执业药师资格考试精讲讲义.doc

一、考试介绍执业药师考试：2010年10月16、17日举行。 本科目考试时间：2.5小时。考试题型：最佳选择题（每题1分）、配伍选择题（每题0.5分）、多项选择题（每题1分）。卷面分值：合计100分。及格标准：60分及格。二、教材介绍：2010年大纲和教材内容没有发生变化。三、复习方法建议总结几点：一定要细致到位；对知识点强调理解并记忆；适当做题，尤其是历年真题第一部分：药剂学考试内容：药剂学：60分：A（24题、24分)、B（48题，24分）、X（12题、12分）第一章 序论1剂型、制剂和药剂学的概念剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型。如片剂、丸剂等。制剂：根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂。药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。2剂型的重要性与分类1剂型的重要性（1）剂型可改变药物的作用性质：硫酸镁外敷消除水肿；口服导泻（50%）、解除胆管痉挛（33%）；注射降压、抗惊厥（2）剂型能改变药物的作用速度如注射剂作用速度快，而缓控释制剂药效慢。（3）改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用如氨茶碱治疗哮喘病可引起心跳加快，若改成栓剂则可消除这种毒副作用。（4）剂型可产生靶向作用如静脉注射的脂质体可使药物在肝、脾等器官浓集性分布。（5）剂型可影响疗效如片剂制备工艺不同会对药效产生显著影响。2剂型的分类（1）按给药途径分类：与临床使用密切结合a经胃肠道给药的剂型。有肝脏首过效应，如：口服给药。b不经胃肠道给药的剂型。无肝脏首过效应，如：注射给药剂型：注射剂呼吸道给药剂型：喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等皮肤给药剂型：外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。黏膜给药剂型：滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片等腔道给药剂型：栓剂、气雾剂等（2）按分散系统分类：这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂的特征，溶液型：如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。胶体溶液型：如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。乳剂型：油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系。混悬型：如合剂、洗剂、混悬剂等。气体分散型：药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的分散体系。微粒分散型：药物以不同大小微粒呈液体或固体状态分散。固体分散型：固体药物以聚集体状态存在的分散体系。如片剂、散剂等（3）按形态分类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。第二章 散剂和颗粒剂（一） 粉体学简介粉体的性质：粒子大小与粒度分布（二）粉体的性质1.粉体的粒子大小、粒度分布和粒径的测定方法粉体的粒子大小和粒度分布粉体的粒子大小是粉体的最基本性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响，从而影响药物的溶出、吸收等。粒子大小的常用表示方法有：定方向径：即在显微镜下按同一方向测得的粒子径。等价径：即粒子的外接圆的直径。体积等价径：即与粒子的体积相同球体的直径，可用库尔特计数器测得。有效径：即根据沉降公式（Stocks方程）计算所得的直径，因此又称Stocks径。筛分径：即用筛分法测得的直径，一般用粗细筛孔直径的算术或几何平均值来表示。粉体粒径的测定方法：显微镜法：可以测定0.5100m级粒径。同时测定的粒子的数目应该具有统计学意义，一般需测定200500个粒子。库尔特记数法：用于测定混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等的粒径分布。沉降法：沉降法是根据Stocks方程求出粒子的粒径，适用于100m以下的粒径的测定。筛分法：常用测定范围在45m以上。粉体的密度真密度：粉体质量M除以不包括颗粒内外空隙的体积求得（M/Vt）。粒密度：粉体质量M除以包括颗粒内孔隙在内的体积所求得（M/（Vt+V内）。