第六章：软膏剂、栓剂课件.ppt

章半固体制剂（软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂）,第一节 软膏剂（ointments）,主要内容：概述软膏剂的基质：油脂性、水溶性、乳剂型 软膏剂的附加剂软膏剂的制备：研磨法、熔融法、乳化法 软膏剂的质量检查,一、概述,（一）定义：广义：具有一定稠度的半固体外用制剂。狭义：药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。,一、概述,（二）分类：1.按分散系统：溶液型 混悬型 乳剂型（乳膏剂creams）2.按基质和用途：油膏剂 乳膏剂（O/W型、W/O型）凝胶剂 糊剂（pasta或paste）眼膏剂,一、概述,（三）特性：热敏性 触变性（四）治疗作用：局部：主要 全身,（五）质量要求选择适宜基质基质：均匀、细腻；无刺激；粘稠性适当，易于涂布根据需要加入附加剂性质稳定：无酸败、异臭等变质现象避光密封保存用于溃疡创面的应无菌，眼用软膏剂的配制需在无菌条件下进行,一、概述,二、软膏剂的基质,基质是 软膏的赋形剂 药物的载体 制备优良软膏的关键分类：油脂性 亲水性或水溶性 乳剂型（W/O，O/W）,二、软膏剂的基质,油脂性基质,乳剂型基质,水溶性基质,聚乙二醇,水性凝胶基质,甘油明胶,卡波姆,纤维素衍生物,注意：乳化剂种类及性质,注意：基质类别和特殊性质,软膏基质,（一）油脂性基质,特点：油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤适用于遇水不稳定药物不适用于有渗出液的皮损释药性差，不易洗除很少单独应用，加表面活性剂以增加吸水量，制成乳剂型基质,（一）油脂性基质,1、烃类(1)凡士林（vaselin）(2)石蜡（paraffin）,液体烃与固体烃的半固体混合物；分为黄、白两种；性质稳定、无刺激性，适于遇水不稳定的药物；仅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性）水值,分固体和液体石蜡两种，主要用于调节软膏的稠度,（一）油脂性基质,2、类脂类 有乳化作用，可吸收较多量的水，多与烃类油脂类基质混合使用。(1)羊毛脂(wool fat)(2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti),有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂；粘度过大，故常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。,为较弱的W/O型乳化剂；在O/W型乳剂基质中起稳定作用；调节稠度，增加稳定性。,（一）油脂性基质,2、类脂类,(3)二甲基硅油（俗称硅油或硅酮dimethicone）,油状液，非极性溶剂中易溶；常作乳膏剂的润滑剂；对皮肤无刺激，对眼有刺激。,（二）乳剂型基质,定义：含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为半固体的基质类型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）,（二）乳剂型基质,特点：稠度适中，易涂布不阻止分泌物分泌及水分蒸发O/W型基质：1.需加防腐剂 2.需加保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇）3.对油、水都有一定的亲和力，药物的释放、透皮吸收较快，不影响皮肤的正常功能,（二）乳剂型基质,特点：适用于多数药物，不适用于遇水不稳定的药物适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症O/W型不适于分泌物较多的皮肤病，如：糜烂、溃疡、水疱及脓肿症,（二）乳剂型基质,组成（与乳剂相似）水相油相乳化剂,（二）乳剂型基质,组成（与乳剂相似）水相油相,水、可溶于水的成分，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）,油脂性基质:硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度）,（二）乳剂型基质,常用乳化剂：肥皂类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类多元醇酯类聚氧乙烯醚的衍生物类,1.高级脂肪醇十六醇、十八醇（弱W/O型）有吸水能力；作为W/O型基质的油相，提高稳定性和稠度2.脂肪醇硫酸酯类：月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型；常加入辅助乳化剂,1.