执业药师考试辅导考点总结(药理学31—40章).doc

第三十一章作用于血液的药物本章要点：抗凝血药肝素和华法林的药理作用、临床应用及不良反应。纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理作用及临床应用。抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素B12）、促凝血药（维生素K）、抗纤维蛋白溶解药（氨甲苯酸、氨甲环酸）、抗血小板药（双嘧达莫、噻氯匹定）、促白细胞增生药（粒细胞集落刺激因子和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）的药理作用及临床应用。一、抗凝血药肝素：多由肺提取，为一种粘多糖硫酸酯。【药理作用】抗凝机制：增强抗凝血酶III 的抗凝活性，对凝血过程多个环节产生抑制：（1） 抑制凝血酶原转化为凝血酶；（2） 对抗凝血酶；（3） 阻止血小板聚集和释放反应。抗凝特点：（1） 口服无效，采用注射给药；（2） 体内外均有抗凝作用；（3） 作用强大迅速，但维持时间短。【临床应用】1、防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大，对已形成血栓无溶解作用。2、体内外抗凝：用于心血管手术、体外循环、血液透析、心导管检查等。3、DIC 早期治疗：防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗。【不良反应】剂量过大易引起自发性出血。特殊对抗剂：鱼精蛋白。香豆素类：华法林（苄丙酮香豆素）、双香豆素、新抗凝【药理作用】1、抗凝机制：与VitK 结构相似，对抗VitK 作用，抑制肝内凝血因子（凝血酶原）、的合成。2、作用特点：口服易吸收，故有口服抗凝药之称；仅体内有抗凝作用；作用缓慢而持久，对已形成的凝血因子无效，需待原有凝血因子耗竭后方显效；华法林和新抗凝的作用较双香豆素强而快。【临床应用】防治血栓栓塞性疾病。【不良反应】过量易引起自发性出血，特殊对抗剂：VitK。【药物的相互作用】1、降低其抗凝作用的药物有：苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导剂。2、增强其抗凝作用的药物有：能置换其与血浆蛋白结合的药：保泰松、消炎痛、乙酰水杨酸。抑制肠道细菌合成VitK 的药：广谱抗生素。枸橼酸钠【药理作用】1、抗凝机制：与血浆中的钙形成可溶性络合物，使血钙下降而阻碍血凝。2、作用特点：（1）体外抗凝；（2）作用迅速。【临床应用】体外全血保存（输血抗凝剂）。【不良反应】抗凝血输注过快可引起低血钙及心功能不全。特殊对抗剂：葡萄糖酸钙或氯化钙。纤维蛋白溶解药：作用机制为激活纤溶酶原，使纤维蛋白溶解而达到溶栓目的。链激酶和尿激酶主要用于各种急性血栓栓塞性疾病。主要不良反应有严重出血、发热、过敏等。组织纤维蛋白溶酶原激活剂（t-PA）主要用于心肌梗死、肺栓塞。二、促进血液凝固过程的止血药维生素K （VitK）【种类、来源】VitK1 存在于植物苜蓿等中；VitK2 由腐败鱼粉和肠道细菌产生，脂溶性，需胆汁协助吸收；VitK3、K4 为人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收。【药理作用】参与肝脏合成凝血因子、。当VitK 缺乏时，合成的上述因子无活性，导致凝血障碍而出血。【临床应用】1、用于VitK 缺乏症。VitK 缺乏的原因有：（1）VitK 吸收障碍：因胆汁不足而影响吸收，如阻塞性黄疸和胆瘘病人，应选用注射型K1 或K3、K4。（2）VitK 合成障碍：人体主要VitK 来源的肠道细菌缺乏和受抑制，如新生儿出血和长期服用广谱抗生素，前者宜选用K1 或K2。（3）长期大量应用VitK 拮抗剂如双香豆素、水杨酸等。对肝功能不良疗效不佳或无效。【不良反应】VitK 静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注为宜；K3 可诱发G-6-PD 缺乏者溶血；K3、K4 可致新生儿、早产儿溶血、核黄疸及高铁血红蛋白血症。氨甲苯酸（抗纤溶芳酸）、氨甲环酸抑制纤溶酶原激活因子，从而抑制纤溶酶的形成，使纤维蛋白不能溶解而止血。适用于纤维蛋白溶解活性增高的出血，如DIC 后期、产后出血及肺、肝、胰、前列腺等手术后出血。用量过大可产生血栓、诱发心肌梗塞。三、抗贫血药贫血的类型有：缺铁性贫血、巨幼红细胞性贫血和再生障碍性贫血。