松密度：粉体质量M除以粉体所占容器的体积求得（M/V，V=Vt+V内+V间），亦称堆密度。粉体的流动性：粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异影响较大，评价参数：流出速度、休止角。休止角越小，流动性越好。粉体的吸湿性：临界相对湿度（CRH）。水溶性药物均有固定的CRH，CRH越小，越易吸湿，反之则不易吸湿。粉体的润湿性：固体的润湿性由接触角表示。接触角越小，润湿性越好（一）散剂1.散剂的概念、特点与分类散剂系指一种或多种药物混合制成的粉末状制剂，可供内服也可外用。散剂的特点粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快；外用覆盖面积大，具保护、收敛等作用；制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；储存、运输、携带方便。2.散剂的制备物料前处理粉碎筛分混合分剂量质量检查包装与储存粉碎目的：减少粒径、增加比表面积粉碎的意义在于：细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度；细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效；有助于从天然药物中提取有效成分等。粉碎方法：较常用干法粉碎和湿法粉碎-“加液研磨法”。另有：闭塞粉碎与自由粉碎、开路粉碎与循环粉碎、干法粉碎与湿法粉碎、低温粉碎 、混合粉碎（3） 筛分筛分：应用最为广泛的粒子分级操作方法影响筛分的因素归纳如下：粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易分离；物料中含湿量增加，黏性增加，易成团或堵塞筛孔；粒子的形状、表面状态不规则，密度小等物料不易过筛；筛分装置的参数。固体粉末分级中国药典2005年版把固体粉末分为六级：最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；粗 粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；中 粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；细 粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。药筛:工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示（4）混合：对流混合：剪切混合：扩散混合：常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊的情况应采用“等量递增”的原则进行混合。影响混合效果的因素及防止混合不匀的措施1）组分比例：比例悬殊时采用等量递加法(配研法)2）组分的密度：密度小（质轻）者先放入3）组分的吸附性与带电性：一般应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入。可加少量表面活性剂或润滑剂作抗静电剂4）含液体或易吸湿性组分：宜用吸收剂吸收至不显润湿为止，常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖。A.含结晶水用等摩尔无水物代替；B.吸湿性很强的药物在低于其临界相对湿度条件下迅速混合，并密封防潮包装；C.若组分因混合引起吸湿，则分别包装。5）含可形成低共熔混合物的组分的混合将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称作低共熔现象。此现象的产生不利于组分的混合。3散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例（1） 质量检查：粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、卫生学检查。粒度：取供试品10 g，置7号筛，通过7号筛的粉末应不低于95%。干燥失重：除另有规定外，干燥失重不得超过2.0装量差异：（2） 散剂的吸湿性及防范措施重点在于防潮。测定CRH的意义:1）CRH值可作为药物吸湿性指标：CRH越大，越不易吸温，反之易吸湿。2）控制生产、贮存环境的相对湿度(RH）在物料的CRH以下，防止吸湿，保证药品质量。3）为选择辅料提供依据，一般应选择CRH大的辅料。包装材料一般用透湿系数（P）来评价包装材料的透湿性，P小者防湿性能好。倍散剂量0.10.01g可配成10倍散，剂量0.010.001g可配成100倍散，剂量0.001g以下可配成1000倍散。