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从仿制到创新的飞跃,中国的新药研发及投资机会,工欲善其事，必先利其器 论语魏灵公,目录,1 摘要,2 新药概述,原料药,仿创药,专利药,非专利药,药品产业的价值链,*资料来源：,新药定义,中国的新药是指 未曾在中国境内上市销售的药品。按定义来看,新药可以分为以下三种:中国未生产,国外也未生产的创新药物;中国未生产,国外虽然也未生产但已有文献报道过的药物;国外已有生产的以及由已生产过的原料药配伍的新药物的组合物,但未在国内上市销售过的.,新药定义,中美新药定义比较,新药保护的三个层次,新药研发的过程,新药临床试验过程,附录,中国新药临床试验过程,近期新药研发费用大，投入高，时间长,研发费用，百万美元,新药的研发费用递增,資料來源：东方证券整理,临床试验数量,次(左坐标),病人数,人次(右坐标),新药研发的临床实验数和病人数增加,上市时间，年,新药的上市时间延长,資料來源：东方证券整理,資料來源：东方证券整理,新药研发的特点,4 未來中國大陸石化產品的需求,供給及盈利趨勢,药物研发淘汰的原因,Me-too 药物的定义,Metoo药“沿用”了创新药物的研发思路、作用机理和作用靶点，却在化学结构上进行了一定的创新，规避了专利侵权。利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果，在分析已知药物的化学结构的基础上，设计合成该药物的衍生物、结构类似物和结构相关化合物，并通过系统的药理学研究，所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点的新药称为“模仿(metoo)药”，有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。在医药产业中，1975至1994 的20年间全世界新上市的 1000多个新化学实体（NCE）的76为模仿性创新，尤其是日本医药产业发展充分证明了模仿性创新作为新药研究十分成功的策略。模仿性创新是多数企业在发展初期或创新能力较弱时的合理选择。,3 臺灣銀行業的未來發展,Me-too 药物的成功案例,資料來源：东方证券整理,Me-too药的成功经验,日本的做法值得仿效。他们对专利进行仔细研究，将国外的新药加以改造修饰，成为自己的新药。例如，日本武田公司就曾将美国的奥美拉唑改造为兰索拉唑，两药主链相同而支链不同；日本三共药业将默沙东的辛伐他汀结构中含有的内酯环，改造为羟基酸，形成普伐他汀，使之成为水溶性药物，效果更好。这种方式既可缩短研发周期，投资较少，成功率又较高，也适合中国目前的研发状况。,新药研发的合作模式,3 新药研发的政策环境,内容提要,知识产权注册政策定价政策 税收政策 融资政策,医药企业面对的知识产权问题,新药开发的知识产权问题,药物研发的知识产权问题,行政保护,商标,新药保护,专利,行政保护和新药保护，是特定发展阶段的特殊规定，将逐步取消今后医药行业的知识产权问题将突出表现在专利方面,24,医药领域的发明专利分类,医药专利,疾病诊断和治疗方法,制备方法,活性物质（药物化合物）,医药用途,药物组合物(制剂),.医疗器械,如双氢青蒿素的制备方法,如“以青蒿素为原料的抗疟疾制剂”,如“青蒿素”,如“全数字彩色多普勒超声诊断系统”,如“用青蒿素治疗疟疾”,如“用拉米夫定制备抗艾滋病药物“,我国现行专利法保护的类别,我国现行专利法尚不保护的类别,第一次修改，增加对产品的保护,专利法通过，保护制备方法,第二次修改，进一步满足TRIPS要求,专利法对医药产品的保护,专利保护日趋完善，企业亟待研发突围,中美药品专利保护的比较,内容提要,知识产权注册政策定价政策 税收政策 融资政策,新版药品注册管理办法鼓励研发,特殊审批vs,快速审批,旧药品注册管理办法(2005年17号令）,第四条 国家鼓励研究创制新药，对创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药实行特殊审批,差异,第四十九条药品注册申报资料应当一次性提交，药品注册申请受理后不得自行补充新的技术资料；进入特殊审批程序的注册申请或者涉及药品安全性的新发现，以及按要求补充资料的除外,第四条 国家鼓励研究创制新药，对创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药和突发事件应急所需的药品实行快速审批。