铁剂【机体铁分布】体内总铁量约4g，其中血红蛋白铁占60-70，肌红蛋白等含铁为5，25铁储存于肝、脾、骨髓的网状内皮细胞中。故机体缺铁时对血红蛋白铁影响最大，呈现缺铁性贫血。【临床应用】各种原因引起的缺铁性贫血的防治。【制剂类型及选用】1、硫酸亚铁片：吸收率高，适用于一般人的轻、中度缺铁性贫血。2、枸椽酸铁铵糖浆：吸收率低，但刺激小，用于不能吞服片剂的小儿。3、右旋糖酐铁针剂：适用重症患者或口服不能耐受或无效者。【不良反应】1、口服以胃肠反应多见，饭后服可减轻；2、肌注可致局部刺激疼痛；3、过量可致中毒。小儿误服1 克以上可引起急性中毒（呕吐、腹泻、休克等），2 克以上便可引起惊厥、死亡。特殊解毒剂：去铁胺。叶酸类体内转化为四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶，参与嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代谢。当叶酸缺乏时，上述代谢合成受阻，导致DNA、RNA 合成障碍，细胞分裂成熟受影响，出现巨幼红细胞性贫血。临床主要用于巨幼红细胞性贫血的治疗；对叶酸对抗药如TMP、MTX 等所致的贫血应补充甲酰四氢叶酸而不用叶酸治疗；恶性贫血需同时加用维生素B12 纠正神经症状。维生素B12为一组含钴的B 族维生素的总称，其吸收需与胃壁细胞分泌的一种“内因子”糖蛋白结合才能在回肠吸收。缺乏的主要原因是营养不良、肠道吸收功能障碍或机体需要量增加。维生素B12 主要参与体内下列代谢过程：1、帮助四氢叶酸类辅酶循环利用：维生素缺乏时，活化型四氢叶酸转化与利用受阻，表现出叶酸缺乏症状。2、促使脂肪酸中间产物甲基丙二酸变成琥珀酸参与三羧酸循环，这与神经髓鞘脂质合成有关。维生素B12 缺乏症的神经损害与此有关。临床用于治疗恶性贫血、巨幼红细胞性贫血及神经炎、神经病、肝炎、肝硬化及造血系统疾病的辅助治疗。重组人促红细胞生成素能促进红细胞成熟，提高红细胞比容和血红蛋白含量，主要用于慢性肾衰竭血透患者，亦用于肾性贫血、肿瘤放化疗后的贫血。四、抗血小板药阿司匹林小剂量减少TXA2 的生成，抑制血小板聚集，用于防治脑血栓、心绞痛、心肌梗死等。前列环素（PGI2）和双嘧达莫（潘生丁）能激活腺苷酸环化酶，增加cAMP 含量，用于治疗血管栓塞性疾病，防止血栓生成。噻氯匹啶可抑制多种诱导剂引起的血小板聚集，用于防治血小板高聚集状态引起的各脏器循环障碍性疾病。五、促进白细胞增生药重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）和重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）能提高外周血循环中白细胞的数量和功能，主要用于肿瘤放化疗引起的骨髓抑制及自体骨髓移植所致的白细胞减少，并可预防因白细胞减少引起的并发感染。第三十二章呼吸系统药物本章要点：常用平喘、镇咳、祛痰药物的药理作用特点、临床应用及不良反应。一、平喘药（一）肾上腺素受体激动药通过激动受体，松弛支气管平滑肌。同时抑制肥大细胞及中性粒细胞炎性介质和过敏物质释放，降低血管通透性，使气管肿胀减轻。根据药物作用特点，分为：非选择性受体兴奋药：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素。选择性2 受体兴奋药：沙丁胺醇（舒喘灵）、克仑特罗。（二）茶碱类能松弛支气管平滑肌，对痉挛状态的平滑肌尤为明显。其作用机制为抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌内cAMP 的含量；抑制过敏性介质释放，阻断腺苷受体，拮抗腺苷或腺苷受体激动剂引起的哮喘。常用药物有氨茶碱、胆茶碱等。氨茶碱【药理作用与临床应用】1、平喘作用：抑制磷酸二酯酶，cAMP 增多，导致平滑肌松弛，过敏介质释放减少。与受体兴奋药有协同作用，且对后者无效者仍有效。肌注或静滴可用于严重哮喘或持续状态，口服用于轻症或预防。2、强心和利尿作用：用于心性及肾性水肿。【不良反应】1、局部刺激：口服可引起胃肠道反应；肌注时可致红肿、疼痛。2、心律失常、血压下降、惊厥：静注过快或剂量过大时易发生，小儿更易致惊厥。胆茶碱、二羟丙茶碱（喘定）：与氨茶碱作用相似，但胃肠刺激性轻，其中喘定对心脏兴奋性弱于氨茶碱。（三）抗胆碱药通过选择性地阻断支气管平滑肌上M 受体，松弛气管平滑肌而发挥平喘作用。常以吸入给药，作用快而持久。常用药物有异丙阿托品、异丙托溴胺等。主要用于支气管哮喘及喘息型慢性支气管炎等。