配制1000倍散时应采用逐级稀释法。颗粒剂1.颗粒剂分类可溶性、混悬型、泡腾性、肠溶性、缓释性、控释性制剂。2.颗粒剂的制备工艺制软材制湿颗粒 湿颗粒干燥 整粒与分级 装袋2.颗粒剂的质量检查主要检查项目有外观、粒度、干燥失重、溶化性、装量差异粒度：不能通过一号筛与通过五号筛的总和不得超过供试量的15%。干燥湿重：于105干燥至恒重，含糖颗粒应减压干燥，减失重量不得超过2%。溶化性：供试品10g，热水200ml，搅5min，可溶性颗粒应全溶，或轻微浑浊，不得有异物。装量差异：平均装量或标示装量装量 差异限度1.0g及1.0g以下 ±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6.0g±7%6.0g以上 ±5%第二章一、 液体药剂的特点和质量要求（一）液体制剂的特点1.分散度大、吸收快，作用迅速2.给药途径广泛，可内服，服用方便，易于分剂量，适用于婴幼儿与老年患者。3.可外用，用于皮肤黏膜和腔道，能减少某些药物的刺激性4.固体药物制成液体制剂有利于提高药物的生物利用度。（二）液体制剂的质量要求1.均匀相液体制剂应是澄明溶液；2.非均匀相液体制剂药物粒子应分散均匀，液体制剂浓度应准确；3.口服的液体制剂应外观好，口感适宜；4.外用液体制剂应无刺激性；5.液体制剂应有一定的防腐能力。二、液体制剂的分类（一） 按分散系统分类1.均匀相液体制剂：为均匀分散体系，热力学稳定体系。如：低分子溶液；高分子溶液，2.非均匀相液体制剂：多相分散体系，为热力学不稳定体系。如：（1）溶胶剂（疏水胶体溶液）：药物的胶态微粒1100nm。（2）乳剂：药物的微滴100nm。（3）混悬剂：药物的微粒500nm。（二）按给药途径分类1.内服液体制剂如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂等。2.外用液体制剂（1）皮肤用液体制剂如洗剂、搽剂、涂膜剂等。（2）五官科用液体制剂如洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等。（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂等。第二节液体制剂的溶剂与附加剂一、液体制剂的常用溶剂（一）极性溶剂1.水：水是最常用的溶剂2.甘油：外用制剂应用较多如：黏膜给药，30%以上有防腐作用。3.二甲基亚砜（DMSO）：能与水、乙醇等溶剂任意混合，具有促渗作用，有刺激性。（二）半极性溶剂1.乙醇：20%以上即具有防腐作用，本身具有药理作用。2.丙二醇：药用为1，2-丙二醇。对药物在皮肤及黏膜上有促渗作用。3.聚乙二醇类：PEG 300600为透明液体。对易水解的药物有稳定作用。（三）非极性溶剂1.脂肪油：麻油、豆油、棉籽油、花生油等植物油。2.液体石蜡：可做口服制剂与搽剂的溶剂。3.油酸乙酯：油溶性药物的常用溶剂。易氧化、变色，使用时常加入抗氧剂。二、液体制剂的防腐（一）防腐的重要性1.口服给药制剂：细菌：每1g<1000个，液体制剂每1ml<100个；霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml<100个，不得检出大肠埃希菌。2.局部给药制剂：手术、烧伤及严重创伤应符合无菌，（二）防腐措施1.防止污染2.添加防腐剂常用防腐剂1）羟苯酯类（或称为尼泊金类）酸性溶液中作用较强，对大肠作用最强。丁酯抑菌活性最强，溶解度最低；合并使用具有协同作用 容易与吐温类、聚乙二醇等络合2）苯甲酸及其钠盐：抑菌活性物为分子态的苯甲酸，溶液最佳pH值为4；3）山梨酸具有防腐作用的是分子态的山梨酸，使用时pH应为4；与其他防腐剂合用有协同作用。4）苯扎溴铵（即新洁而灭）5）醋酸氯已定 又名洗必泰是一种广谱杀菌消毒剂三、液体制剂的矫味与着色1.甜味剂：2.芳香剂：3.胶浆剂：干扰味蕾4.泡腾剂：麻痹味蕾第三节 溶液剂、糖浆剂和芳香水剂一、溶液剂：溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、甘油剂溶液剂的制备方法1.溶解法：药物称量溶解滤过质检包装成品注：取1/2-3/4总量的溶剂2.稀释法：二、糖浆剂（一）概述1.定义：纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆（85（g/ml）、64.7（g/g）。2.特点：高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用（渗透压大）糖浆剂分为单糖浆剂、矫味剂与含药糖浆三类。单糖浆除制备含药糖浆外，可作助悬剂。（二）糖浆剂制备1.溶解法（1）热溶法：适用于对热稳定的药物。