病毒学课件疱疹病毒.ppt
疱 疹 病 毒HERPES VIRUS,概述,与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒（Human herpes virus,HHV）,包括单纯疱疹病毒I型、II型、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、人类疱疹病毒-6、7、8型等。疱疹病毒（Herpesviruses）是一类中等大小、结构相似、有包膜的dsDNA病毒。现已发现114种，根据其理化性质分为、三个亚科。,疱疹病毒 单纯疱疹病毒HHV-1、2型 水痘-带状疱疹病毒HHV-3型疱疹病毒 HHV-6、7型；巨细胞病毒（HHV-5）r疱疹病毒 EB病毒（HHV-4型）和HHV-8型,疱疹病毒分类,1.呈球形，有包膜，衣壳20面体立体对称，核心是双股线状DNA。2.通过核膜出芽，细胞间桥直接扩散，使感染细胞与临近细胞融合成多核巨细胞。3.在宿主细胞内可增殖感染、潜伏感染、先天性感染，病毒DNA也可与宿主细胞DNA整合，引起细胞转化，与肿瘤密切相关。4.除水痘带状疱疹病毒外，原发感染多为隐性感染。,疱疹病毒的共性,疱疹病毒特点,有包膜的20面体立体对称的双股DNA病毒;除EB病毒以外，容易产生明显的CPE（多核巨细胞、包涵体），发 病机理以病毒对细胞的直接损坏为主；可垂直传播;感染类型原发与复发感染、潜伏感染与整合感染、先天性感染。,单纯疱疹病毒 Herpes simplex virus(HSV),具有疱疹病毒的特点。11种与膜有关的蛋白：B、C、D、E、G、H、I、J、L、K、M。两种血清型。I（人疱疹病毒1型）口腔疱疹、脑炎。II（人疱疹病毒2型）生殖器和新生儿疱疹。,单纯疱疹病毒感染后形成的多核巨细胞,致病性,传染源 病人或带毒者。传播途径 水平传播 密切接触和性接触。垂直传播 胎盘死胎、畸胎或流产 产道新生儿感染。致病机理病毒对细胞的直接损害作用。,致病性,HSV感染较普遍 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒，细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。,致病性,1.原发感染 粘膜与皮肤的局部疱疹 HSV-1腰以上感染为主,致病性,HSV-2：腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等,致病性,2.潜伏感染 原发感染后,HSV由感觉神经 感觉神经节 HSV-1:三叉神经节和颈上神经节 HSV-2:骶神经节 潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感,致病性,3.复发性感染非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位）感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短,组织损伤轻,感染更局限,免疫性,1.IFN和NK细胞：限制原发感染发展2.中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染3.细胞免疫：控制和消除HSV感染,微生物学检查,检测核酸 PCR或原位杂交检测HSV的DNA检测抗原 刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒 标本：水疱液、唾液或CSF 细胞：BHK-21，Vero CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体,典型的临床表现可确诊,防治原则,预防：尚无特殊方法,避免同患者接触防止医院内感染因HSV与癌症的发生可能有关，故不主张使用活疫苗或含有疱疹病毒DNA的疫苗。孕妇围产期产道有HSV-2感染，可进行剖腹产或注射丙种球蛋白进行紧急预防。,阿昔洛韦乳膏,阿昔洛韦注射液,水痘-带状疱疹病毒Varicella-zoster virus，VZV（HHV-3）,生物学性状,具有疱疹病毒的特性。只有一个血清型，但与HSV有交叉反应。易感细胞-皮肤细胞、单核巨噬细胞及其他细胞。,致病性,传染源：患者传播途径 水平传播：呼吸道、直接接触。垂直传播：胎儿畸形、流产、死产。感染类型：原发感染、潜伏感染、复发感染。,好发年龄:6-9岁多见，新生儿及成人可见。季节：冬春多发。传染原：病人为唯一的传染源。传播途径：接触、飞沫、空气传播。传染性:强!潜伏期：10-21天隔离期：出疹前24小时至水痘全部结痂。预后：良好，可获得持久的免疫力。,致病性,原发感染和潜伏感染,水 痘,复发感染,带 状 疱 疹,带状疱疹与单纯疱疹的鉴别,一般不作微生物检查（临床症状典型）,微生物检查及防治,一般治疗,中成药：抗病毒口服液、清开灵口服液；清开灵、双黄连注射液。外治：皮肤瘙痒者可用复方炉甘石洗剂或5 碳酸氢钠溶液湿敷；疱疹破溃者 可用西瓜霜或喉风散外搽患处。或 用阿昔洛韦软膏外涂。,EB病毒,Epstein-Barr virus，EBV,形态结构类似HSV,一、生物学性状,增殖性感染产生的抗原：早期抗原（early antigen，EA）：DNA聚合酶活性,表示EBV增殖 EA抗体：早期抗体,持续几个月表示近期 感染。,衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA）：结构蛋白，存在细胞质和细胞核 VCA-IgM出现早，消失快 VCA-IgG出现晚，持续几年EBV膜抗原（membrane antigen,MA）：在细胞表面，属包膜糖蛋白 MA-IgM表示近期感染 MA-IgG可持续存在,潜伏感染 EBV感染B细胞或上皮细胞 潜伏感染细胞含EBV基因组(游离或整合)选择性表达潜伏期抗原，刺激B细胞增生或永生化。,EBV潜伏期抗原核抗原（EB nuclear antigen，EBNA）B细胞核内，为DNA结合蛋白 维持EBV基因组在感染细胞内 感染细胞逃避CTL杀伤 与细胞永生化有关 EBNA抗体：感染晚期,持续存在,潜伏膜蛋白（latent membrane protein,LMP）在B细胞表面,致癌蛋白 改变细胞功能,抑制细胞凋亡 阻止潜伏病毒激活功能,Burkitt淋巴瘤 96100与EBV相关 瘤细胞含EBV、DNA和EBNA,二、致病性与免疫性,鼻咽癌：广东、湖南等地,血清：高效价抗VCA、EA IgG及IgM 抗体升高常在肿瘤之前癌：含EBNA和LMP PCR查到EBV基因组鼻咽癌治疗后好转，抗体 滴度下降,传染性单核细胞增多症 EBV 唾液,接吻,共用杯子和牙刷等 口咽部上皮细胞增殖 感染淋巴组织中的B细胞 入血 全身性EBV感染 表现为发热、淋巴结肿大、单核细胞异常增多,异嗜性抗体的检测 辅助诊断：传染性单核细胞增多症 交叉抗体：IgM型抗体，非特异凝集牛、绵 羊RBC；出现早，发病3-4周内 达高峰；消失快，恢复期逐渐下 降至消失，有诊断价值（早期诊 断、近期感染）；效价1:224 缺点：假阳性 正常人,血清病等,三、微生物学检查法,EBV特异性抗体检测 EBV感染：VCA-IgM阳性 VCA抗体阳性和EBNA抗体阴性 EBNA抗体阳性 VCA抗体和EBNA抗体阳性,Human cytomegalovirus（HCMV）,人巨细胞病毒,形态结构：与HSV极相似宿主范围：较窄，不感染其它动 物；仅成纤维细胞中 增殖。,一、生物学性状,HCMV传播增殖:各种腔管道上皮细胞内 血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等传播:通过胎盘至胎儿、产道至新生儿 乳液和唾液至儿童 输血和器官移植传播 接触性感染，包括性接触,二、致病性与免疫性,先天性疾病：通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性 贫血等；神经系统损伤：耳聋和智力低下等,细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需26周,ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎儿感染,HCMV CPE 包涵体,三、微生物学检查法,