（四）抗过敏平喘药具有稳定炎症细胞的细胞膜，抑制过敏性炎性介质释放，拮抗炎性介质作用。起效慢。色甘酸钠起效慢，对已发作哮喘无效；口服难吸收，粉雾吸入给药。适用于预防外因性支气管哮喘、过敏性鼻炎及食物过敏。酮替芬抗组胺和抗5-HT 作用较强，疗效优于色甘酸钠。用于外因性哮喘，尤适于儿童。（五）糖皮质激素类糖皮质激素具有强大的抗哮喘作用，对顽固性哮喘或哮喘持续状态的危重病人应用糖皮质激素可迅速控制症状。因其副作用较多，不宜长期用药，仅用于其它药物无效的哮喘持续状态和重症哮喘。二丙酸倍氯米松其平喘作用强，用于反复发作的顽固性哮喘和其持续状态。全身用药不良反应多且重，故以气雾吸入给药为佳。二、镇咳药根据作用环节不同，可分为中枢性及外周性镇咳药两大类。（一）中枢性镇咳药可待因直接抑制延脑咳嗽中枢，强度约为吗啡的1/4，镇咳作用强而迅速，镇咳剂量不抑制呼吸。适用于剧烈无痰性干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛尤为适宜；多痰者禁用。久用有耐受性和成瘾性。右美沙芬镇咳作用与可待因相当或略强，但无镇痛、成瘾和便秘，治疗量不抑制呼吸，适用于无痰干咳。有头晕、嗜睡、恶心等副作用。喷托维林（维静宁，咳必清）抑制咳嗽中枢，强度为可待因的1/3，但无依赖性和呼吸抑制，并有轻微的抗胆碱作用和局麻作用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。用于急性上呼吸道感染所致无痰干咳和百日咳。不良反应有轻度阿托品样反应，青光眼患者禁用。（二）外周性镇咳药苯佐那酯 benzonatate（退嗽，退嗽露）有较强的局麻作用，抑制肺牵张感受器而抑制咳嗽，适用于干咳或阵咳，强度弱于可待因。不良反应有轻度嗜睡、头痛、眩晕，偶见皮疹。三、祛痰药氯化铵局部刺激胃粘膜，反射性增加呼吸道腺体分泌，使痰液变稀，易于咳出。作用较弱，常与其他药物配伍制成复方。溃疡病及肝、肾功能不良者慎用。溴已胺（必消痰，必嗽平）直接作用于支气管，促进气管分泌，能裂解痰液中粘多糖，用于粘痰不易咳出者。偶有恶心、胃部不适及转氨酶升高等。溃疡病及肝病患者慎用。氨溴索为黏液溶解剂，同时减少黏液腺分泌、增加气管纤毛运动。用于各种原因引起的痰多。可引起上腹不适、纳差、腹泻等。第三十三章消化系统药物本章要点：常用抗消化性溃疡药的药理作用及临床应用。常用助消化药、止吐药、泻药、止泻药和利胆药的作用及临床应用。一、抗消化性溃疡药1、抗酸药：又称胃酸中和药，多数为弱碱性无机盐，口服后能中和过多胃酸，升高胃内pH 值，消除胃酸的刺激损害；同时抑制胃蛋白酶活性。常用抗酸药有碳酸氢钠、氢氧化铝、三硅酸镁、氧化镁等。2、H2 受体阻断药：外源性或内源性组胺均能引起胃酸分泌，以西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁为代表的H2 受体阻断药，临床用于消化性溃疡、胃及食管反流性疾病、胃酸分泌过多疾病（如卓-艾氏综合征）的控制。3、胃壁细胞H+泵抑制药：此类药物为弱碱性物质，通过干扰胃壁细胞内质子泵即H+/K+-ATP 酶而抑制各种刺激引起的胃酸分泌，该抑制作用是不可逆的。抑酸作用强而持久，一次用药后24h，大部分胃酸分泌仍受抑制，胃蛋白酶分泌也同时减少。并能预防无水乙醇等因子对胃粘膜的损伤，达到胃粘膜保护作用。此外，体内、外实验证明，H+/K+-ATP 酶抑制药对幽门螺杆菌有抗菌作用。代表药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑。主要用于胃、十二指溃疡，反流性食管炎和卓-艾综合征，对H2 受体阻断药疗效不佳的患者也有效，与某些抗菌药合用可治疗幽门螺杆菌感染。长期持续抑制胃酸分泌，可致胃内细菌滋长。二、粘膜保护药米索前列醇增加胃粘液和HCO3-的分泌，增加局部血流量。能抑制基础胃酸、组胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸分泌和胃蛋白酶分泌增加，促进胃粘膜细胞的增殖和修复。主要用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起的消化道出血，特别是非甾体抗炎药引起的慢性胃出血。不良反应有稀便或腹泻，因能引起子宫收缩，故孕妇禁用。硫糖铝使用后粘附于上皮细胞和溃疡面，增加粘膜保护层的厚度，减轻胃酸和消化酶的侵蚀，减轻损伤。促进粘膜和血管增生，促进溃疡愈合。临床用于胃及十二指溃疡。酸性环境中有效，不宜与碱性药物合用。