高度特异性，超强的抗病毒能力极低的耐药发生率，六年仅1.2%全面作用于乙肝病毒复制的启动、逆转录和DNA 正链合成国产恩替卡韦，同效更经济,认识和定,分子式：C12H15N5O3H2O分子量：295.3剂型：胶囊 商标：和定规 格：0.5mg/1.0mg,恩替卡韦,口服,活化,三磷酸ETV,竞争,结合,病毒多聚酶的天然底物dGTP,抑制,启动、逆转录负链的形成、正链的合成,和定治疗乙肝的作用机理,和定治疗乙肝的作用机理,本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：（1）HBV多聚酶的启动；（2）前基因组mRNA逆转录负链的形成；（3）HBV DNA正链的合成。,和定适应症,适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。,和定用法用量,在医生指导下使用服用（处方药）必须空腹服用（餐前或餐后至少2小时）推荐剂量：成人和16岁以上青少年口服本品，每天1 次，每次0.5mg。拉米夫定治疗发生病毒血症或出现耐药的患者为每天1次，每次1.0mg。,和定用法用量,肾功能不全：在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表观口服清除率随肌酐清除率的降低而降低。肌酐清除率50ml/分钟的患者（包括接受血液透析或CAPD治疗的患者）应调整用药剂量。肝功能不全：肝功能不全患者无需调整用药剂量。,恩替卡韦的不良反应,本品最常见的不良反应有：ALT升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。这些不良反应多为轻到中度。在与拉米夫定对照的实验中，本品不良事件的发生率与拉米夫定相当。,和定包装规格,包装：铝塑包装。7粒/盒，10粒/盒，14粒/盒规格：0.5mg和1mg,更科学的产品包装,和定恩替卡韦胶囊的包装药品利用度高，更利于崩解吸收，起效快，更能够充分发挥恩替卡韦抗病毒见效快的特点；作为长期服用的药物，胶囊剂型能够有效避免药物异味和片剂对病人味觉和消化道以及肠胃的刺激！,和定与润众比较,此外，公司的生产工艺标准高于行业标准：和定的原料药重金属不得过百万分之十，成品制剂单个杂质 0.5%，总杂质 1.0%。同时监测异构体：对映异构0.2%。从源头上充分保证和定的疗效,目标推广科室,传染科（or感染科）:急性乙肝、慢性乙肝肝病科：乙肝、肝癌、肝硬化等肝病消化内科：急慢性乙肝肝胆外科：急慢性乙肝移植科：肝脏移植前，需强效抑制病毒肿瘤科：肝癌,谢谢 大家！,