一价皂（O/W型）形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。例：三乙醇胺+硬脂酸三乙醇胺皂2.多价皂（W/O型）脂肪酸的钙、镁、鋁等高价金属盐。,1.单、双硬脂酸甘油酯的混合物：常用单硬脂酸甘油酯；为弱的W/O型乳化剂；与一价皂等主要乳化剂合用，得O/W型乳剂基质2.Tween-20、60、80（O/W型）Span-40、60、80（W/O型）类,平平加O、卖泽52等：非离子表活；O/W型乳化剂；不单独使用，需加入辅助乳化剂,（二）乳剂型基质,含有机铵皂的乳剂型基质：,硬脂酸 100g蓖麻油 100g液体石蜡 100g三乙醇胺 8g甘油 40g羟苯乙酯 0.8g蒸馏水 452g,乳化剂兼油相油相油相乳化剂保湿剂防腐剂水相,（二）乳剂型基质,含多价皂的乳剂型基质：,硬脂酸 12.5g单硬脂酸甘油酯 17.0g蜂蜡 5.0g地蜡 75.0g液状石蜡 410.0ml白凡士林 67.0g双硬脂酸铝 10.0g氢氧化钙 1.0g羟苯乙酯 1.0 g蒸馏水 401.2ml,乳化剂油相兼弱乳化剂油相油相油相油相乳化剂乳化剂防腐剂水相,（二）乳剂型基质,含十二烷基硫酸钠的乳剂型基质,硬脂醇 220g十二烷基硫酸钠 15g白凡士林 250g羟苯甲酯 0.25g羟苯丙酯 0.15g丙二醇 120g蒸馏水加至 1000g,油相兼辅助乳化剂主乳化剂油相防腐剂防腐剂保湿剂水相,（二）乳剂型基质,含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质,硬脂酸甘油酯 35g硬脂酸 120g液状石蜡 60g白凡士林 10g羊毛脂 50g三乙醇胺 4ml羟苯乙酯 1g蒸馏水加至 1000g,油相兼弱乳化剂乳化剂兼油相油相油相油相乳化剂防腐剂水相,（三）水溶性基质,特点：由天然或合成的水溶性高分子物质所组成常用：不同分子量聚乙二醇（PEG）能吸收组织渗出液，易洗除不适用于遇水不稳定的药物需加保湿剂、防腐剂有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差,常用基质：甘油明胶（glycerogelatinum）聚乙二醇类（PEG）,高分子聚合物；常用平均分子量300-6000；由液体过渡到蜡状固体，常以不同分子量配合使用；耐高温，不易霉变；对皮肤保护、润湿作用较差。,（三）水溶性基质,软膏通用处方：明胶 30g(10%-30%),甘油 25g(10%-30%)，药物 10g水 35g,（三）水溶性基质,卡波沫（carbomer）纤维素衍生物 MC,CMC-Na等,纤维素的合成衍生物。水溶液浓度较高时为凝胶，呈中性，性质稳定，不易腐败，一般不需加防腐剂。,白色疏松粉末，引湿性强，水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠厚凝胶。无毒，无刺激性。耐热，对眼粘膜有严重刺激。,三、软膏剂的附加剂,（一）抗氧剂与自由基反应，抑制氧化反应:VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚（BHA)、丁羟基甲苯（BHT）还原剂:抗坏血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐等螯合剂:枸橼酸、酒石酸、EDTA、巯基二丙酸（二）防腐剂,四、软膏剂的制备,（一）制备方法与设备1、研磨法2、熔融法3、乳化法,四、软膏剂的制备,1、研磨法基质：为油溶性、半固体状态方法：常温下将药物与基质等量递 加研合均匀设备：软膏板，乳钵适用于：油溶性基质，尤其药物不 溶于基质的小量制备,2、熔融法（普遍使用）方法：基质加热熔化加入研细药粉 混匀 搅拌至冷凝适用于：熔点不同的油脂性基质、水溶性 基质大量制备设备：三滚筒软膏机,四、软膏剂的制备,四、软膏剂的制备,3、乳化法（乳剂型基质）油相 水相（加热至80）（加热至80）混合 搅拌至冷凝,四、软膏剂的制备,3、乳化法 可溶于水中的药物加入水相中可溶于油中的药物加入油相中两者都不溶的，研细后加入成型基质中设备：胶体磨、连续式软膏机,四、软膏剂的制备,根据基质选择方法油脂性基质研磨法、熔融法水溶性基质熔融法乳剂型基质研磨法、乳化法,四、软膏剂的制备,（二）药物的加入方法1.可溶解于基质中的2.不溶性的,直接溶入基质中；如薄荷油直接溶入油脂性基质中。,将药物研磨成细粉，过六号筛（150m以下），眼膏过九号筛（75m以下），与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。,四、软膏剂的制备,（二）药物的加入方法3.可溶于基质某组分的4.