枸橼酸铋钾在溃疡基底膜形成蛋白质-铋复合物的保护层，促进PGE 释放，抗幽门螺杆菌。主要用于消化不良、胃及十二指肠溃疡。思密达为八面体氧化铝，使用后覆盖于消化道粘膜上，增加粘膜屏障，促进胃粘膜上皮修复而发挥抗溃疡作用。也用于腹泻的治疗。抗幽门螺杆菌药常用抗幽门螺杆菌药分为两类：第一类为抗溃疡病药，如含铋制剂、H+/K+-ATP 酶抑制药、硫糖铝等，抗幽门螺杆菌作用较弱，使用疗效较差；第二类为抗菌药，如阿莫西林、庆大霉素等。常多药联合应用。助消化药助消化药多为消化液中的成分如胃蛋白酶、胰酶等，均有助于蛋白质、脂肪、淀粉的分解、转化。在消化液分泌功能不足时，可以起到替代疗法，促进消化的作用。三、止吐药与胃肠动力药甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵）阻断CTZ 的D2 受体，而产生强大的中枢性止吐作用。对胃肠多巴胺受体也有阻断作用，使幽门扩张，缩短食物通过胃和十二指肠的时间。主要用于胃肠功能失调所致的呕吐及放疗、手术后及药物引起的呕吐，对前庭功能紊乱所致的呕吐无效。还用于功能性胃肠道张力降低。多潘立酮（吗丁啉）阻断胃肠D2 受体，发挥止吐作用；加强胃肠蠕动，促进胃的排空，协调胃肠运动，防止食物返流。治疗各种轻度胃瘫，有效加快胃排空，尤其用于治疗慢性进食后消化不良、恶心、呕吐和胃潴留；对偏头痛、颅外伤、放射治疗及化疗药物引起的恶心、呕吐有效。西沙必利除阻断DA 受体外，尚能拮抗5-HT 引起的胃松弛作用，促进胃肠道运动，促进胃排空。主要用于胃及食道返流、胃运动减弱、胃轻瘫、便秘等。昂丹司琼为5-HT3 受体拮抗药，能选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维的5-HT3 受体，产生强大止吐作用。对放疗、化疗或手术后的呕吐均有效。四、泻药1、容积性泻药硫酸镁、硫酸钠口服不易吸收，使小肠内渗透压升高，阻止水分吸收，增加肠内容积、刺激肠蠕动而导泻。此外还有利胆作用。硫酸钠导泻作用较硫镁弱，也较安全。用于手术或结肠镜检查前排空肠内容物。乳果糖给药后不吸收，在肠道被分解成乳酸，吸收水分，刺激肠道，促进排便。2.、接触性泻药（刺激性泻药）药物与肠粘膜接触，改变肠粘膜的通透性，使电解质和水分向肠腔扩散，使肠腔水分增加，蠕动增加，引起泻下。酚酞口服后在肠道与碱性肠液形成可溶性钠盐，促进结肠蠕动。适用于慢性便秘。蒽醌类 anthraquinones大黄、番泻叶和芦荟等植物中含有蒽醌苷类，后者在肠内被细菌分解为蒽醌，能增加结肠推进性蠕动，用药后68h 排便。常用于急、慢性便秘。通过润滑肠壁、软化粪便而发挥作用。常用药物有液体石蜡、甘油、纤维素等。用于慢性便秘及术后排便困难。五、止泻药地芬诺酯能提高肠张力，减少肠蠕动。用于急慢性功能性腹泻。药用碳能吸附肠内细菌及气体，防止毒物吸收而止泻。双歧杆菌可补充生理性肠道细菌，纠正菌群失调，维持正常肠蠕动。用于急慢性肠炎、腹泻、便秘所致肠菌群失调疾病。嗜酸性乳酸杆菌抑制肠道致病菌生长，促进正常菌群生长。用于细菌及病毒性腹泻、便秘、肠易激综合征。第三十四章影响子宫平滑肌的药物本章要点：缩宫素、麦角生物碱、前列腺素的药理作用、临床应用及不良反应。缩宫素（催产素）【药理作用】兴奋子宫平滑肌：直接兴奋子宫平滑肌，使子宫收缩活动增强。作用强度与剂量有关：小剂量使子宫产生节律性收缩，大剂量产生强直性收缩。作用强度受女性激素影响：孕激素降低子宫对缩宫素的敏感性，雌激素则升高敏感性。妊娠早期孕激素水平高，敏感性低；妊娠后期雌激素水平高，敏感性高。作用强度因子宫部位而异：对宫体和宫底部的兴奋大于宫颈，与子宫生理性收缩（正常分娩）相一致。作用出现快，维持时间短，不适用于产后子宫复原。其他：大剂量缩宫素能直接扩张血管，引起血压下降，反射性地引起心率加快，心输出量增加，还有抗利尿及泌乳作用。【临床应用】小剂量（静滴）用于引产和催产，适用于胎位正常、无产道障碍而宫缩无力的难产。大剂量（皮下注射或肌注）用于产后止血。可加用麦角制剂维持。【不良反应】过量易致子宫强直性收缩，可致胎儿窒息和子宫破裂。禁用于胎位不正、头盆不称、产道异常、前置胎盘和剖腹产史者。麦角生物碱常用有麦角新碱和麦角胺，前者对子宫作用强，为产科首选。【药理作用与临床应用】兴奋子宫：选择性兴奋子宫平滑肌，以麦角新碱作用强而迅速，稍大剂量易致强直性收缩；对宫体和宫颈的兴奋作用无明显差别，因此不适用于催产和引产；妊娠子宫较敏感，临产前或新产后最敏感，只适用于产后止血和子宫复原。血管：麦角胺与麦角毒能收缩末梢血管，作用强大。