,特殊审批的特殊性表现在三点：开辟专用快速通道；审评人员早期介入，避免审批过程的波折和浪费；上报后，给予修改、补充和完善资料的机会,新版药品注册管理办法鼓励研发,新药范围界定,旧药品注册管理办法(2005年17号令）,第十二条.对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。第六十五条.改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书；靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。,差异,第八条.已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请管理。,改变剂型按新药申请程序申报，但不再给予新药证书，技术含量较高的特殊剂型除外,新版药品注册管理办法鼓励研发,仿制药申请,旧药品注册管理办法(2005年17号令）,第八条.仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报第七十四条仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。,差异,第八条.已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请管理。,仿制药申请难度加大：生物制品类的仿制药必须按新药申请程序进行；提高仿制门槛，特别强调仿制药与被仿药质量上的一致；,新版药品注册管理办法鼓励研发,仿制药申请（续）,旧药品注册管理办法(2005年17号令）,第七十六条.已申请中药品种保护的，自中药品种保护申请受理之日起至作出行政决定期间，暂停受理同品种的仿制药申请。第七十八条省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当在规定的时限内对申报资料进行审查，提出审查意见.不符合规定的，发给审批意见通知件，并说明理由，同时通知药品检验所停止该药品的注册检验。,差异,第九十三条.省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在规定的时限内对申报资料进行审查，提出审查意见，并将审查意见、核查报告及申报资料报送国家食品药品监督管理局，同时通知申请人。,仿制药申请难度加大：对潜在的中药保护品种，暂停受理仿制申请；不符合规定的仿制药申报，省局审查后即可否决，并停止注册检验。,新版药品注册管理办法鼓励研发,不同申请技术审评时间,旧药品注册管理办法(2005年17号令）,新药品注册管理办法(2007年28号令),差异,技术审评时间变化：新药申请临床批件时间缩短30日；新药申请生产批件时间延长30日；仿制药申请延长80日仿制药申请难度加大：,内容提要,知识产权注册政策定价政策 税收政策 融资政策,34,我国药品定价权责框架,未列入定价范围的其他药品,市场定价,由于“优质优价”原则，创新程度高的药品可以享受单独定价。,定价方法的主导思想演变,药品政府定价办法2000年,药品定价办法(征求意见稿)2006年,区别原研制药品和仿制药品、新药和普通药品 原研制药品相较仿制药可获得差价根据各类药品创新程度的不同，实行有差别的最高销售利润率,区分专利类药品、原研制类药品和仿制类药品，实行分类定价 特别强调区别专利内外的不同价格,定价政策分类定价,根据药品定价办法（发改委，2000年）,“分类定价，优质优价”是定价的中心原则,内容提要,知识产权注册政策定价政策 税收政策 融资政策,医药研发的税收优惠,纲领实施国家中长期科学和技术发展规划纲要（20062020年）的若干配套政策（国发20066 号）具体政策对高新技术产业的所得税减免对高新技术企业的增值税转型研发投入抵扣应税所得科研设备相关税收优惠对几类机构的税收优惠针对人才和教育的所得税优惠对创新活动的捐赠抵扣应税所得,医药研发的税收优惠纲领,实施国家中长期科学和技术发展规划纲要（20062020年）的若干配套政策对国家中长期科学和技术发展规划纲要（20062020年）的落实“税收激励”部分列出项政策颁布后各部委已推出具体规定配合执行,医药研发的税收优惠具体政策,医药研发的税收优惠具体政策,对高新技术企业的增值税转型中部地区扩大增值税抵扣范围暂行办法 东北地区扩大增值税抵扣范围若干问题的规定高新技术产业的企业购进或自建固定资产，进项税额可抵扣增值税，以当年新增增值税税额为限，新增增值税额不足抵扣的可留待下年抵扣。