加热溶解，趁热过滤，加热温度不宜过高，时间不宜过长。（2）冷溶法：适用于对热不稳定的药物。2.混合法制备时注意：1.药用糖；2.灭菌、避菌操作；3.热溶法采用蒸汽加热，严格控制加热温度与时间。4.30以下密封保存三、芳香水剂芳香水剂为芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液，用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液，称为浓的芳香水剂。不宜大量配制与久存。四、甘油剂：药物溶于甘油中制成的溶液剂。五、醑剂：醑剂系指挥发性药物制成的浓的乙醇溶液。第四节溶胶剂和高分子溶液剂一、溶胶剂系指固体药物微细粒子（1100nm）分散在水中形成的非均相液体体系，溶胶剂又称为疏水性胶体溶液，属于热力学不稳定体系。（一）溶胶的构造与性质1.溶胶的双电层构造：双电层之间的电位差称作电位，电位越大，其物理稳定性越好。2.性质1）光学性质：具有丁铎尔效应，即对光的散射作用2）电学性质：具有电动（电泳）现象与动电（流动电位）现象3）动力学性质：表现出激烈的布朗运动。第二章一、 液体药剂的特点和质量要求（一）液体制剂的特点1.分散度大、吸收快，作用迅速2.给药途径广泛，可内服，服用方便，易于分剂量，适用于婴幼儿与老年患者。3.可外用，用于皮肤黏膜和腔道，能减少某些药物的刺激性4.固体药物制成液体制剂有利于提高药物的生物利用度。（二）液体制剂的质量要求1.均匀相液体制剂应是澄明溶液；2.非均匀相液体制剂药物粒子应分散均匀，液体制剂浓度应准确；3.口服的液体制剂应外观好，口感适宜；4.外用液体制剂应无刺激性；5.液体制剂应有一定的防腐能力。二、液体制剂的分类（一） 按分散系统分类1.均匀相液体制剂：为均匀分散体系，热力学稳定体系。如：低分子溶液；高分子溶液，2.非均匀相液体制剂：多相分散体系，为热力学不稳定体系。如：（1）溶胶剂（疏水胶体溶液）：药物的胶态微粒1100nm。（2）乳剂：药物的微滴100nm。（3）混悬剂：药物的微粒500nm。（二）按给药途径分类1.内服液体制剂如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂等。2.外用液体制剂（1）皮肤用液体制剂如洗剂、搽剂、涂膜剂等。（2）五官科用液体制剂如洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等。（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂等。第二节液体制剂的溶剂与附加剂一、液体制剂的常用溶剂（一）极性溶剂1.水：水是最常用的溶剂2.甘油：外用制剂应用较多如：黏膜给药，30%以上有防腐作用。3.二甲基亚砜（DMSO）：能与水、乙醇等溶剂任意混合，具有促渗作用，有刺激性。（二）半极性溶剂1.乙醇：20%以上即具有防腐作用，本身具有药理作用。2.丙二醇：药用为1，2-丙二醇。对药物在皮肤及黏膜上有促渗作用。3.聚乙二醇类：PEG 300600为透明液体。对易水解的药物有稳定作用。（三）非极性溶剂1.脂肪油：麻油、豆油、棉籽油、花生油等植物油。2.液体石蜡：可做口服制剂与搽剂的溶剂。3.油酸乙酯：油溶性药物的常用溶剂。易氧化、变色，使用时常加入抗氧剂。二、液体制剂的防腐（一）防腐的重要性1.口服给药制剂：细菌：每1g<1000个，液体制剂每1ml<100个；霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml<100个，不得检出大肠埃希菌。2.局部给药制剂：手术、烧伤及严重创伤应符合无菌，（二）防腐措施1.防止污染2.添加防腐剂常用防腐剂1）羟苯酯类（或称为尼泊金类）酸性溶液中作用较强，对大肠作用最强。丁酯抑菌活性最强，溶解度最低；合并使用具有协同作用 容易与吐温类、聚乙二醇等络合2）苯甲酸及其钠盐：抑菌活性物为分子态的苯甲酸，溶液最佳pH值为4；3）山梨酸具有防腐作用的是分子态的山梨酸，使用时pH应为4；与其他防腐剂合用有协同作用。4）苯扎溴铵（即新洁而灭）5）醋酸氯已定 又名洗必泰是一种广谱杀菌消毒剂三、液体制剂的矫味与着色1.甜味剂：2.芳香剂：3.胶浆剂：干扰味蕾4.泡腾剂：麻痹味蕾第三节 溶液剂、糖浆剂和芳香水剂一、溶液剂：溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、甘油剂溶液剂的制备方法1.溶解法：药物称量溶解滤过质检包装成品注：取1/2-3/4总量的溶剂2.稀释法：二、糖浆剂（一）概述1.定义：纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆（85（g/ml）、64.7（g/g）。