大剂量能损伤血管内皮细胞，引起肢端干性坏疽，也能收缩脑血管，减少动脉搏动所致的头痛，故可单独或与咖啡因合用治疗偏头痛。阻断受体：氨基酸麦角碱类能阻断受体，翻转肾上腺素的升压作用；麦角新碱无此作用。中枢抑制：麦角素的氢化物与异丙嗪、哌替啶合用，组成冬眠合剂。【不良反应】注射麦角新碱可引起恶心、呕吐、血压升高。妊娠毒血症和高血压患者产后慎用。长期使用可损害血管内皮细胞，孕妇、心血管疾病患者忌用。前列腺素（PGs）前列腺素是一族具有相似结构化合物的统称。目前研究较多并与生殖系统有关的前列腺素有PGE2、PGF2，对子宫可产生与正常生理反应相似的收缩作用，适用于抗早孕、足月和中期引产。第三十五章组胺和组胺受体阻滞药本章要点：H1 受体阻滞药的药理作用特点、临床应用和不良反应。H2 受体阻滞药的药理作用特点和临床应用。H1 受体阻断药第一代：苯海拉明（苯那君）、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）等第二代：吡咯醇胺、阿司咪唑（息斯敏）美克洛嗪、特非那定等【药理作用】H1 受体阻断：选择性阻断H1 受体，可拮抗组胺引起的胃肠道、支气管收缩作用，对组胺引起的血管扩张、毛细管通透性增加、局限性水肿有一定的拮抗作用；对H2 受体兴奋所致胃酸分泌无影响。中枢作用：多数第一代H1 受体阻断药可通过血脑屏障阻断中枢的H1 受体，产生镇静催眠作用，作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强。苯茚胺偶有中枢兴奋作用，表现为烦躁、失眠。第二代H1受体阻断药阿司咪唑、特非那定因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用。其他：抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关，外周抗胆碱作用引起阿托品样副作用。还有微弱的局部麻醉、受体阻断作用。【临床应用】变态反应性疾病：对荨麻疹、枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好；对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效；对药疹和接触性皮炎有止痒效果；对慢性过敏性荨麻疹与H2 受体阻断药合用效果比单用好；对支气管哮喘患者效果差；对过敏性休克无效。晕动病及呕吐：苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前1530 分服用。镇静和催眠：对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。【不良反应】常见镇静、嗜睡、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。局部外敷可致皮肤过敏。美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。特非那定、阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。H2 受体阻断药以西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁为代表。【药理作用】本类药物竞争性拮抗H2 受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M 胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌，能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌，用药后胃液量及氢离子浓度下降。【临床应用】用于十二指肠溃疡、胃溃疡，应用68 周，愈合率较高，延长用药可减少复发；卓-艾综合征需用较大剂量。其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡、反流性食道炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。【不良反应】偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。长期服用西米替丁可引起阳萎、性欲消失及乳房发育，可能与其抑制二氢睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。