新药属于高附加值的产品，增值率较高；其消耗的原材料相对价格低，而固定资产所占比重相对要大,扩大抵扣范围对医药企业激励明显,医药研发的税收优惠具体政策,研发投入抵扣应税所得财政部、国家税务总局关于企业技术创新有关企业所得税优惠政策的通知 企业的技术开发费，可按150在企业所得税税前加计扣除，不足抵扣的部分可在以后五年内结转抵扣鼓励企业加大研发投入,医药研发的税收优惠具体政策,科研设备相关税收优惠科技开发用品免征进口税收暂行规定 企业进口科研用品或关键设备，免征进口关税和进口环节增值税 财政部、国家税务总局关于企业技术创新有关企业所得税优惠政策的通知 允许研究开发仪器设备加速折旧,医药研发的税收优惠具体政策,对几类机构的税收优惠关于延长转制科研机构有关税收政策执行期限的通知 转制科研机构，7年内免征城镇土地使用税、房产税和企业所得税，意在扶植科研“国家队”关于科技企业孵化器有关税收政策问题的通知 对科技企业孵化器免征房产税、城镇土地使用税、营业税，并享受所得税优惠政策 地方税务机构出台政策对其它科技中介机构进行税收扶持，包括减免营业税、所得税、房产税和城镇土地使用税等,医药研发的税收优惠具体政策,针对人才和教育的所得税优惠财政部、国家税务总局关于企业技术创新有关企业所得税优惠政策的通知 人才培养教育经费不超过计税工资总额2.5的部分，在企业所得税前扣除,医药研发的税收优惠具体政策,对创新活动的捐赠抵扣应税所得关于纳税人向科技型中小企业技术创新基金捐赠有关所得税政策问题的通知 用于科技型中小企业技术创新基金的捐赠，企业在年度企业所得税应纳税所得额3以内的部分，个人在申报个人所得税应纳税所得额30以内的部分，准予在计算缴纳所得税税前扣除,内容提要,知识产权注册政策定价政策 税收政策 融资政策,我国医药企业融资现状,新药研发融资三大特点：资金大周期长风险高 目前我国医药企业的融资手段国家拨款银行贷款风险投资,国家支持直接拨款和政策性贷款,直接拨款：国家发展改革委办公厅关于组织实施生物医药高技术产业化专项的通知支持的重点领域：化学创新药物、生物技术药物、现代中药 加快生物医药高技术成果的产业化，鼓励自主创新、培育大品种 政策性贷款：关于共同推动我国生物产业融资工作的意见搭建融资平台和担保体系 设立生物产业发展专项资金,商业融资风险投资,退出机制近年国外上市的企业,2005年-2007年赴国外上市的医药企业数量持续上升融资额度较大领域广阔：覆盖中药、化学药、检测试剂、医疗器械和研发外包型企业,退出机制近年国内上市的企业,2005年-2007年在国内上市的医药企业仅三家融资额度较小领域为中药和原料药冀望创业板开放四大规则已成形独立的融资手段有效的风险投资退出机制,4 时势造英雄,医疗保健占消费比重随人均GDP增加而增长 从各国的历史经验来看，随着人均GDP增长，居民基本生活消费比重逐步下降，而医疗保健的消费比重由4.51上升到4.95。国内发达地区的消费趋势的演绎和国际发展情况一致。我们预计随着人均GDP增长，药品的消费特别是高档药品（新药）的消费将快速增长。对新药的需求在提升 受1）居民生活水平不断提高；2）城镇化水平提高；3）医疗保险制度改革全面推进；4）人口老年化等因素影响，中国医药行业的增长名列前茅。现实比较残酷：降价，重复建设 政府指导的24次降价导致仿制药盈利空间狭小，目前中国医药行业的重复建设依然严重。中国已具备了研发新药的人员储备 中国成为药品外包（Outsourcing）基地，留学海外人员归国创业以及跨国企业在中国成立研发机构等因素，催生大量医药研发人才。,历史的参照物,世界各国人均GDP各阶段消费支出变化,資料來源：国家统计局，东方证券整理,经济增长推动新药的需求,医疗保健占消费比重随人均GDP增加而增长,从各国的历史经验来看，随着人均GDP增长，居民基本生活消费比重逐步下降，而医疗保健的消费比重由4.51上升到4.95。国内发达地区的消费趋势的演绎和国际发展情况一致。我们预计随着人均GDP增长，药品的消费特别是高档药品（新药）的消费将快速增长。