第九章-抗生素类药物的分析课件.ppt
,第九章,抗生素类药物的分析,应化教研室孟小华,主要内容,-内酰胺类药物分析,1,2,氨基糖苷类药物分析,3,四环素类药物分析,抗生素的定义：,抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。,内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类,抗生素的分类（按结构与性质）：,内酰胺类抗生素,青霉素类,头孢菌素类,一、结构与性质,青霉素,氨苄西林,阿莫西林,头孢氨苄,内酰胺类抗生素,与碱金属(Na+、K+)成盐,1.酸性,易溶于水,化学性质,内酰胺类抗生素,与有机碱成盐,难溶于水、易溶于有机溶剂,普鲁卡因青霉素,青霉素钾,内酰胺类抗生素,2.旋光性,头孢菌素类 C6 C7,青霉素类 C3 C5 C6,内酰胺类抗生素,3.紫外吸收特征,头孢菌素类 母核有共轭体系,青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基,内酰胺类抗生素,4.内酰胺环不稳定,不稳定性因素,四元环张力大,酰胺键易水解,Na+,K+,内酰胺类抗生素,1.K+、Na+反应,+0.1%四苯硼钠+Ac白,+醋酸氧铀锌黄,焰色鲜黄色,焰色紫色,二、鉴别试验,内酰胺类抗生素,（1）羟肟酸铁反应,NaOH,2.呈色反应,氨苄西林-紫红;头孢氨苄-褐色,-内酰胺,H2NOH,羟肟酸,高铁离子,HCl,有色络合物,内酰胺类抗生素,头孢菌素类,（2）硫酸-硝酸的呈色反应,头孢氨苄,头孢噻吩钠,头孢噻肟钠,亮黄,H2SO4-HNO3,黄色,红棕,(3)茚三酮反应,-氨基酸、羟胺、伯胺,内酰胺类抗生素,H2O,H2O,蓝紫色,内酰胺类抗生素,3.沉淀反应,在过量HCl或有机溶剂中溶解,青霉素钠,青霉素钾,H,+,青霉素 白,红,普鲁卡因青霉素,普鲁卡因,青霉素,重氮化-偶合反应,+,H,+,三、含量测定,碘量法、汞量法、酸碱滴定法紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法,内酰胺类抗生素,空白试验 消除降解杂质的干扰,对照试验 消除试验可变因素的影响,1.碘量法,青霉素族头孢菌素族,OH,-,水解,S（还原性）,I2,（过量定量）,氧化-还原反应,水解反应(按化学计算量进行),内酰胺类抗生素,pH=4.5,内酰胺类抗生素,供试品WT,NaOH,水解产物,过量I2,Na2S2O3,VT,VT0,对照品WS,Vs,Vs0,测定方法,含量已知为S,供试品WT,过量I2,Na2S2O3,【计算示例】称头孢氨苄供试品0.1060g，按中国药典（1995）测定含量，消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L）12.68mL，空白试验消耗24.86mL，另称头孢氨苄对照品（含量99.89%）0.1020g，同时测定，消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L）13.16mL，空白试验消耗24.86mL,求头孢氨苄供试品的百分含量。,内酰胺类抗生素,青霉素族,空白试验,2.汞量法(电位滴定法),内酰胺类抗生素,碱性水解、酸化,青霉噻唑酸,脱羧,水解,青霉醛,青霉胺,R-SH,Hg2+,(RS)2Hg,第一次电位突变,Hg2+,第二次电位突变,青霉胺络汞,RSH:Hg2+=2:1,RSH:Hg2+=1:1,以未经水解的样品作空白测定,青霉胺络汞,内酰胺类抗生素,水解,测定及计算,内酰胺类抗生素,样品,水解,硝酸汞滴定,V样（总）,V降,硝酸汞滴定,样品,【计算示例】称取水分含量为5%的青霉素供试品50.0mg，按药典规定测定总青霉素含量时，用去硝酸汞滴定液（0.02mol/L）6.97mL,。另称取上述供试品500.0mg，按药典规定测定降解物含量时，用去硝酸汞滴定液（0.02mol/L）1.33mL，求供试品中青霉素的百分含量。,内酰胺类抗生素,中和,原理：内酰胺环可被碱定量水解,内酰胺类抗生素,3.酸碱滴定法,水解,两步滴定法,-COOH,NaOH,-COONa,中性,内酰胺,NaOH,定量过量,HCl滴定,剩余碱,空白试验,消除试剂的干扰,（1）酸水解法（铜盐法）,320360nm,4.紫外-可见分光光度法,内酰胺类抗生素,青霉素族,青霉素族,pH=4,水解,青霉烯酸,（不稳定）,Cu2+,青霉烯酸络铜,320nm,A320,（2）硫醇汞盐法,青霉烯酸硫醇汞盐,青霉素族,咪唑,HgCl2,325-345nm,1碘与青霉噻唑酸的反应是在A 强酸性中进行 B在强碱性中进行C pH=4.5缓冲液中进行 D中性中进行,2-内酰胺类抗生素可用的鉴别方法为A沉淀反应 B焰色反应 C茚三酮反应 D羟肟酸铁反应,思考题,3汞量法测定内酰胺类抗生素A、以硝酸汞为滴定剂B、电位法指示终点C、滴定出现二个突跃 D、以第一个突跃为滴定终点E、青霉素分子不与汞盐反应,5青霉素具有下列哪类性质A含有手性碳，具有旋光性B分子中的环状部分无紫外吸收，但侧链部分有紫外吸收 C分子中的环状部分在260nm处有强紫外吸收D具有碱性，不能与无机酸形成盐,青霉素和头孢菌素都具有旋光性，因为青霉素分子中含有 个手性碳原子，头孢菌素分子含有 个手性碳原子。,4-内酰胺类药物含量测定的方法有 A高效液相色谱法 B硫醇汞盐法 C电位配位滴定法 D碘量法,思考题,