西咪替丁能抑制细胞色素P-450 肝药酶活性，减少华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢，合用时应调整这些药物的剂量。第三十六章免疫抑制剂和免疫增强剂本章要点：环孢素和左旋咪唑的药动学特点、药理作用、临床应用及不良反应。白介素-2、卡介苗、干扰素的药理作用特点。一、免疫抑制剂免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物，临床主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应，如用于器官移植和自身免疫性疾病。环孢素（CsA）本品的免疫抑制作用强而毒性小，选择性较高，主要影响T 细胞，特别对T 细胞激活的早期阶段有强力抑制作用，而不影响骨髓的造血功能，一般剂量对B 细胞无明显损害。为阻止组织器官移植后排异反应的首选药物，亦用于自身免疫性疾病的治疗。肾毒性和继发性病毒感染常见；肝损害多见于用药早期；长期用药可见震颤、惊厥等神经系统不良反应。用药期间应定期检查肝肾功能。肾上腺皮质激素类最常用的有泼尼松、泼尼松龙和地塞米松等。此类药对免疫反应的多个环节有抑制作用，对细胞免疫反应和体液免疫反应都有抑制作用，还产生非特异性的抗炎作用以及抗粘附效应。临床上用于变态反应性疾病、自身免疫性疾病和器官移植后的排异反应。二、免疫增强剂免疫增强剂是一类具有促进机体免疫功能的药物。临床主要用其免疫增强作用治疗免疫缺陷疾病、慢性感染和肿瘤等。左旋咪唑（LMS）是一种广谱驱虫药，后发现其可调节免疫功能。本品可增强细胞免疫功能，使受抑的细胞免疫功能恢复正常，促进T 淋巴细胞的增殖和淋巴因子的产生；使病理性改变的B 细胞的功能及抗体形成的能力恢复到正常水平；还可提高单核/巨噬细胞和中性粒细胞的趋化运动和吞噬功能。适量的左旋咪唑能恢复肿瘤病人低下的免疫功能，增强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用。临床用于免疫功能低下的慢性反复感染、胶原性疾病和癌症放化疗的辅助治疗。不良反应主要有胃肠道反应和过敏反应。白细胞介素-2（白介-2，IL-2）IL-2 与IL-2 受体特异结合而产生作用。它是T 淋巴细胞增殖分化所需的调控因子。对B 细胞、NK 细胞、抗体依赖性杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK 细胞）等具有促进分化增殖的作用，可刺激许多细胞因子如TNF、INF、IL 等的产生。临床应用同左旋咪唑。毒性反应以肾功能损害最为严重。干扰素（IFN） 具有免疫调节作用和广谱抗病毒作用，可抑制肿瘤细胞增殖。结核菌苗（卡介苗）本品为减毒的牛型结核杆菌活菌苗，能增强各种抗原的免疫原性，增强细胞免疫和体液免疫功能，增强机体的抗病能力，阻止肿瘤的生长。用于黑色素瘤疗效好；也可用于治疗实体瘤手术后的辅助治疗。第三十七章肾上腺皮质激素类药本章要点：糖皮质激素的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用、不良反应及禁忌症。糖皮质激素类【药动学】口服、注射均可吸收。氢化可的松入血后，约90%与血浆蛋白结合，其中80%与皮质类固醇结合球蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合。CBG 主要在肝脏合成，故肝、肾疾病时糖皮质激素的作用可增强，较易发生不良反应。【药理作用】抗炎作用有强大的抗炎作用，能对抗各种原因引起的炎症。在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状；在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。糖皮质激素抗炎作用机制包括： 抑制炎症区磷脂酶A2 的活性，致使花生四烯酸从膜磷脂生成减少，进而前列腺素和白三烯等炎性介质合成减少，因而能明显减轻炎症组织的毛细血管扩张与渗出，缓解红、肿、热、痛等症状； 抑制有关细胞因子的转录与释放； 稳定肥大细胞膜，使肥大细胞脱颗粒反应降低，进而减少组胺释放，所以可减轻组胺引起的血管通透性的升高； 稳定溶酶体膜，减少溶酶体内致炎物质的释放，从而减轻炎症过程； 抑制肉芽组织形成。免疫抑制作用 抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理； 干扰淋巴细胞的识别及阻断免疫母细胞的增殖；促进致敏淋巴细胞解体； 干扰体液免疫，抑制B 细胞转化为浆细胞，使生成抗体减少； 消除免疫反应导致的炎症反应等。