,部分城市城镇居民消费支出构成(),資料來源：国家统计局，东方证券整理,经济增长推动新药的需求（续),药品消费也包含消费升级概念，近年来居民药品的费用增长率大于消费支出的增长率。居民生活水平的提高将进一步扩大药品市场,居民生活水平不断提高,城镇和农村的的药品消费费用的比例：4：1，城镇化水平提高将促进医药行业发展,“全民医保”正在稳步推进。目前政府的医保的指导思想是低水平和广覆盖，医保制度的建立和完善将为医药市场创造发展空间,据统计，老年期间的药品消耗占整个人生的30-50，人口老年化也将促使用药有较大增长,城镇化水平提高,医疗保险制度改革全面推进,人口老年化,促进医药行业快速增长的原因,中国医药市场需求继续保持旺盛势头,04-09年中国医药行业年均增长达到16.4%,销售收入复合增长率,百分比,資料來源：IMS,2 高速成长的行业,中国医药行业增长在全球范围内名列前茅,2020年中国将成为世界第二大医药市场,資料來源：IMS,东方证券集团,2 高速成长的行业,在世界各国医药市场中的排名不断上升,降价导致仿制药盈利空间狭小,資料來源：东方证券整理,药品的零售价格持续下跌,药品的价格指数,資料來源：东方证券整理 注：2000年的零售价格为100,3 政府指导的药品降价仍将持续,药品降价的效果已经显现,药品重复申报愈演愈烈,医药行业的重复建设严重,资料来源：SFDA，东方证券整理,4 医药行业洗牌呼之欲出,人才的积累,外包（Outsourcing）：中国正在成为重要的医药外包基地，有更多的人加入新药的研发；（可以加一张PPT）在国外小有成就的医药生物人才归国创业；跨国企业在中国的研发机构：跨国药企把研发中心移师中国，加速研发本土化进程。近三年多来，继诺和诺德第一家(2002年1月）在中国（北京）设立开发中心后，跟着有阿斯利康、礼来、罗氏纷纷在上海浦东建立机构，在天津建立非处方药的研发中心、欧加农在南京建立各自的研发中心。研发机构雇佣大量本土的研发人员。,中国具有研发成本低的优势,中国研发人才“质优价廉”；另外，中国临床成本低，一般而言，新药研发费用的70%以上用于临床研究。有数据表明，在中国进行临床试验费用要比在欧美国家约低50以上。,中国在新药临床试验方面有成本优势,资料来源：东方证券整理，注：按美国的时间和费用为100计算,中国和印度在新药研发方面各有所长,资料来源：波士顿咨询，东方证券整理,中国研发资源丰富,1）中国有大量的患者样本，也会让临床试验中样本采集非常便捷，且统计数据完善，从而极大加速试验进程；2）中国拥有56个民族，人口众多，疾病谱广泛，拥有丰富独特的疾病资源。,“重磅”药品,3 政府指导的药品降价仍将持续,技术,成为一个成功药物需具备条件,品牌,渠道,成本,上市公司的新药品种,资料来源：东方证券整理,5 投资建议,恒瑞医药:创新药及国际化战略将使公司成为千亿市值的医药股,公司的产品结构、历史经营数据,发展战略,新药战略：恒瑞医药在仿制空间仍然很大的九十年代就开始把销售收入的5%以上投入到新品研发中，进行流水线作业，经历了三个研发历史阶段，建立了两家研发机构，搭建了两个产品平台。公司的研发中心有连云港研发中心以及上海研发中心 从上世纪九十年代到现在，恒瑞医药的研发经历了普药（基础用药）、避工艺仿制（通用名药）再到“Me-too仿创药”（创新药）三个研发历史阶段 在抗肿瘤药领域已经奠定了国内第一品牌的地位，手术用药平台已基本成形,国际化战略启动制剂车间的FDA认证，聘请美国公司作全程专业顾问与美国一家公司协议，未来由这家公司负责恒瑞医药非专利药在美国的销售，恒瑞定位于生产制造。与瑞典、美国、澳大利亚等国公司在新药研发的不同领域合作。在美国设立分公司，目前定位于信息收集和人才招揽新药研发过程的重要专利均在主要国家同时申请,盈利预测,云南白药：品牌中药与现代医学结合的典范,稳中央突两翼,组织架构重新建设，产能瓶劲逐渐得到解决,为了适应市场竞争的需要，实现扁平化管理，公司重新建立组织架构，形成了六大事业部，包括药品事业部、透皮事业部、健康事业部、原生药材事业部、海外事业部、医药商业事业部。目前刚组建完，需要一段时间的磨合期。我们认为在新的管理体制下，公司的发展将上新的一个台阶。2007上半年由于产能限制，公司的经营活动受到了一定的影响，净利润同比仅增长了5.67%。随着无锡公司的股权的全部收购完成，透皮剂的生产批文由集团转到了无锡公司，公司的产能瓶劲将得到一定的缓解。公司的产能瓶劲要得到彻底的解决则需等到公司的搬迁工作完成。