半固体、粘稠性的,油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合.,与适宜的基质或溶剂混匀成糊状，再加入到其余基质中。,四、软膏剂的制备,（二）药物的加入方法5.共熔成分共存的6.易氧化、水解、挥发的7.乳剂型,先研磨使共熔后，再混入基质（樟脑、薄荷脑）,注意药物加入的温度（60C）。,根据溶解性质：溶解在水、油中,四、软膏剂的制备,8.中药软膏剂药材先行处理（浸膏）液体：浓缩为稠膏状加入基质固体：先加少量水或稀醇研成糊状,五、软膏剂的质量检查,（一）主药含量（二）物理性质的检测 熔程 粘度和流变性测定（三）刺激性、酸碱度（四）稳定性（五）药物释放度及吸收的测定方法（体外、体内）,第二节 眼膏剂（eye ointments）,一、概述：,（一）眼用制剂：直接作用于眼部发挥治疗作用的制剂。包括：眼用半固体制剂（眼膏、乳膏、凝胶）眼用固体制剂（眼膜、眼丸、插入剂）眼用液体制剂（滴眼、洗眼、眼用注射剂）,一、概述：,（二）眼膏剂：药物与适宜基质均匀混合，制成无菌溶液或混悬液型膏状的眼用半固体制剂。（三）常用基质：凡士林：液状石蜡：羊毛脂 8：1：1,一、概述：,（四）质量要求：1.纯净，无污染，无菌2.均匀、细腻（过九号筛，180-200目）、无刺激性3.包装容器：无菌、透明度；避光密封储存4.符合制剂通则项下规定、含量均匀度符合5.装量小于5g，使用期限4周6.用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂,二、眼膏剂的制备,（一）生产条件：清洁、灭菌的条件下（二）器具、容器：需清洁、严格灭菌（三）基质：应熔化后过滤，并150灭菌至少12小时（四）药物：1.能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂；2.不溶性药物应预先用合适的方法制成通过九号筛的细粉。,三、眼膏剂的质量检查,可见异物、金属性异物粒度沉降体积比装量、重量差异无菌、微生物限度等,第三节 凝胶剂（gels）,一、概述1.概念:指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。（乳剂型凝胶剂又称乳胶剂；基质为高分子的凝胶剂又叫胶浆剂）,第三节 凝胶剂（gels）,一、概述2.分类:双相凝胶：小分子无机物(如氢氧化铝凝胶)单相凝胶：水性凝胶(常用)(有机化合物)油性凝胶,二、水性凝胶基质,特点：1.易涂布、洗除，无油腻感2.能吸收组织渗出液，不防碍皮肤正常功能3.有利于药物释放4.润滑差5.易失水、霉变，需加保湿剂、防腐剂，且量大,1.卡波沫（carbomer)为丙烯酸和丙烯基蔗糖交联的高分子商品名：“卡波普”carbopol型号：934、940、941性质：1%的水分散液为酸性，黏度较低，被碱 中和后黏度增加，其浓度的不同可由澄明 溶液至半透明的凝胶配伍禁忌：盐类、强酸、碱土金属离子、阳离 子聚合物,二、水性凝胶基质,卡波普基质处方卡波普940 10g 乙醇 50g 甘油 50g 聚山梨酯 80 2g 羟苯乙酯 1g 氢氧化钠 4g 蒸馏水加至 1000g,二、水性凝胶基质,2.纤维素的衍生物甲基纤维素（ME)：溶于冷水，不溶于 热水 羧甲基纤维素钠（CMC-Na)：特点：易失水，需加保湿剂：10-15%甘油 需加防腐剂：尼泊金类,二、水性凝胶基质,三、凝胶剂的质量检查,粒度装量无菌微生物限度,练习题,软膏基质通常分哪几类？简述常用基质成分的性质及用途常用凝胶剂的基质有那几种？简述卡波普的特性设计W/O型硫酸新霉素乳膏剂的处方及制备方法。下列物质起何种类型的乳化作用：硬脂酸铝（铝皂）；油酸与氢氧化钠；羊毛脂；阿拉伯胶；胆固醇；十二烷基硫酸钠十六醇（1：9）；吐温80司盘80（3：1）,练习题,分析处方中各组分的作用，判别本软膏基质属何种类型，写出制备方法。醋酸氟轻松 0.25g 二甲基亚砜 15g十八醇 90g 白凡士林 100g液状石蜡 60g 月桂醇硫酸钠 10g尼泊金乙酯 1g 甘油 50g蒸馏水加至 1000g,练习题,处方分析与制备：尿素处方乳膏尿素 150g 司盘80 20g 吐温80 20g 单硬脂酸甘油脂 120g石蜡 50g 蜂蜡 50g 白凡士林 50g 液体石蜡 50g 对羟基苯甲酸乙酯 蒸馏水 加至1000g,练习题,已知司盘80的HLB值为4.3，吐温80的HLB值为15.0，（1）计算平均HLB值（2）问该软膏的基质为什么型基质（3）说明各成分的的作用（4）写出该软膏的制备方法,第四节 栓 剂,栓剂（suppository）系指药物与适宜基质制成供人体腔道给药的制剂栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后 