抗毒作用能对抗细菌内毒素对机体的刺激性反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症症状，用于感染中毒性休克的治疗。抗休克作用大剂量的糖皮质激素可用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。一般认为其作用与下列因素有关： 扩张痉挛收缩的血管，加强心肌收缩； 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态； 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成； 提高机体对内毒素的耐受力。中枢作用能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童可致惊厥。退热作用可能抑制体温中枢对致热原的反应，同时由于能稳定溶媒体膜，使内源性致热原的释放减少，从而使升高的体温下降。对血液成分的影响能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增多，大剂量可使血小板及纤维蛋白原浓度升高，凝血时间缩短。促进中性粒细胞数目增多，却降低其游走、消化、吞噬等功能。减少淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数目。【临床应用】替代治疗：用于急慢性皮质功能不全症（包括肾上腺危象和阿狄森氏病）、脑垂体前叶功能减退或肾上腺次全切除术后。自身免疫性疾病和过敏性疾病：风湿热、风湿和类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、肾病综合症、支气管哮喘等。严重感染：适用于伴有毒血症的严重感染，如中毒性菌痢、暴发型脑膜炎，中毒性肺炎等，注意应在足量有效抗菌药前提下使用。病毒感染一般不用激素，但对严重传染性肝炎、乙型脑炎、流行性腮腺炎，麻疹可缓解症状。另外可用于防止某些炎症后遗症，如脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、脑膜炎、角膜炎等的发生。抗休克：对败血症、中毒性菌痢引起的感染性休克，须与足量的抗菌药合用，宜及早和大剂量应用糖皮质激素；对过敏性休克，与首选药肾上腺素合用；对心源性休克，需结合病因治疗；对低血容量性休克，应先补足体液、电解质或血液。血液病：可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发。局部应用：对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等都有疗效；对天疱疮、剥脱性皮炎仍需全身用药。【不良反应】长期大量应用的不良反应：a） 类肾上腺皮质机能亢进症（柯兴氏综合症）：引脂质代谢和水盐代谢紊乱所致，如满月脸、水牛背、向心性肥胖、痤疮、浮肿、高血压、低血钾、糖尿等症。采用低盐、低糖、高蛋白饮食加服氯化钾可减轻症状。b） 诱发或加重感染：因皮质激素抑制机体防御功能所致。c） 消化系统并发症：该类药物使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制为粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，从而诱发或加重胃及十二指肠溃疡，甚至导致消化道出血或穿孔。少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。对长期大量使用者可加服抗胆碱及抗酸药。d） 运动系统并发症：生长发育迟缓、骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合迟缓等：与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、老人和绝经期妇女，严重者可有自发性骨折。e） 其他：精神失常、高血压、动脉粥样硬化。停药反应：医源性肾上腺皮质功能不全：外源性糖皮质激素反馈抑制ACTH 分泌所致，出现肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。防治措施： 尽量降低每日维持量或用隔日给药法； 缓慢逐渐停药，于疗程结束后7 天加用ACTH； 在停药数月或更长时间，如遇应激情况给予足量本激素。