第29章第3节氨基糖苷类抗生素课件.ppt
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycoside antibiotics）,药学教研室向 敏,目标,学习目标 通过学习氨基糖苷类抗生素的基本理论、基本知识，学会合理选择抗生素类药物。能力目标 1）掌握氨基糖苷类抗生素的共性，熟悉代表药物包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星等药物抗菌谱、临床用途、不良反应和用药注意事项等知识。2）学会分析、解释涉及本章药物处方的合理性、具备提供用药咨询服务的能力。,案例：链霉素的发现历史,18世纪的结核病-瘟疫死灰复燃的代表。1924年，美国结核病协会委托进入土壤中的结核菌去向。3年研究证实结核菌在土壤中消失了。原因寻求：1939-1943年，筛选上万种细菌。1944年，灰色放线菌（灰色链霉菌）1952年，Waksman获得诺贝尔生理学或医学奖。,讲 授 内 容,一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,Aminoglycosides分类,链霉素 streptomycin妥布霉素 tobramycin卡那霉素kanamycin大观霉素spectinomycin新霉素 neomycin,庆大霉素gentamicin小诺霉素micronomicin阿司米星 astromicin西索米星 sisomicin,天然来源,Aminoglycosides分类,半合成品阿米卡星 amikacin地贝卡星 dibekacin阿贝卡星 arbekacin,半合成品奈替米星 netilmicin依替米星 etilmicin异帕米星 isepamicin,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱及抗菌特点相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（一）化学结构相似【基本结构】氨基糖苷类抗生素是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（二）体内过程相似【体内过程】1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细外液;在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（三）、抗菌谱及抗菌特点相似-抗菌谱G-菌 对敏感需氧G-杆菌（大肠埃希菌、肠杆菌）有强大的杀灭作用；对 G-球菌效差（淋 病、脑膜炎奈瑟菌）。耐药金葡菌：有效2.G+菌 链球菌：无效,（三）、抗菌谱及抗菌特点相似-抗菌谱 3、大部分对铜绿假单胞菌有效 除外 链霉素、大观霉素、卡那霉素 4、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 5、厌氧菌、肠球菌：无效,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（三）、抗菌谱及抗菌特点相似-抗菌特点 1.属静止期杀菌药 2.对需氧菌有效，对厌氧菌无效（天然耐药）,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（三）、抗菌谱及抗菌特点相似-抗菌特点 3.有浓度依赖性 4.有初次接触效应（first exposure effect,FEE）,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（三）、抗菌谱及抗菌特点相似-抗菌特点 5.有明显的抗菌后效应（postantibacterial effect,PAE）6.在碱性环境中抗菌作用增强,一、氨基糖苷类抗生素的共性,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（四）抗菌机理相似【抗菌机理】A。抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止)静止期杀菌药 1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成 2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。,氨基糖苷类抗菌机理示意图,（四）抗菌机理相似【抗菌机理】B.干扰细菌胞浆膜的通透性破坏细菌体屏障保护作用,一、氨基糖苷类抗生素的共性,G-cellenvelope,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（五）耐药性相似【耐药性】1.产生钝化酶 磷酸转移酶,核苷转移酶,乙酰转移酶；2.细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药；3.修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素耐药；4.缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药。,一、氨基糖苷类抗生素的共性,(六）不良反应相似【不良反应】耳毒性：损害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋 预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力；避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用；H1受体阻断剂（如扑尔敏等）可掩盖其耳毒性，避免合用。,一、氨基糖苷类抗生素的共性,【不良反应】肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头，原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。,一、氨基糖苷类抗生素的共性,【不良反应】4、变态反应（以链霉素多见）表现：皮疹、发热、血管神经性水肿、过敏性休克等特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素,二、主要氨基糖苷类抗生素,第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。【抗菌谱】对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效【耐药性】细菌对链霉素易产生耐药性【临床应用】（1）兔热病、鼠疫首选（2）结核病：+其他抗结核药（异烟肼）（3）草绿色链球菌引起的心内膜炎：+青霉素【不良反应】耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用,链霉素（Streptomycin）,二、主要氨基糖苷类抗生素,临床最常用的氨基糖苷类抗生素 对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；临床用于（1）一般G-杆菌感染首选（2）绿脓杆菌感染：+羧苄（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,庆大霉素（Gentamycin）,庆大霉素（Gentamycin）案例：某女患者，经诊断为急性肺水肿合并铜绿假单胞菌引起的肺炎，医生拟用呋塞米和庆大霉素治疗，请分析是否合理？会加重哪种不良反应？分析：1）呋塞米属于高效能利尿药，具有听力损害作用；2）庆大霉素-前庭损害为主。,二、主要氨基糖苷类抗生素,二、主要氨基糖苷类抗生素,1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药；3.临床少用，可作为二线抗结核药。,卡那霉素（Kanamycin）,二、主要氨基糖苷类抗生素,抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；对钝化酶稳定，不易产生耐药性 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选,阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）,二、主要氨基糖苷类抗生素,妥布霉素：对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。奈替米星：对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类，不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药。耳毒性、肾毒性最小。新 霉 素：耳毒性、肾毒性最大 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者。大观霉素：对淋球菌高敏 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者（淋必治）。,小结（一）,1、氨基糖苷类抗生素的共性：（六个相似）2、氨基糖苷类抗菌谱及抗菌特点：敏感需氧G-杆菌3、氨基糖苷类抗菌机理 抑制蛋白质的合成和胞浆膜通透性4、氨基糖苷类不良反应（四个）：主要不良反应5、肌毒性的抢救措施 新斯的明+钙剂6、过敏性休克的抢救措施 葡萄糖酸钙+肾上腺素7、兔热病、鼠疫首选-链霉素,小结（二）,8、一般G-杆菌感染首选 庆大霉素9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 阿米卡星10、抗菌谱最广的氨基糖苷类 阿米卡星11、毒性最小的氨基糖苷类 奈替米星12、毒性最大的氨基糖苷类 新霉素13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类 大观霉素,处方分析：,一个慢性心衰病人，最近又患泌尿道感染，医生开出了下列处方，请分析本处方是否合理，为什么？（1）呋塞米注射液 20mg 5%葡萄糖氯化钠注射液 500ml 用法：sid,gitt(2)硫酸庆大霉素注射液 8万U6支 用法：一次8万U，bid,im.(3)地高辛片 0.25mg30片 用法：一次0.25mg,bid,po.,