2.特点：高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用（渗透压大）糖浆剂分为单糖浆剂、矫味剂与含药糖浆三类。单糖浆除制备含药糖浆外，可作助悬剂。（二）糖浆剂制备1.溶解法（1）热溶法：适用于对热稳定的药物。加热溶解，趁热过滤，加热温度不宜过高，时间不宜过长。（2）冷溶法：适用于对热不稳定的药物。2.混合法制备时注意：1.药用糖；2.灭菌、避菌操作；3.热溶法采用蒸汽加热，严格控制加热温度与时间。4.30以下密封保存三、芳香水剂芳香水剂为芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液，用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液，称为浓的芳香水剂。不宜大量配制与久存。四、甘油剂：药物溶于甘油中制成的溶液剂。五、醑剂：醑剂系指挥发性药物制成的浓的乙醇溶液。第四节溶胶剂和高分子溶液剂一、溶胶剂系指固体药物微细粒子（1100nm）分散在水中形成的非均相液体体系，溶胶剂又称为疏水性胶体溶液，属于热力学不稳定体系。（一）溶胶的构造与性质1.溶胶的双电层构造：双电层之间的电位差称作电位，电位越大，其物理稳定性越好。2.性质1）光学性质：具有丁铎尔效应，即对光的散射作用2）电学性质：具有电动（电泳）现象与动电（流动电位）现象3）动力学性质：表现出激烈的布朗运动。第三章 片剂第一节概述一、特点：固体制剂生产的机械化、自动化程度较高剂量准确体积小，携带便利，服用方便也可以满足临床医疗或预防的不同需要。第二节片剂的常用辅料常用辅料分成四大类：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。1填充剂 淀粉常用玉米淀粉。可压性较差。另作崩解剂，淀粉浆作黏合剂。 糖粉口含片和可溶性片剂中多用（矫味作用）。 糊精与糖粉合用为宜（易造成片剂的麻点和水印）。 乳糖是一种优良的片剂填充剂。其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。 可压性淀粉亦称预胶化淀粉，有崩解作用。 微晶纤维素（MCC）具有良好的可压性，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。 无机盐类 甘露醇流动性差，价格贵。较适于制备咀嚼片。2湿润剂和粘合剂 蒸馏水 乙醇一般为30%-70%。 淀粉浆片剂中最常用的粘合剂，以10%最为常用。 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）一般为1%-2%，常用于可压性较差的药物。 羟丙基纤维素（HpC）既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。 甲基纤维素和乙基纤维素（MC；EC）甲基纤维素具有良好的水溶性。乙基纤维素不溶于水，在胃肠液中不溶解，常将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。 羟丙基甲基纤维素（HpMC）这是一种最为常用的薄膜衣材料。 其它粘合剂明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（pVp）的水溶液或醇溶液。3崩解剂 干淀粉一种最为经典的崩解剂，先干燥，含水量<8%. 羧甲基淀粉钠（CMS-Na）吸水膨胀显著，是一种优良的崩解剂。用量1%-6%. 低取代羟丙基纤维素（L-HpC）它有很好的吸水速度和吸水量。用量2%-5%. 交联聚乙烯吡咯烷酮（亦称交联pVp）在水中迅速膨胀。 交联羧甲基纤维素钠（CCNa）遇水而膨胀。 泡腾崩解剂崩解剂的加入方法：外加法；内外加法；内加法。崩解速度：外加法>内外加法>内加法。溶出速率：内外加法>内加法>外加法。4润滑剂是助流剂、抗粘剂和狭义润滑剂的总称。 硬脂酸镁用量过大片剂不易崩解或溶出。不宜于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的片剂。 微粉硅胶为片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。用量0.1%-0.3% 滑石粉 氢化植物油。 聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁水溶性润滑剂的典型代表。前者主要使用PEG4000和6000。第三节 片剂的制备工艺片剂的主要制备工艺：粉碎 过筛 混合 制粒 干燥 压片1.湿法制粒压片（1）制软材（2）制粒：流化沸腾制粒机：最经典的制粒方法。喷雾干燥制粒机：高速搅拌制粒机：（3）湿颗粒干燥按热量传递方式：传导、对流、辐射、介电加热干燥。