停药症状和停药反跳：突然停药或减量太快，可出现一些原疾病没有的症状称停药症状；原病复发或恶化称停药反跳现象。【禁忌症】严重高血压、骨折或创伤恢复期、新近胃肠手术、中重度糖尿病、溃疡病、角膜溃疡、精神病等。促皮质激素（ACTH）促进糖皮质激素的合成和释放，用于肾上腺皮质废用性萎缩和ACTH 兴奋试验。但用于前者往往作用有限，显效慢且对功能已丧失者无效。第三十八章甲状腺激素及抗甲状腺药本章要点：甲状腺激素和硫脲类药物的药理作用、临床应用及不良反应。碘、碘化物和放射性碘的临床应用。一、甲状腺激素包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3），T3 是主要活性形式。【药理作用】维持正常发育：T3、T4 可直接，也可间接通过促进生长激素产生及增加其作用，促进脑和长骨的发育。缺乏可致身材矮小，智力低下称为呆小病或克汀病（小儿）。成人缺乏可致粘液性水肿。过多致甲状腺功能亢进。促进代谢：促进糖、蛋白质、脂肪、水电解质代谢。增加组织耗氧量，提高基础代谢率，使产热增加、使心率加快，甲亢时可致震颤失眠。【临床应用】主要用于甲状腺功能低下的替代补充治疗。呆小病：应尽早诊治，发育仍可正常。否则即使躯体能正常发育，智力仍然低下。粘液性水肿：一般用甲状腺片，从小剂量开始，逐渐增加至足量。单纯性甲状腺肿：缺点者应补碘。无明显原因者可给予适量的甲状腺片，以补充内源性不足，并可抑制TSH 的过多分泌，缓解甲状腺组织增生肥大。【不良反应】过量可引起甲状腺功能亢进症状。老年和心脏病患者可发生心绞痛和心力衰竭。二、抗甲状腺药常用的有硫脲类、碘和碘化物、放射性碘及-受体阻断药。（一）硫脲类主要有： 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶； 咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）。【药理作用】主要抑制甲状腺内的过氧化物酶，使I-不能被氧化成活性碘，酪氨酸不能被碘化成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT），且使MIT 和DIT 不能缩合成T3 和T4。由于此类药物只影响合成，不影响释放，需待腺泡内T3 和T4 耗竭后，才可呈现作用，故显效慢。T3、T4 减少，可反馈引起TSH增加，因此用药后期可使甲状腺细胞和血管增生肿大。硫脲类尚有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白降低。丙基硫氧嘧啶可抑制外周T4 转为T3，有利于甲状腺危象的治疗。【临床应用】1、甲亢的内科治疗：轻症和不宜手术、放射性碘治疗者。2、甲亢术前准备：术前控制甲状腺机能接近正常，以利于手术，减少并发症，但术前2 周应加服碘。3、辅助治疗甲状腺危象：应用大剂量硫脲类作辅助治疗。【不良反应】常见有皮疹、瘙痒等过敏反应。粒细胞缺乏症是最严重的不良反应，及时停药可以逆转。本类药物慎用于孕妇，禁用于乳母，以免经胎盘和乳汁影响婴儿。（二）碘和碘化物常用药有：复方碘溶液（Lugol's solution）、碘化钾、碘化钠【药理作用】小剂量：作为合成甲状腺素的原料，补充摄入不足，用于治疗单纯性甲状腺肿。大剂量：有抗甲状腺作用，主要抑制甲状腺激素的释放，还能抑制甲状腺激素的合成。其作用快而强，12 天显效，2 周时达最大效应。【临床应用】单纯甲状腺肿：小剂量原料补充；甲亢术前准备：术前2 周加服，缓解症状，减少手术并发症；甲状腺危象治疗：抑制甲状腺素大量释放。【不良反应】血管神经性水肿、慢性碘中毒、诱发甲状腺功能紊乱。（三）放射性碘利用产生的射线破坏甲状腺组织，用于甲亢的治疗及甲状腺机能检查。须注意控制剂量，过量可致甲状腺功能低下。（四）受体阻断药常用有普萘洛尔等。通过阻断受体，抑制甲亢所致交感神经过度兴奋症状和减少甲状腺素分泌。可用于甲亢治疗、甲状腺危象辅助治疗以及术前准备。第三十九章胰岛素及口服降血糖药本章要点：胰岛素的药理作用、临床应用及不良反应。口服降血糖药的药理作用特点、临床应用及不良反应。胰岛素【药理作用】糖代谢：加速葡萄糖的利用和转变，促进外周组织对葡萄糖的摄取，加速葡萄糖的氧化分解，增加糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生，使血糖降低。脂肪代谢：增加脂肪酸的运转，促进脂肪合成并抑制其分解，降低游离脂肪酸和酮体的生成。蛋白质代谢：