在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分 泌液中逐渐释放药物而产生局部或全身作用,第四节 栓剂（suppositories）,一、概述二、栓剂的基质三、栓剂的制备四、栓剂的作用特点五、栓剂的质量检查六、栓剂的包装与贮存,一、概述,定义:药物与适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体制剂 分类:肛门栓（直肠栓）:圆锥形、鱼雷形阴道栓:球形、卵形、鸭嘴形尿道栓、耳用栓、鼻用栓、喉道栓等,一、概述,一、概述,质量要求:均匀、外形完整、光滑；无刺激性；常温下有适宜的硬度、韧性；塞入腔道后，应能融化、软化或溶解,一、概述,作用特点：局部作用：润滑、收敛、抗菌 杀虫、局麻等全身作用：镇痛、解热、镇静、兴奋、扩张支气管、抗菌等,二、栓剂的处方组成,（一）药物：溶解于基质中 混悬于基质中：药物细粉全部通 过6号筛,（二）栓剂的基质,特殊要求：1、室温时，具有适宜的硬度 体温下，易软化、融化、溶化2、具有润湿、乳化的能力，水值较高3、不因晶形的转化而影响栓剂的成型,（二）栓剂的基质,特殊要求：4、熔点与凝固点的间距不宜过大5、油脂性基质的酸价应在0.2以下 皂化价应在200245间，碘价低于76、易制备、脱模,（二）栓剂的基质,分类：油脂性基质（药物释放快，全身作用）水溶性基质（药物释放慢，局部作用）,（二）栓剂的基质,油脂性基质 可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯水溶性和亲水性基质 甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆188,1.油脂性基质,(1)可可豆脂（cocoa butter）具有同质多晶的性质，有、及四种晶型通常应缓缓加热升温，待熔化至23时，停止加热，让余热使其完全熔化，这样可减少转型的可能性加入吐温61可增加吸水量,(2)半合成、全合成脂肪酸甘油酯具有适宜的熔点，成形性好不易酸败，性质稳定具保湿性国内已投产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯（38型）、半合成棕榈油酯等。其它由化学品直接合成的酯类有硬脂酸丙二醇酯等,1.油脂性基质,2.水溶性基质,甘油明胶（gelatin glycerin）有弹性，不易折断且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢、持久其溶解速度与明胶、甘油及水三者用量有关多用作阴道栓剂基质,聚乙二醇类(polyethylene glycol；PEG)易溶于水，为难溶性药物的常用载体熔点低，常用熔融法制备本品吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性缓缓溶于分泌液，溶解速度随液体PEG比例的增加而加速,2.水溶性和亲水性基质,聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类(polyoxyl 40 stearate)商品名Myrj52，商品代号为“S-40”可与PEG混合使用，可制得崩解释放性较好的栓剂,2.水溶性和亲水性基质,2.水溶性和亲水性基质,泊洛沙姆（poloxamer188）较常用的型号为188型；熔点为52。能促进药物的吸收并起到缓释与延效作用。型号188表示：聚氧丙烯链段的分子量为前两位数字乘以100，181001800；第三位数字乘以10为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比即810%80%。,（三）栓剂的添加剂,1.硬化剂 白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等2.增稠剂 氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等3.乳化剂 4.吸收促进剂 表面活性剂、Azone5.着色剂 6.抗氧剂 叔丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类等7.防腐剂 对羟基苯甲酸酯类,（三）栓剂的添加剂,8.栓剂的脱模剂脂肪性基质的栓剂：常用软肥皂、甘油与95%乙醇(1:1:5)混合所得水溶性或亲水性基质的栓剂：则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植物油等。