对流是最常用的干燥方式。按干燥设备：常压箱式干燥、流化床干燥、喷雾干燥、红外干燥、微波干燥、冷冻干燥：干燥的基本原理及影响因素：干燥过程得以进行的必要条件是被干物料表面所产生的水蒸气分压pw大于干燥介质（热空气）的水蒸气分压p，物料中水分的性质：1）平衡水分：是干燥所除不去的水分。2）自由水分：可在干燥过程中除去。3）结合水分：具有结合水分的物料，称为吸水性物料。4）非结合水分：仅含非结合水的物料叫做非吸水性物料。干燥速率恒速干燥阶段：降速干燥阶段：整粒与混合“空白颗粒法”。压片1单冲压片机三个调节器的调节次序：出片片重压力2干法压片包括结晶压片、干法制粒压片、粉末直接压片3片剂的成型影响因素影响片剂成型的因素药物的可压性药物的熔点及结晶形态黏合剂和润滑剂。水分压力4片剂制备中可能出现的问题及解决办法裂片常见顶裂。原因：压力分布的不均匀以致弹性复原率的不同；细粉太多、颗粒过干、黏合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。松片崩解迟缓溶出超限粘冲原因：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等片重差异超限颗粒流动性不好颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，加料斗内的颗粒时多时少，应保持加料斗内始终有1/3量以上颗粒冲头与模孔吻合性不好。片剂含量不均匀1.混合不均匀2.可溶性成分在颗粒之间的迁移第四节包衣1包衣的目的和种类目的：控制药物在胃肠道的释放部位：控制药物在胃肠道的释放速度：掩盖苦味或不良气味：防潮避光增加药物的稳定性：防止药物的配伍变化：改善片剂的外观：种类：糖衣和薄膜衣，薄膜衣又分为胃溶型、肠溶型和水不溶型2包衣的方法：滚转包衣又称锅包衣。悬浮包衣又称流化或沸腾包衣。压制包衣3包衣的材料和工序糖衣包隔离层形成不透水的屏障，材料有：玉米朊（最好）、虫胶、CAP、明胶或阿拉伯胶。包粉衣层交替加糖浆和滑石粉，目的是尽快消除片剂的棱角。包糖衣层在粉衣层表面再包，使其表面光滑平整。材料为稀糖浆。包有色糖衣层目的是使片剂美观和便于识别。所用材料为稀糖浆和食用色素。打光目的是增加片剂的光泽和表面疏水性。所用材料为川蜡。薄膜衣：最佳方法是采用悬浮（流化）包衣技术，国内多用高效包衣机与埋管包衣机。包衣材料分类A胃溶型薄膜衣羟丙基甲基纤维素（HPMC），是最为常用的薄膜包衣材料，膜性能好。羟基丙基纤维素（HPC）丙烯酸树脂IV号：溶于有机溶剂，与德国Rohm公司产品Eudragit E的性能相当聚乙烯吡咯烷酮（PVP）有黏结和吸湿现象。B肠溶型薄膜衣1）邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）；2）邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）；3）邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）；4）苯乙烯马来酸共聚物（StyMA）；5）丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eudragit L）肠溶型为水分散体，与Eudragit L30D相似肠溶型（Eudragit L100相似）pH5.8溶胀pH6.8- pH8.0溶解肠溶型（Eudragit S100相似）pH5.8溶胀pH6.8- pH8.0溶解C水不溶型薄膜衣1）乙基纤维素（EC）：产品苏丽丝中含乙基纤维素约30%；2）醋酸纤维素：具有半渗透性是渗透泵式控释制剂的最常用的包衣材料。增塑剂：常用丙二醇、蓖麻油、PEG、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等遮光剂：二氧化钛第五节片剂的质量检查、处方设计及举例1片剂的质量检查外观性状片重差异平均片重0.30克以下，重量差异限度±7.5%；平均片重0.30克及以上，重量差异限度±5%脆碎度通常脆碎度1%为合格。崩解时限取6片，普通压制片：应在15min内全部崩解薄膜衣片：应在30min内全部崩解糖衣片：应在60min内全部崩解肠衣片：先在盐酸溶液（9-100）中检查2h，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于pH为6.8磷酸盐缓冲液中1h内应全部崩解。含片：应在30min内全部崩解或溶化。舌下片：应在5min内全部崩解或溶化。可溶片：水温1525，应在3min内全部崩解或溶化。结肠定位肠溶片：pH为7.88.0的磷酸盐缓冲液中60min内全部释放或崩解。