目前公司已经解决了新厂区用地问题，正在设计厂区的规划方案。,财务预测,华邦制药：皮肤科领域的创新企业,研发将推动公司产品从一个小容量市场延升到大容量市场,华邦制药维甲酸系列产品的销售收入占公司主营业务收入60%以上，银屑病用药及唑疮类用药是皮肤病用药的小领域。研发不断地推出新产品，产品线覆盖市场容量更大的抗过敏药、抗菌药、激素类药品。随着市场容量大的产品抗过敏药、抗真菌药、激素类药品的销售上量，公司的增长将加速。,丰富的产品储备将支持公司长期增长,财务预测,天士力,天士力是中药现代化的杰出代表。公司目前虽然仍以复方丹参滴丸为主要利润来源，但是其发展方向已经多元化，中药粉针、基因工程用药、疫苗等技术含量更高的新品种产业化将带来新的一轮增长。中药粉针前景长期看好。短期来看，中药注射剂的发展陷入低谷；但是长期来看，中药粉针作为水针的改良剂型，仍然可能会成为替代品种解决其安全性问题。我们认为品种的市场前景仍然是关键，天士力所开发的粉针品种大多应用于心脑血管疾病的治疗，市场容量较大，长期来看可能成为公司新的利润增长点。,未来增长点众多,财务预测,附录,世界药物发展史,世界药物发展史（续）,07年医药行业增长率预计降至5.5%,医药市场规模,十亿美元(左坐标),增长率,%(右坐标),資料來源：IMS,世界医药行业的增长趋缓,附录,预计2010年全球占有率为46%,資料來源：IMS，东方证券整理,各国医药市场规模,百分比,2005年全球占有率为47%,資料來源：IMS，东方证券整理,美国是全球最重要的医药市场,各国医药市场规模,百分比,全球医药的研发费用,全球的医药研发费用稳步增长，10亿美元,資料來源：IMS,东方证券整理,美国新药研发投入,中国上市新药数量,資料來源：SFDA,东方证券,新药数量,个,美国上市新药数量,資料來源：IMS,东方证券,中国和美国新药上市情况,疾病谱变化,3 政府指导的药品降价仍将持续,疾病谱的变化造就医药市场新领域,美国用药的排名,美国按种类分的用药规模，亿美元,資料來源：南方医药经济研究所,东方证券证券,中国用药的排名,医院各大类别用药市场规模，亿元,資料來源：中国药学会,东方证券证券 注：按零售价,資料來源：南方医药经济研究所,东方证券证券,05年中国和世界的畅销药各不相同,世界前十大制药厂的研发投入,資料來源：南方医药经济研究所,东方证券证券,全球上市的新药及其分类,資料來源：东方证券证券,全球上市的新药及其分类（续）,資料來源：东方证券证券,中国研发的上市新药,資料來源：东方证券证券,中国高科技行业的研发投入,資料來源：东方证券证券,高技术产业的新产品开发经费支出，亿元,全球各行业R&D的投资强度,資料來源：东方证券证券，注：R&D强度按R&D经费占工业增加值的百分比计算,CRO的简介,CRO（Contract Research Organization）即“合同研究组织”，是一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务。一个全面的CRO可提供的服务包括：临床前试验（如动物实验、体外组织实验）、临床试验及新药上市前后的其他试验，几乎涵盖了新药研发的整个过程。CRO可以作为制药企业的一种可借用的外部资源，可在短时间内迅速组织起一个具有高度专业化的和具有丰富临床研究经验的临床研究队伍，并能降低整个制药企业的管理费用。,CRO的简介（续）,从组织形式上来讲，在中国从事CRO业务的主要有四类机构：一是大学及公共研究机构，二是外资CRO；三是本土CRO；四是与外资合作建立的合资CRO。从所承担的业务内容上看，中国的CRO可以分为三类：一是从事临床前研究的CRO；二是从事临床试验的CRO；三是从事新药研发咨询、新药申请报批等业务内容的CRO。虽然一些有一定规模的CRO也从事这方面的业务，但中国当前的CRO机构中单纯从事这类业务的占了绝大多数。,Thank You!,饭卡打开巴士风格反对广泛的,的非官是大苏打 发的发非官方共和国符合国家和国际撒的方大哥 给飞得更高是个搜狗是归属感是搞后呵呵敢死队敢死队敢死队好地方 个地方豆腐花 哈哈动画的发挥和家具风格就 国防军广泛几个房间房管局房管局法国加工费交付给交付给交付给警方根据高房价法国警方交付给,地方官梵蒂冈地方官方的说法暗室逢灯啊,的非官是大苏打 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