有的基质不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂,三、栓剂的制备,制备方法1、热熔法2、冷压法油脂性基质二者均可水溶性基质热熔法,三、栓剂的制备,1、热熔法药物的前处理（油脂性基质）：油脂性-不需处理水溶性-配成浓水溶液 以适量羊毛脂吸收不溶性-研细过六号筛,三、栓剂的制备,热熔法流程：基质水浴 熔化加药物注模 冷却成型刮平脱模包装水性润滑剂：软皂液 油性润滑剂：液状石蜡,三、栓剂的制备,热熔法举例：吡罗昔康栓处方 吡罗昔康 10g S-40 500g 共制 1000枚制法：取S-40在水浴上熔化，吡罗昔康研细，加入上述熔化的基质研磨均匀，保温灌模即得。,三、栓剂的制备,2.冷压法将药物与基质的混合粉末置于冷却的容器内然后手工搓捏或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂,三、栓剂的制备,3.置换价（DV，displacement value）药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对该基质的置换价 DV=G：纯基质栓的平均栓重，M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量,置换价公式：,纯基质栓,含药栓,G,M,M-W,W,G-(M-W),利用置换价计算含药栓需要的基质的量,y X=G-.n DVy：处方中药物的剂量n：拟制备栓剂的枚数,三、栓剂的制备,置换价举例：1.某含药栓10枚重20克，空白栓5枚重9克，计算此药物对此基质的置换价。（已知此含药栓含药量为20%）2.鞣酸的置换价为1.6，现有4克鞣酸，试问制备20枚2克的肛门栓，需要多少克基质？,药物直肠吸收过程,药物溶解,吸收,直肠粘膜,药物溶解释放是吸收的限速过程,四、栓剂的作用特点,四、栓剂的作用特点,（一）全身作用的栓剂：1.全身作用的吸收途径：门肝系统非门肝系统淋巴系统,1.全身作用的吸收途径,（1）门肝系统：药物经上直肠静脉进入门静脉经过肝脏代谢后，运行全身栓剂塞入距肛门6cm处,1.全身作用的吸收途径,（2）非门肝系统药物经直肠下静脉、肛门静脉绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身栓剂塞入距肛门2cm处,1.全身作用的吸收途径,（3）淋巴系统：药物经过直肠粘膜进入淋巴系统，作用全身,2.全身作用栓剂的优点,至少药物的50%75%可避免肝首过效应吸收的干扰因素少，不受胃肠pH、酶破坏对胃有刺激的药物可考虑该剂型适宜不能口服昏迷、呕吐、婴幼儿等,全身作用的栓剂一般要求迅速释药生理因素药物的理化性质基质和附加剂,3.影响吸收的因素,3.影响吸收的因素,生理因素1.吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.粪便4.保留时间,3.影响吸收的因素,药物的理化性质1.溶解度（分泌液少）2.粒径（非溶解性药物）3.脂溶性与解离度（吸收过程）,注意!pKa10的碱性药物不适合制备起全身作用的栓剂（pKa48.5吸收好）,基质（释放）和附加剂1.油脂性基质：Ko/w小，释放快2.水溶性基质：Ko/w大，释放快3.加入表面活性剂及透皮促进剂,3.影响吸收的因素,故 水溶性的药物选择脂溶性的基质 脂溶性的药物选择水溶性的基质,（二）局部作用的栓剂：,只在腔道局部起作用，故应尽量延缓吸收，选择融化、溶解、释药速度慢的基质选用水溶性基质为好,（三）几种新型栓剂：,1.中空栓剂：速释、缓释2.双层栓剂：内外双层（含不同药物）上下双层（上层速释；下层缓释）上下双层（上层空白；下层含药）3.微囊栓剂：缓释4.渗透泵栓剂：控释5.缓释栓剂：缓释（吸水膨胀，缓慢释药）,五、栓剂的质量评价,1.重量差异栓剂10粒，符合以下规定 平均重量 重量差异限度1.0g以下或1.0g 10%1.0g以上至3.0g 7.5%3.0g以上 5%,五、栓剂的质量检查,2.融变时限脂肪性基质的栓剂：3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心水溶性基质的栓剂：3粒在60分钟内全部溶解 缓释栓剂应进行释放度检查，而不再进行融变时限检查,五、栓剂的质量检查,3.药物溶出度和吸收试验4.稳定性和刺激试验5.微生物限度,六、包装与贮存,包装单独包装，互不接触包装材料：无毒塑料贮存密闭低温30，可置于冰箱,本 章 要 求,掌握栓剂的概念、特点和质量要求掌握栓剂作用特点，影响药物吸收的因素掌握栓剂的置换价的概念及计算方法熟悉栓剂的常用基质、制备方法熟悉栓剂的质量评价与包装储存,练习题,简述常用栓剂的基质有哪些简述处方设计中基质选择的依据 应用热熔法以可可豆脂为基质制备栓剂时，应注意些什么?为什么？计算题：鞣酸的置换价为1.6，试问制备20枚、2g肛门栓需要多少克基质。（该药的标示量为0.2g）,The End药剂学软膏,