溶出度或释放度凡检查溶出度或释放度的制剂，不在进行崩解时限的检查。含量均匀度凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异结果判断：A+1.80S15.0，符合规定A+S15.0，不符合规定A+1.80S15.0，且A+S15.0，取20片复试。计算30片如A+1.45S15.0，符合规定A+1.45S15.0，不符合规定第四章胶囊剂、滴丸剂和小丸一、胶囊剂1胶囊剂特点：能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性。药物的生物利用度较高：可弥补其他固体剂型的不足：可延缓药物的释放和定位释药：不适宜制成胶囊剂的药物：（1）水溶液或稀乙醇液的药物；（2）易溶性的刺激性药物。（3）易风化药物；（4）易吸湿药物；2胶囊剂的分类缓释胶囊：非恒速释放药物控释胶囊：恒速或接近恒速释放药物3胶囊剂的制备A硬胶囊剂的制备 空胶囊的制备空胶囊的组成：主要成囊材料是明胶；增塑剂如甘油、山梨醇、CMCNa、HPC、增稠剂琼脂；遮光剂二氧化钛；此外还加入着色剂和防腐剂（尼泊金）等。制备工艺：由囊体和囊帽组成；空胶囊常用的为05号，容积由大到小。0号（0.75ml）、1号（0.55ml）、2号（0.40ml）、3号（0.30ml）、4号（0.25ml）、5号（0.15ml）填充物料的填充与封口一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC，封口材料常用不同浓度的明胶液B软胶囊剂的制备软胶囊是软质囊材包裹液态物料A囊壁由明胶、增塑剂、水组成，其重量比例干明胶干增塑剂：水=10.40.61。B对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充。液体药物若含水5%以上或为水溶性、挥发性、小分子有机物；醛可使明胶变性，不宜制成软胶囊。C“基质吸附率”即1克固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数。软胶囊的制备方法滴制法和压制法滴制法：双层喷头，如鱼肝油胶丸。胶液、药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度均会影响软胶囊的质量。压制法：肠溶胶囊的制备：一、明胶与甲醛作用，二、在明胶壳表面包被肠溶衣料4胶囊剂的质量检查外观、装量差异：平均重量在0.30g以下，限度为±10.0；0.30g及以上， ±7.5%。崩解时限：硬胶囊剂：30分钟；软胶囊剂：60分钟二、滴丸剂特点：质量稳定，剂量准确；可使液态药物固化；吸收迅速、生物利用度高；耳眼新剂型常用脂溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油常用水溶性基质：PEG（4000、6000）、泊洛沙姆、明胶溶散时限的要求是：普通滴丸应在30分钟内全部溶散，包衣滴丸应在1小时内全部溶散。三、小丸：小丸粒径应为0.53.5mm第五章栓剂一、概述栓剂的特点：全身作用的栓剂，可避免肝脏首过效应。种类：直肠栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓。质量要求：外形应完整光洁，无刺激性；塞入腔道后应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，；有适宜的硬度。二、栓剂基质（一）理想基质的要求：油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。重点项目：熔点；固化点；皂化价；酸价；碘价；水值。（二）油脂性基质可可豆脂：天然产物；多晶型（），使用时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化；每100g可可豆脂可吸收2030g的水分（可可豆脂的水值）。半合成脂肪酸甘油酯椰油酯：棕榈酸酯、山苍子油脂、硬脂酸丙二醇酯(三）水溶性基质1.甘油明胶：（1）塞入腔道后可缓慢溶于分泌物中延长药物的疗效。（2）常用水：明胶：甘油10：20：70；（3）易霉变，应加入抑菌剂，不能与鞣酸、重金属盐等配伍。2.聚乙二醇（PEG）：（1）低熔点基质：PEG1000PEG4000（964）（2）高熔点基质：PEG1000PEG4000（7525）（3）为避免刺激性可加入20%的水（4）水杨酸使其软化，乙酰水杨酸与其形成复合物，巴比妥钠可在聚乙二醇中析出。3.非离子型表面活性剂：泊洛沙姆（Poloxamer）188。（四）附加剂硬化剂：白蜡、鲸蜡；吸收促进剂：非离子表面活性剂、尿素等三、栓剂的作用及影响药物吸收的因素（一）栓剂的作用及其特点1.局部作用：通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。2.全身作用：主要是直肠给药。栓剂引入距肛门处约2cm主要特点：药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；直肠吸收比口服干扰因素少；（二）影响栓剂中药物吸收的因素1.生理因素：距肛门约2cm处，可避免首过作用；直肠液的pH 7.4，由进入直肠的药物决定。2.药物的理化性质：（1）溶解度：水溶性大的药物吸收较多（2）粒径：药物的粒径小有利于吸收。（3）脂溶性与解离度：脂溶性好、不解离的药物最易吸收；3.基质与附加剂基质的溶解特性与药物相反时，有利于药物的释放，增加吸收。即水溶性药选择油溶性基质、脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。另外加入表面活性剂可促进吸收：十二烷基硫酸钠（0.5%）聚山梨酯80十二烷基硫酸钠（0.1%）司盘80烟酸乙酯。四、栓剂的制备A处方设计应考率的问题全身作用栓剂，水溶性药选用油溶性基质，脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。置换价：药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。纯基质栓重量为G，含药栓药物含量为C%，重量为M，每粒含药量为W=M×C%，置换价f=W/G-(M-W)含药栓所需基质的重量X=(G-W/f)×n，n为拟制备栓剂枚数。B栓剂的制备方法：热熔法；冷压法；五、栓剂的质量评价重量差异：1.0及1.0以下±10%1.03.0±7.5%3.0以上±5%融变时限：脂肪性基质栓剂：30分钟；水溶性基质的栓剂：60分钟微生物限度：金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌不得检出。体外溶出试验与体内吸收试验第六章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂第一节软膏剂1.软膏剂的概念与分类半固体外用制剂。常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质，用乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂亦称乳膏剂。按分散系统可分为三类：即溶液型、混悬型、乳剂型。2.软膏剂的基质作用：不仅是软膏剂的赋形剂和药物的载体，而且对软膏剂的质量与药物的治疗有重要影响，质量要求：A.均匀、细腻B.稠度适宜，润滑，易于涂布C.性质稳定D.无刺激性、过敏性及其它不良反应E.用于创面的软膏剂还应无菌F.有良好的释药性。常用的基质：油脂性基质、乳剂基质、水溶性基质油脂性基质：烃类、油脂类、类脂类、硅酮特点：促进皮肤水合作用，对皮肤有保护软化作用，不适用于有渗出液的皮肤损伤。油脂性基质可用于水不稳定药物，加入表面活性剂可增加吸水性，常用作乳剂型基质中的油相。1烃类（1）凡士林：特别适用于不稳定的抗生素药物。（2）固体石蜡：调节软膏剂的稠度（3）液体石蜡：主要用于调节软膏剂的稠度，也常用于乳剂基质的油相。2.油脂类（1）植物油：麻油、花生油、棉子油等。（2）氢化植物油可用作软膏基质。3.类脂类（1）羊毛脂：吸水性良好，可做W/O型乳剂型基质；与凡士林合用（19），增加凡士林吸水性与药物的渗透性；起辅助乳化剂的作用，常用含水30%的羊毛脂。（2）蜂蜡与鲸蜡：弱的W/O乳化剂，在O/W型基质中能增加稳定性与调节稠度。4.硅酮：对药物的释放与穿透皮肤的性能较羊毛脂与凡士林快；刺激，不宜做眼膏基质。乳剂型基质：组成：水相、油相及乳化剂因含表面活性剂易清除，有利于药物与皮肤接触，并促进药物的经皮渗透种类：W/O、O/W前者较后者难清除乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂：（1）肥皂类1）一价皂：阴离子表面活性剂；O/W型乳化剂；忌与阳离子表面活性剂及药物配伍。2）多价皂：W/O型乳化剂，如：硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类1）高级脂肪醇：十六醇（鲸蜡醇）、十八醇为弱的W/O型乳化剂；在O/W型基质的油相中增加乳剂的稳定性和稠度。2）脂肪醇硫酸酯类常用十二烷基硫酸酯钠（SLS或SDS）；为优良的O/W型乳化剂；不能与阳离子表面活性剂及药物配伍，常用十六醇、十八醇做辅助乳化剂。（3）多元醇酯类1）单硬脂酸甘油酯：HLB值为3.8，与O/W型乳化剂合用起稳定作用。2）脂肪酸山梨酯类与聚山梨酯类聚山梨酯类（吐温）HLB值为10.516.7，